尿酸是嘌呤化合物的终末代谢产物，其本质是一种溶解度很低的有机酸，血中尿酸最高溶解度416 μmom/l(男性高于女性)。近年来有研究显示当脑组织处于缺血缺氧状态时，血液中黄嘌呤脱氢酶会转换为黄嘌呤氧化酶，并会在黄嘌呤氧化酶的作用下产生更多的尿酸，此时的尿酸作为可再生的抗氧化剂，具有清除自由基、减少氧化应激反应、保护缺血半暗带细胞免于缺血损伤、进一步缩小梗死灶体积的作用^[1]。但在一定条件下尿酸又可以转化为促氧化剂，通过促进低密度脂蛋白胆固醇氧化、脂质过氧化反应以加重动脉粥样硬化的形成；引起血浆抗氧化物浓度下降，清除自由基能力减弱；并激活血小板的功能，引起血小板黏附，启动凝血级联反应，促进血栓形成；还诱发血管内皮细胞功能受损，促进局部氧化剂的生成、炎性介质反应等从而加重缺血缺氧及脑组织损伤^[2]。因此明确尿酸与缺血性脑血管疾病的相关性，具有重要意义。

1982年日本的一项研究发现以鱼为食的渔民血清尿酸水平较高，随后以314例50～79岁当地男性渔民为研究对象，经过长达8年的追踪研究结果显示，当地居民罹患脑梗死的风险随血清尿酸水平上升而增加^[3]。Lehto等^[4]对两个社区1917例45～64岁2型糖尿病患者进行长达7年的随访发现，高尿酸血症是中老年2型糖尿病患者发生卒中的高危因素，且独立于其他血管危险因素，并且经多因素回归分析显示患者发生脑梗死的风险随血尿酸水平的上升而升高。在社区动脉粥样硬化风险研究(ARIC)中，经过12.6年随访了13 413例无卒中及冠心病受试者发现，尽管血尿酸水平升高本身不引起缺血性脑卒中，但是对于未服用利尿剂的受试者，基线尿酸水平对缺血性脑卒中的发生具有预测价值^[5]。Kanbay等^[6]通过回顾性的系统研究结果显示，小血管病硬化与慢性肾疾病、血管性痴呆、脑卒中和冠心病疾病的发生相关，且高糖饮食引起血尿酸升高与微血管疾病有关。血尿酸增高一定程度上增加了卒中的发病率和死亡率的风险^[7]。

一些研究发现尿酸与缺血性脑血管疾病的发生没有相关性，Honolulu一项对602名动脉粥样硬化受试者(55～65岁)的研究，随访23年发现，尿酸与缺血性脑血管疾病无相关性^[8]。Franse等^[9]随访5年的研究结果显示，调整心血管危险因素后，发现单纯收缩期高血压老年患者尿酸与卒中无相关性。Jee等^[10]对22 698名(30～77岁)韩国男性经过长达9年的随访发现，调整危险因素后韩国男性人群血尿酸与卒中无相关性。多项研究均显示血尿酸水平升高与缺血性脑卒中无相关性^{[11, 12]}。

另一些研究还发现血尿酸升高与脑卒中的相关性可能受一定条件限制，研究显示血尿酸增高是缺血性脑卒中的危险因素，调整危险因素后女性患者高尿酸血症与卒中显著相关^[13]。在女性中血尿酸水平与脑卒中的发生存在显著的剂量反应关系，这种关系在男性中并不明显^[14]。还有研究发现男性高尿酸血症患者患脑卒中的风险增加31%，而女性患者并不明显^[15]。几项研究均说明尿酸对缺血性脑血管疾病的作用可能与性别有关。Skak-Nielsen等^[16]对9742名受试者(83.6%为超重，75.1%的人有冠心病)，经过4.2年的随访发现，在超重人群中高尿酸血症、尿酸与缺血性脑卒中无显著相关性，血尿酸是女性全因死亡的独立预测因子。2014年一项纳入570126名(340391名男性其中10742例脑卒中死亡患者，229735名女性其中7808例脑卒中死亡患者)研究对象的Meta分析结果显示，血尿酸水平与脑卒中的死亡率风险在男性和女性之间可能存在不同，对于男性患者血尿酸水平存在非线性关系，而对于女性这种关系并不显著^[17]。

