偏头痛(migraine)是一种临床常见的复发性头痛疾病，是神经内科门诊最常见的原发性头痛，具有一定的致残性。虽然其病因及发病机制至今不明，但在许多病例中存在急性发作的诱因。其中，饮食因素的作用十分突出。因此，合理而有效的饮食控制将成为预防偏头痛发作的有效手段之一。本文将对偏头痛饮食因素及相应机制做一综述。

自1900年以来，饮食因素在头痛中的作用即成为各种相关研究的主题。在各种原发性头痛中，偏头痛的发生似乎与饮食因素最为密切，同时争议也最多。在偏头痛患者中，约有12%～60%的患者报告其头痛发作可能有饮食因素。能够诱发偏头痛的饮食因素主要包括不规律饮食(irregular eating)以及诱发头痛食品(food triggers)两大类，其中不规律饮食是最为常见，不同的研究中报道由不规律饮食所诱发偏头痛的发生率为39%～66%^[1]。在1984年Peatfield等^[2]、1995年Scharff等^[3]两项头痛专病门诊研究中，发现诱发偏头痛食品包括酒精、巧克力、奶酪、咖啡、谷氨酸钠。研究表明各类食物诱发偏头痛的发生率各不相同^{[4, 6]}。

各类饮食因素与偏头痛的关系错综复杂，目前报道的能够诱发偏头痛发作的食物种类达上百种，但确切机制目前尚不明确。

空腹(fasting)是偏头痛的特征性诱因。已报道的各类诱发偏头痛发作的饮食因素中，空腹十分常见。偏头痛患者按时适量进食能够有效预防偏头痛的发作。这可能与高糖饮食引起血糖骤然升高，随后伴随血清胰岛素升高而导致血糖快速下降相关。也有研究认为可能与空腹时脑干通路中的血清素(serotonin)和去甲肾上腺素(norpinephrin,NE)水平改变或应激激素，如肾上腺糖皮质激素(glucocoticoid)的释放有关。此外，空腹引起的低血糖也有潜在的引发头痛的作用^[1]。Dalkara等^[4]根据脑的糖代谢以及交感系统对糖代谢的调节等方面的研究提出新的假说，认为交感活动强烈激活时葡萄糖供应不足会导致兴奋性和抑制性神经元之间的功能失衡，继而引起神经网络中星形胶质细胞(astrocyte)的集体去极化。这一活动可能会通过神经元pannexin 1通道活化血管周围的三叉神经纤维(trigeminal nerve fiber)并触发炎症通路，而这一活动的扩散与偏头痛是否伴有先兆相关。

能够诱发偏头痛发作的食物种类繁多，常见的食物主要包括奶酪、巧克力、酒精、腌制品、调味品、咖啡、冰淇淋、纯净水等，可统称为诱发头痛食品。以下将对常见的偏头痛诱发食品做一叙述。

酒类常被认为是偏头痛的诱发因素。一项回顾性研究显示约有33.3%的偏头痛患者将酒引证为诱发头痛食品。酒的主要化学成分是乙醇，但一般还含有微量的杂醇和酯类物质，如酪胺、亚硫酸盐、组胺和酚类黄酮，这些物质均可以诱发偏头痛。大多数学者认为红酒是头痛的主要诱发因素之一。Peatfield等^[5]发现超过10%的偏头痛患者对红酒敏感但对白酒不敏感。红酒中含量较高的酚类黄酮是头痛的诱发物质，其可通过抑制儿茶酚胺甲基转换酶(COMT)使儿茶酚胺(catecholamine,CA)作用时间延长，从而扩张血管，导致头痛。此外酒精诱发头痛的机制可能与睡眠模式的改变有关，或与细胞因子通路改变或前列腺素释放引起的炎症机制相关。长期大量饮酒所引起的镁离子缺乏亦可能参与其中^[6]。多项调查研究发现，偏头痛患者中饮酒者较普通人群少，且饮酒越少头痛发生的频率越低^[5]。

咖啡因(caffine)常见于多种食物中，也常存在于多种治疗头痛的药物中。咖啡因通过阻断脑中和血管上的腺苷受体发挥收缩血管和促使兴奋性神经递质释放的作用，其中有些涉及痛觉调节的重要通路。咖啡因在头痛方面的作用是矛盾的，低频使用咖啡因对治疗头痛是有效的，因为咖啡因有轻微的镇痛作用，同时可促进其他镇痛药的吸收。而经常地摄入高剂量咖啡因(＞300 mg/d)则与头痛的发生相关。其可造成头部血管的强烈收缩，限制了脑血流量，引起头部血管和大脑缺氧。另外，多饮咖啡还能引起体内的镁大量流失。经常使用含有咖啡因的镇痛剂则与药物过度使用性头痛相关。头痛也常在咖啡因突然减量时发生，尤其在每天至少使用200 mg的人群。咖啡因摄入的基线水平越高，咖啡因撤药性头痛就越易发生，另外，即使患者每天摄入仅100 mg的咖啡因，如果立即停止摄入，也将出现头痛^{[7, 8]}。

