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文章信息
- 王彩霞, 梁芙茹, 耿尚勇, 任凤飞, 刘国荣
- ADDENBROOKE'S认知功能检查的研究现状及展望
- 国际神经病学神经外科学杂志, 2015, 42(4): 374-377
- Disease Surveillance, 2015, 42(4): 374-377
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文章历史
- 收稿日期: 2015-05-19
- 修回日期: 2015-08-06
2. 包头市中心医院, 内蒙古包头市 014000
人类已逐步跨入老龄化社会,衰老和随之而至的认知功能损害会严重影响患者的生活质量,甚至给社会和家庭带来沉重的经济负担。早期识别和干预认知功能损害显得尤为重要,轻度认知功能损害(mild cognitive impairment,MCI)的概念应运而生。初期MCI特指老年人以记忆损害为主,但总体认知功能和生活能力正常,没有达到痴呆的状态[1]。近年 MCI 概念的外延有所扩大,广义的MCI可有单个或多个认知域功能损害,基本生活能力正常,但复杂的工具性日常生活能力可有轻微损伤,该状态介于正常衰老与痴呆之间[2]。
近年来研究显示,影像学(包括结构影像学和功能影像学),脑脊液等生物学标志物、遗传学标志物等可作为认知功能障碍的辅助检查,但存在检查费用昂贵、操作有创等因素,不易在临床上推广。相比之下,临床心理学评估更易掌握,更易被患者和临床医生接受。
认知筛查量表对MCI患者的筛查及诊断具有重要意义,其中,简易精神状态量表(mini-mental status examination,MMSE)应用最广泛,但因其涵盖认知领域少,诊断MCI敏感性低等原因而应用受限[3, 4, 5]。蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)是近年出现的MCI筛查量表,国内外的许多研究显示在筛查轻度认知障碍和阿尔茨海默病优于MMSE[6]。ADDENBROOKE’S认知功能检查是新近出现的用于MCI及痴呆筛查的量表,ADDENBROOKE’S认知功能检查已经被翻译成多个版本,如西班牙版、新西兰版、澳大利亚版的等等,均证明ADDENBROOKE’S认知功能检查在筛查轻度认知障碍及痴呆方面有很高的敏感性,但中国版的研究甚少。
1 ADDENBROOKE’S认知功能检查的发展及量表内容ADDENBROOKE’S认知功能检查对MCI及痴呆的筛查有重要作用,尤其适用于高文化程度患者,其发展经历了ACE(Addenbrooke’s Cognitive Examination)、ACE-R(ACE-Revised)、Addenbrooke认知功能检查-III(ACE-III)三个阶段。ACE 量表是剑桥大学基于对大量痴呆患者积累的广泛临床经验设计并发展起来的,其评估内容除包括 MMSE 量表外,还增加了前额叶执行功能和更多视空间的选项,因而可同时得到 ACE 和 MMSE 量表的评分。ACE 量表对痴呆早期非常敏感,可用于预测 MCI人群中易转变成痴呆的个体[7, 8]。ACE-R来源于ACE,但较ACE的敏感度更高且用于不同文化背景的国家[9]。ACE-III弥补了ACE-R中复述、理解视空间等方面的不足,且研究发现在注意、语言、记忆、视空间方面,其与其他的神经心理量表是一致的,ACE-III同样有较高的敏感度及特异度[10]。最新版本的中文版ACE-III于2013年由黄越和王刚翻译而成,评分说明由陈生弟、章军建、熊丽翻译[11]。
中文版ACE-III由 26 个独立部分构成了注意力(18分)、记忆力(26分)、语言流利性(14分)、语言(26分)和视空间能力(16分)5个认知域,总分 100 分(见表 1),包括计分时间在内耗时12~20 min(平均约 15 min)。
认知域 | 测试内容 |
注意力(18分) | 对时间提问5个问题(5分) |
对地点提问5个问题(5分) | |
三个词语(柠檬、钥匙、皮球)的即刻记忆(3分) | |
连续减法测验(5分) | |
记忆力(26分) | 对三个词语的延迟回忆(3分) |
对4个词语的即刻回忆(7分) | |
延迟回忆(12分) | |
常识性的提问(4分) | |
语言流利性(14分) | “车”字组词(7分) |
说动物名称(7分) | |
语言(26分) | 按指令完成三个动作(3分) |
写两个关于近期活动的句子(2分) | |
复读三句话(4分) | |
命名图片及回答相关问题(16分) | |
读单词(1分) | |
视空间能力(16分) | 画平面图形(1分) |
画立方体(2分) | |
画钟试验(5分) | |
看图说黑点的个数(4分) | |
看图说字母(4分) |
早期关于ACE的研究发现,ACE对早期老年痴呆症是很敏感的,同时也用于鉴别痴呆亚型,包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、额颞叶痴呆(fronto-temporal dementia,FTD)、帕金森病痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)和进行性核上性眼肌麻痹(progressive supranuclearpalsy,PSP)[7, 8, 12, 13]。
最近的关于ACE与ACE-R诊断准确性的研究表明ACE-R相对于ACE比MMSE诊断准确性更高[14, 15]。Pendlebury 等[16]研究显示,ACE-R 量表在卒中或短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)引起的MCI具有理想的敏感度和特异度。
