胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，发病率约占颅脑肿瘤的35%～45%，治疗主要为外科手术切除，辅以放疗、化疗，但术后仍存在较高复发率，预后不理想。近年来，肿瘤与免疫系统功能变化间的关系研究日益受到重视，可能为临床寻求更为有效的治疗方法提供新思路。肿瘤患者的免疫功能常处于不同程度的抑制状态，手术及麻醉等因素可加重免疫功能抑制^[1]。而当胶质瘤患者的肿瘤细胞减少到一定程度时，人体自身可通过免疫细胞及免疫因子清除残存的胶质瘤细胞，从而减少其复发。因此，提高患者围术期的免疫功能，可能改善胶质瘤的预后，降低其复发率。右旋美托咪定是高选择性α-2肾上腺素能受体(简称α-2受体)激动剂，具有镇静、抗焦虑、抑制交感神经活性、稳定血流动力学等作用，成为广泛用于危重病患者及麻醉期间的辅助性药物^[2]。研究发现右旋美托咪定具有神经保护与免疫保护作用^{[3, 4]}。

正常及炎症状态下，大脑具有免疫监督功能^[5]。小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)潜在的巨噬细胞，是机体重要的免疫防线之一。小胶质细胞在CNS具有双重作用：一方面，其可吞噬自然退变的残余物，并产生有效的固有免疫和适应性免疫反应，持续监视CNS各种微环境变化；另一方面，浸润在胶质瘤组织中的小胶质细胞可抑制肿瘤微环境的免疫功能，从而促进肿瘤增殖与扩散^[6]。正常条件下，大脑为部分“免疫豁免区”，主要缘于：CNS并无完整的免疫系统；生理条件下CNS中并不存在活性免疫细胞；因血-脑屏障的存在颅内抗原性物质无法与循环中的免疫活性细胞、因子接触。当机体免疫功能下降或受到抑制时，肿瘤发病率升高。而肿瘤在发生发展过程中，肿瘤细胞可抑制患者的免疫功能。胶质瘤患者存在体液、细胞免疫功能缺陷，主要表现为T细胞、NK细胞数目下降及功能异常^[7]。马学华等^[8]研究发现，胶质瘤患者中具有免疫抑制作用的CD4⁺CD25⁺细胞(Treg)明显升高，并可分泌免疫抑制因子IL-4、IL-10，间接抑制杀伤性T细胞的肿瘤减灭效应。此外，胶质瘤患者本身也生成多种具有免疫抑制作用的因子成分或改变调节性T细胞功能、增加髓源性抑制性细胞等免疫抑制细胞的活性从而抑制宿主对抗肿瘤的免疫反应^[9]。肿瘤微环境中高表达的前列环素E2(PGE2)抑制免疫细胞的杀伤肿瘤细胞效应，导致抗肿瘤的免疫缺陷^[10]。

围术期患者免疫功能状态影响因素诸多。目前认为患者围术期免疫功能抑制主要与手术应激引起机体神经内分泌系统改变有关，如手术应激可引起血清因子分泌降低，淋巴细胞数量减少、功能减弱，抑制性细胞的激活等，导致免疫系统功能抑制。术后肿瘤转移发生率增加与手术创伤导致的免疫抑制有关。手术创伤越大，时间越长，同时受累器官越多，免疫功能受影响越大。主要表现为：①对T细胞功能的抑制。在T细胞的各亚群中，Th1主要产生IL-2、INF-γ等因子参与细胞免疫；Th2产生IL-4、IL-6等调节体液免疫。当机体免疫功能发生紊乱时，Th1减少，Th2升高，Th1/Th2比例失衡甚至倒置。而手术应激可致Th1/Th2比值降低，表现出一定程度的免疫抑制^[11]。②NK细胞的杀伤能力降低。NK细胞是机体重要的免疫细胞，在抗肿瘤与免疫调节方面发挥重要作用。Tai等^[12]研究发现手术应激可直接抑制NK细胞功能，而围术期提高NK细胞功能可降低肿瘤转移复发率。③TNF-α、IL-6等细胞因子的生成受影响^[13]。

接受麻醉的患者其免疫功能受到一定程度抑制，但与手术创伤对免疫功能的抑制比较，麻醉对免疫功能的影响较小。不同麻醉方法对患者免疫功能影响不同，全身麻醉较椎管内麻醉影响大，气管插管全麻较喉罩全麻影响大。此外，大多数麻醉药可直接抑制细胞免疫和体液免疫，且不同麻醉药物对免疫的抑制作用不同。研究表明，吸入性麻醉药比静脉麻醉药对免疫功能的抑制作用更大^{[14, 15]}。另外，术中循环剧烈波动、低体温、应激性高血糖、术后疼痛等亦会引起患者免疫功能下降，致使机体免疫系统抗肿瘤功能降低。