尿酸与缺血性脑血管病转归良好有相关性，Chamorro等^[18]观察了881例急性缺血性脑卒中患者的基线血尿酸水平，发现病后血尿酸水平每递增1 mg/L，临床转归良好的概率增加12%，基线下血尿酸水平与卒中患者入院时的神经功能缺损程度、最终梗死灶体积呈负相关。Zhang等^[19]通过对585名年轻脑卒中患者研究发现，血尿酸水平较低出现在脑梗死较严重组的频率较小，血尿酸是年轻患者脑梗死的独立预测因素，且血尿酸升高也是年轻脑卒中患者预后良好的独立预测因素。还有研究表明，尿酸水平高的患者临床症状好转较好，通过对变量因素的调整，血尿酸水平升高与临床预后良好显著相关^[20]。Zhang等^[21]通过对3 231名缺血性脑卒中患者研究发现，脑卒中患者血尿酸水平升高与临床预后良好相关。

也有研究表明尿酸与缺血性脑血管病转归不良相关，Peng等^[22]对2128例急性缺血性脑卒中患者(发病72 h内)进行研究，结果提示高尿酸血症与急性缺血性脑卒中转归不良独立相关。Weir等^[23]观察了2498例急性缺血性脑卒中患者发现，加用尿酸后导致预后恶化、卒中及其它心血管事件再发率升高，调整其它心脑血管风险因素后，相关性依然存在。Kim等^[24]对16个队列研究(238449名成人)的Meta分析结果显示，高尿酸组与正常尿酸组相比，卒中死亡相对危险度R=1.36(95％CI,1.03～1.69)。

血尿酸水平不同、缺血性脑血管疾病时间段不同，血尿酸对缺血性脑血管病转归的作用不同。Brouns等^[25]对199名卒中患者(卒中后24 h、72 h、7天、1月和3月)血尿酸水平及卒中预后的相关检验、测评发现，卒中发作后的第一周尿酸降低与卒中预后不良、卒中严重程度及卒中复发有相关性。Chiquete等^[26]对463例急性缺血性脑卒中患者进行研究，发现血尿酸≤267.7 μmol/l与近期(30d)转归良好正相关，但与3、6及12个月的转归无相关。Seet等^[27]对503例(首发或复发)脑卒中和TIA患者进行研究，结果显示，血尿酸水平位于最低四分位和最高四分位均与12月时转归不良相关。

对于缺血性脑血管疾病，虽然在出现症状后4.5 h内接受溶栓治疗是目前首选也是最有效的卒中治疗方案，但由于时间窗短小，能够接受治疗的病人很少，因此寻找和改善新的治疗方法是近年来研究的热点。Romanos等^[28]报道，在血栓栓塞性大脑中动脉闭塞大鼠发病20 min后给予静脉注射16 mg/kg尿酸，发病3 h时静脉10 mg的rtPA，结果显示，血栓栓塞性卒中后早期给予尿酸具有神经保护作用并能增强rtPA的益处。Amaro等^[29]以317名接受溶栓再灌注的患者为研究对象，对其实验室数据、神经功能、脑梗死面积进行分析，结果显示，随着血尿酸水平的升高，接受溶栓再灌注治疗的患者预后越好，即内源性尿酸对于缺血性脑卒中是一个潜在神经保护因子。Hong等^[30]通过对88例24 h内接受溶栓治疗的脑卒中患者进行研究，结果显示，尿酸可能是急性缺血性脑血管疾病中可再生的抗氧化剂，血尿酸水平与血管再通成功和梗死体积大小相关。Lee等^[31]对218名接受溶栓治疗的急性脑缺血卒中患者的研究，发现血尿酸水平增高可能与接受溶栓治疗患者预后转归良好相关，但尿酸的这种作用可能在不同卒中程度及不同性别患者中存在差异。Chamorro等^[32]对421例发病4～5 h内接受rtPA溶栓治疗的急性脑卒中患者进行研究，随机分为加用尿酸(1 g，90 min静脉注射)组和赋型剂组，主要指标为3个月时转归良好，结果显示，接受尿酸治疗患者较赋型剂组转归较好，但没有显著性差异(OR=1.23[95%CI 0.96-1.56]; P=0.099)。提示，尿酸与缺血性脑血管疾病治疗相关性的研究仍有待探索。

缺血性脑血管病为突发性脑血流循环障碍性疾病，是目前危害人类健康的主要疾患之一。虽然近年来越来越多的研究表明，尿酸水平与缺血性脑血管病的发生、预后、治疗有显著相关性。但综上所述，尿酸作为水溶性氧化剂，可以清除氧自由基，但在一定条件下又可转换为促氧化剂，对神经系统产生神经毒性作用。因此尿酸对缺血性脑血管病的影响有保护作用也有损害作用，这种双重作用可能是脑缺血损害与保护机制有待探讨研究的问题，可能与性别、不同时间段、不同病程以及脑缺血疾病的类型有关，随着对缺血性脑血管疾病的自身保护与损伤机制的研究，尿酸与缺血性脑血管疾病的关系值得深入研究。