近年来,国外对ACE-III进行了相关研究。2013年,Hsieh等[10]对61例痴呆患者(包括FTD和AD)和25例正常对照组予以ACE-III量表测试,发现ACE-III检测注意力、语言、记忆力、视空间能力与标准的的神经心理检查是一致的;并且与其前身ACE-R有相同的灵敏度和特异度,但需要更大样本的研究以制定其在不同年龄和文化程度的常模。但此研究中,ACE-III未与通用痴呆评估量表(The Rowland Universal Dementia Assessment Scale,RUDAS)及MoCA进行比较。2014年,Matias-Guiu等[17]对87例痴呆患者及130例正常对照组进行西班牙版ACE-III量表测试,结果显示,在诊断痴呆的准确性方面,ACE-III优于MMSE,班牙版ACE-III量表可用于痴呆的鉴别诊断,是一个可靠和有效的筛查工具,尤其在高文化程度患者。2015年,Cheung等[18]对37例轻度痴呆及47例正常对照组予以 MoCA、RUDAS、ACE-III量表测试,结果显示,三个表有很好的内部一致性,且ACE-III、MoCA和RUDAS均具有良好的准确性,有望取代MMSE,作为常规检查使用,并有助于痴呆的鉴别诊断。
3 ADDENBROOKE’S认知功能检查的国内应用国内对ADDENBROOKE’S认知功能检查探索较晚,关于ACE、ACE-III研究甚少,仅有数篇关于ACE-R在帕金森病认知障碍、AD的研究,尚无关于ADDENBROOKE’S认知功能检查在其他类型痴呆,如FTD、PSP及血管性痴呆(vasculardementia,VD)应用的研究。
2013年,蔡荇等[19]初次探索了ACE-R在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者认知障碍的作用,其研究发现,ACE-R对PD患者的神经心理评估更加完善,ACE-R作为临床医师对 PD 合并认知障碍患者的筛查工具,与 MMSE相比优越性更大,能够为 PD-MCI的早期诊断进而早期干预、改善预后提供科学依据。2013年,Wong等[20]对瑞金医院的记忆诊所和上海交通大学医学院附属医院神经内科的151人进行了研究,此研究表明中国版ACE-R在人群中筛查遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,a-MCI)比MMSE具有更好的灵敏度(0.867)、准确性(the areas under the ROC,曲线下面积,0.836)以及阴性预测值(negative predictive value,NPV,73%~99.4%)。尽管在筛查MCI方面,中文版ACE-R优于MMSE,但需要研究更大的样本量以验证ACE-R中文版在中国人群中MCI的应用价值。
4 ADDENBROOKE’S认知功能检查的临床意义 4.1 用于鉴别痴呆的各种类型MMSE适合检测以反映记忆力和语言受损的认知损害,在血管性认知损害、PD认知损害的应用中受到限制[5]。与之相比,ADDENBROOKE’S认知功能检查除保留以上项目,还增加了反映注意力和视空间能力的多种项目,更适合于评价多种认知损害。Hsieh等[10]研究显示ACE-III可有效的鉴别AD和FTD。Bark等[21]研究发现在鉴别皮质基底节变性(corticobasaldegeneration,CBD)及PSP与AD时,ADDENBROOKE’S认知功能检查有较MMSE量表更好的灵敏度和特异度,能发现MMSE量表无法检测出的皮质下认知功能损害的相关症状。此外,ADDENBROOKE’S认知功能检查可以识别一些因情感障碍导致的假性痴呆,在混合型人群中,ADDENBROOKE’S认知功能检查可以预测已发生痴呆的个体[22]。
4.2 敏感性较高一些关于MCI及痴呆的研究显示,ADDENBROOKE’S认知功能检查对早期痴呆非常敏感,可用于预测MCI人群中易转变为痴呆的个体[23, 24]。与之相比,MMSE敏感性相对较低,较易出现得分过高的“天花板效应”。
4.3 设计更合理MMSE的记忆领域仅包含对三个词语的即刻记忆和延迟记忆,且相隔时间较短。ACE-III对记忆认知域检查的设计更合理,包括对五个词语的即刻记忆、延迟回忆及提示后回忆,能更好的鉴别患者的记忆情况。
5 ADDENBROOKE’S认知功能检查的展望尽管ADDENBROOKE’S认知功能检查的优点很多,但仍存在适用人群受限、对受试者的健康要求水平较高、测试时间相对较长等缺点。尽管我国对ADDENBROOKE’S认知功能检查进行了探索,与国外的研究结果一致,如中国版ACE-R在人群中筛查A-MCI比MMSE敏感[20, 25, 26]。在筛查AD方面,ACE-R的准确性比MMSE低,这与德国Alexopoulos等的研究结果是相同的[20, 27]。但仍存在如下不足:①样本量小,无法计算出ADDENBROOKE’S认知功能检查的正常分数范围[26, 28]。②中国版的ADDENBROOKE’S认知功能检查尚未验证其他类型痴呆。③未揭示神经心理评估和其他生物标志物之间的关系。④仅将ADDENBROOKE’S认知功能检查与MMSE进行了比较,尚无关于其与MoCA等认知量表比较的研究。
综上所述,随着我国人民的文化程度越来越高,用MMSE筛查MCI及痴呆患者容易漏诊,我国迫切需要一个适用于高文化程度的神经心理学检查,ADDENBROOKE’S认知功能检查与MMSE相比有较大的优越性,尤其是在高文化程度的MCI的筛查方面,ADDENBROOKE’S认知功能检查的研究显得尤为重要。如何更好地应用ADDENBROOKE’S认知功能检查,还需根据中国人的特点进行大样本的研究。
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