苯乙胺存在于巧克力中，在体内是一种单胺类神经递质。通常经食物途径摄入的苯乙胺可被体内的单胺氧化酶迅速代谢，防止其聚集到脑部。在偏头痛患者中，尤其是单胺氧化酶B活性降低者,苯乙胺通过引起血清素和CA的释放，从而导致血管收缩，诱发头痛^[9]。但巧克力诱发的偏头痛发作中苯乙胺的作用并不确切^[10]。

由于酪胺是在食物陈年和蛋白质分解过程中自然形成的，因此它们最常见于发酵或含一定酵母的食物中。酪胺是从酪氨酸衍生出的一种胺类物质。酪胺的主要作用是促进交感神经末梢NE释放。因此，其诱发偏头痛发作的主要机制可能是通过促进NE的释放以及激动肾上腺素能受体(adrenergic receptor)的作用实现的^[10]。

阿斯巴甜(aspartame)是一种人工甜味剂，主要在饮料、维生素含片或口香糖中代替糖的使用。1988年Koehler等^[11]、1994年van den Eeden等^[12]研究表明，每天摄入中等至大量的阿斯巴甜(900～3000 mg/d)一段时间后，可诱发头痛。阿斯巴甜在体内迅速代谢为天冬氨酸、苯丙氨酸和甲醇。当苯丙氨酸在体内的浓度过高时就会在肝脏中转化为酪氨酸(tyrosin)。Reilly等研究认为阿斯巴甜可提高多巴胺在脑皮质中的含量，以及复合胺和NE在脑皮质和小脑中的水平，这可能是阿斯巴甜诱发偏头痛的重要因素^[13]。

谷氨酸钠(sodium glutamate)俗称味精，普遍使用于中餐中。谷氨酸钠在人体内分解为谷氨酸(glutamic acid)，是人体中的一种兴奋性神经递质，过量的谷氨酸可产生神经兴奋毒性，导致神经元损伤或死亡。1990年Merrit等研究认为谷氨酸钠诱发偏头痛的机制可能是高剂量谷氨酸钠作用于谷氨酸受体直接收缩血管^[14]。1992年Scher等^[15]研究推测谷氨酸钠通过活化内皮细胞释放一氧化氮(nitric oxide,NO)的神经传导通路，最终引起血管扩张。

亚硝酸盐(nitrite)作为一种防腐剂被广泛用于食品的制作中。其引发头痛的机制认为是由于NO的释放以及由NO引起的血管扩张，且亚硝酸盐和血红蛋白(hemogloubin)相互作用产生高铁血红蛋白(methemoglobin)亦参与其中。有些研究否认了上述观点，认为偏头痛患者体内可能存在NO合成功能障碍^[16]。

长期高脂血症(hyperlipidemia)可以引起如下几方面的改变，可能是偏头痛的发病诱因之一。长期高脂饮食可引起动脉粥样硬化(atherosclerosis)，此过程中持续发生一系列慢性炎症反应。甘油三酯(triglyceride)升高可引起凝血因子 I、Ⅶ、Ⅷ和 X因子水平及活性增高，从而抑制纤溶，引起高凝状态，引起血管血流改变，诱发血管性疾病^{[7, 8]}。血脂代谢异常损伤血管内皮，促使血小板聚集，引起NO释放增多，从而引起NO在偏头痛中的作用。有研究发现在总胆固醇升高的偏头痛患者发作期间血小板聚集指数下降，提出胆固醇可能是决定血小板活性差异的因素^[9]。研究表明高脂饮食能够影响雌激素的稳态，与月经性偏头痛有关^[20]。