总之，麻醉、手术对免疫功能都有抑制作用，但以手术创伤引起的免疫抑制更甚。机体应激反应导致血清儿茶酚胺浓度增加及肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能异常增强。过强的应激反应导致细胞免疫与体液免疫功能降低。围术期免疫功能抑制，增加术中、术后感染和肿瘤微播散的几率，进而不利于患者预后。对手术、麻醉等各种伤害性刺激引起的不良反应进行调控,围术期镇静、镇痛充分，避免缺氧、血流动力学剧烈波动、低体温等，有利于保护患者的免疫功能，可能改善预后。

右旋美托咪定^{[2, 3, 4]}是一种新型高选择性α-2受体激动剂，对α-2受体的选择性较α-1受体高1600倍，主要作用于中枢和周围神经系统，产生剂量依赖性镇静、抗焦虑和镇痛作用，对患者自主呼吸影响甚微，血流动力学稳定，减少心肌耗氧量，常用于重症医学科患者的镇静和围术期作为麻醉辅助性用药。右旋美托咪定抑制交感神经活性，降低血中肾上腺素、去甲肾上腺素浓度，减少炎症介质的产生。研究表明，围术期持续输注右旋美托咪定可抑制患者应激反应，从而改善机体围术期免疫功能^{[4, 16]}。

肿瘤形成、增殖和生存所需要的微环境由肿瘤细胞、免疫细胞和细胞外基质等构成。肿瘤细胞所分泌的抑制性细胞因子，可使肿瘤细胞逃脱或抵抗机体的免疫防御，从而加速肿瘤的增殖。右旋美托咪定的免疫调节功能，通过改善机体免疫状态以对抗或延缓肿瘤细胞的增殖。Wu等^[17]研究发现，脑肿瘤患者围术期持续输注右旋美托咪定，可减轻机体应激反应，减少免疫细胞的功能抑制。研究表明围术期应用右旋美托咪定可减轻术中机体应激反应及炎症反应，保持Th1/Th2比值平衡，从而发挥免疫调节作用，改善患者免疫功能^{[4, 18]}。

S100β是一种小分子酸性Ca²⁺结合蛋白，在星形细胞及胶质瘤细胞中均有表达和分泌。S100β在CNS与糖基化终产物受体结合，影响甚至改变神经元细胞、星形细胞及小胶质细胞的生物学功能，从而参与肿瘤形成、神经退行性变等神经性疾病的病理生理过程。S100β在胶质瘤中呈现高表达状态。研究表明，肿瘤患者中高浓度S100β在脑组织中引起有害的炎症反应，抑制机体各种免疫细胞的活化及免疫应答反应，从而促进肿瘤的形成与增殖^[19]。大鼠皮质星形细胞培养实验发现，高浓度的S100β增加诱导型一氧化氮合酶活性、激活NF-κB通路增加mRNA表达水平，从而诱导神经元细胞凋亡^[20]。研究发现，围术期应用右旋美托咪定可减少S100β的生成，可能通过下调血清S100β的浓度产生免疫保护作用，从而改善患者术后免疫功能状态^{[21, 22]}。

脑胶质瘤患者IL-6表达增加^[23]。IL-6是一种由多种细胞分泌，并作用于多种细胞的多功能细胞因子。IL-6可促进肿瘤患者肿瘤细胞的增殖和侵袭。研究发现，胶质瘤细胞在生长增殖时，IL-6表达水平增加，且胶质瘤患者血清IL-6水平与血清肿瘤标志物CEA存在正相关，提示IL-6可能参与胶质瘤的生长增殖与转化^[24]。全麻患者围术期应用右旋美托咪定可使血清IL-6表达水平下降^[25]。Tanabe等^[26]研究发现，右旋美托咪定可抑制大鼠IL-1β诱导胶质细胞产生IL-6，表明右旋美托咪定可减轻应激，减少IL-6的生成，从而调节机体免疫功能，可能改善胶质瘤患者预后。

NF-κB广泛存在于机体各种细胞的胞浆中，在围术期影响多种炎症介质、黏附分子和急性期反应蛋白的表达。NF-κB可增强凋亡抑制因子的表达，从而促进肿瘤细胞的增殖，并对抗肿瘤细胞的凋亡。在胶质瘤患者，NF-κB表现为对抗TNF-α对肿瘤细胞的杀伤作用，即表达NF-κB的胶质瘤细胞可抵抗TNF-α、放疗和化疗等诱导的细胞凋亡。Kawasaki等^[27]研究发现，右旋美托咪定可抑制或减轻NF-κB激活，减少由此引起的IL-6等因子的生成，改善患者免疫功能。

综上所述，由于手术应激及麻醉等因素加重脑胶质瘤患者免疫功能抑制，增加肿瘤微播散的几率，不利于患者预后。而改善患者的免疫功能，作为手术、放疗及化疗以外的特殊治疗方式，已引起临床重视，并在应用中初见成效。右旋美托咪定作为新型的α-2肾上腺受体激动剂，广泛用于麻醉期间及危重症患者的镇静等，产生神经系统及免疫功能保护作用。围术期应用右旋美托咪定可保护甚至改善胶质瘤患者的免疫功能，可能抑制肿瘤形成、增殖及生存，为提高治疗效果、改善患者预后提供了新思路，为围术期右旋美托咪定的应用开拓了新的前景。