食物不耐受(food intolerance)是指一些食物由于缺乏相应的消化酶而无法被完全分解，以多肽或其他分子形式进入肠道，诱发免疫反应，产生抗体，包括IgE及IgG。在许多偏头痛患者中可有血清IgE的增高，其可通过诱发肥大细胞脱颗粒释放组织胺或激活补体等途径导致血管扩张，诱发偏头痛^[1]。IgG可与食物抗原结合，在特殊条件下形成中等大小的免疫复合物，后者可沉积于小血管壁诱发免疫反应。食物不耐受可引起NE分泌，导致血管收缩或舒张并刺激三叉神经、脑干、皮质通路。此外，食物不耐受可以激活Th和B淋巴细胞进而产生一系列炎症反应。这些过程在偏头痛的病理生理学机制中发挥重要作用^[21]。通常认为IgE介导“即刻反应”，而IgG介导“延迟反应”。

许多偏头痛患者头痛发作间期存在线粒体磷酸化电位减低。线粒体氧化磷酸化功能的损害可能会影响神经元对信息的处理，从而降低偏头痛发作的阈值^[22]。这成为营养补充剂治疗偏头痛的基础。

核黄素(riboflavin)又称维生素B2。核黄素参与呼吸链能量产生，对于维持细胞膜的稳定性以及能量相关的细胞功能十分重要。研究证实核黄素预防治疗偏头痛安全、有效^{[23, 24]}。

辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)在线粒体产生能量的过程中发挥重要作用，同时可作为一种抗氧化剂，被认为在偏头预防中发挥重要作用。2002年Rozen等^[25]及2007年Hershey等^[26]研究表明，偏头痛患者每天使用150 mg的CoQ10治疗3个月，61%的患者的偏头痛发作天数至少减少50%，且没有出现明显的不良反应。研究表明CoQ10在降低偏头痛的发作频率、发作天数有明显作用。CoQ10的主要不良反应为胃肠功能紊乱和皮肤过敏，但发生率低^[27]。

硫辛酸(thioctic acid)是一种存在于线粒体的酶，与核黄素和 CoQ10相似，α-硫辛酸可促进线粒体的氧代谢和ATP 的产生。研究表明α-硫辛酸在降低偏头痛发作频率、发作天数以及偏头痛严重方面明显优于安慰剂^[28]。

头痛发作时偏头痛患者脑内镁(magneisum)含量降低，同时，这些患者也可合并全身镁离子缺乏。偏头痛患者的平均血清镁离子浓度明显低于健康人群^[29

]。除了抵抗血管痉挛、抑制血小板聚集、稳定细胞膜外，镁离子的浓度可影响5-HT受体的功能、NO的合成和释放以及炎性介质的合成，还可通过与NMDA受体作用调节血管张力以及血管对内源性激素和神经递质的反应性。此外，镁离子缺乏可能在月经相关性偏头痛中起到尤为重要的作用^[30]。针对偏头痛患者，尤其是血清镁低的患者以及月经性头痛患者，适当的补充镁离子可减少偏头痛的发作。

目前偏头痛的治疗以药物治疗为主，但有许多局限之处。而偏头痛饮食控制可有效地减少偏头痛的发作频率、持续时间以及严重程度。通常推荐患者采取记录“饮食日志”的方式，按时间顺序记录每天摄入食物的名称，一旦有头痛发作可从之前24小时内摄入的食物内寻找“可疑食物”，反复数次可了解自身存在的食物诱因。此外也可以采取摄入复合营养素制剂进行营养素的补充或选择性摄入富含相关保护性营养素的食物，以“饮食疗法”来辅助药物治疗。但对于如何进行“食物疗法”(摄入食物的量以及食用频率)，目前尚无定论。根据研究数据推荐的口服食物营养素的剂量和顺序为^[10]：①镁剂：每日400 mg。腹泻为常见不良反应。②蜂斗菜制剂：75 mg，每日两次，连续使用一个月后改为50 mg，每日一次。③小白菊制剂：每日100 mg。④辅酶Q10：每日300 mg。⑤维生素B2：每日400 mg。⑥α-硫辛酸：每日600 mg。存在食物不耐受的患者，可先通过测定血清IgE、IgG的方式确定不耐受的食物，再进一步采用“淘汰式食谱”，即排除致敏食物后制订一组可耐受食谱，患者每5～7 d轮回食用一遍。经长期、反复的饮食试验，体内特异性致敏抗体逐渐被清除从而脱敏^[31]。补充食物营养素与传统药物治疗之间没有明显的相互影响^[7]。

饮食因素与偏头痛之间的关系十分复杂，但对偏头痛相关饮食因素的识别和避免是十分重要的。记录饮食日志可以帮助患者自行识别饮食诱发因素，从而进行饮食控制来降低偏头痛发作的频率。同时患者也可选择性的摄入保护性食物等替代治疗方式来减轻偏头痛发作。这对于药物治疗效果欠佳以及无法使用药物治疗的患者是十分重要的。