随着社会发展、生活节奏的加快，酒精依赖或酒精中毒患者有逐年增高趋势^[1]，长期大量饮酒将引起机体多脏器损伤，如酒精性肝病、脑病、神经病、肌病、胎儿酒精综合征等，也可增加脑卒中风险^{[2, 3]}，其中酒精中毒性周围神经病是慢性酒精中毒较常见的并发症，每天饮酒250 ml长达10年以上，将有1/3发生周围神经病，损害首先累及最长的周围神经纤维末端,逐渐累及近端，称“逆反性死亡现象”^[4]，受累的周围神经包括感觉神经、运动神经或自主神经，临床症状常从下肢开始出现对称性袜套样感觉障碍，如麻木、疼痛、发凉，且远端较近端明显，远期可出现肢体远端无力甚至肌肉萎缩，严重影响患者正常工作和生活。目前临床对该病尚缺乏特异性的治疗手段，本研究选取2013年6月至2015年1月48例在我院确诊为慢性酒精中毒性周围神经病患者48例，治疗组的24例患者采用甲钴胺与神经节苷酯联合进行治疗，并观察其临床疗效，现将结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 研究对象

选取2013年6月至2015年1月在我院治疗的慢性酒精中毒性周围神经病(chronic alcoholic peripheral neuropathy，CAPN)患者48例，按入院顺序随机分成2组，两组患者均符合中国精神疾病分类方案及诊断标准中制定的慢性酒精中毒性周围神经病诊断标准：①有5年以上饮用烈性白酒史，每日饮酒量100 ml以上；②有慢性进行性周围神经受累症状体征；③可伴有中枢神经系统受累或皮肤营养障碍；④排除营养代谢异常、药物、血管炎、肿瘤等因素导致的周围神经受损疾病。所有患者化验血糖、肝肾功能、电解质均正常，尿糖阴性，X线胸正常。

对照组24例，均为男性患者，年龄35～75岁，平均(60±2.0)岁；治疗组24例，男性患者23例，女性患者1例，年龄36～76岁，平均(59±2.5)岁。两组患者性别、年龄、基础疾病、入院时病情、正中神经和腓总神经的运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MCV)和感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)等一般资料差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。

该研究已通过医学伦理委员会的同意，也取得了患者及家属的知情同意。 1.2 治疗方法

两组在戒酒及合理运动基础上，均给予4周治疗。对照组给予甲钴胺注射液(商品名：弥可保，江苏卫材)500 μg，避光静脉滴注，每日一次；维生素B1片(山西云鹏)20 mg/次口服，每日三次；血栓通注射液(广西梧州制药)400 mg，加入250 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每日一次。治疗组在以上基础上加用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(商品名：申捷，山东齐鲁制药有限公司)40 mg，加入100 ml生理盐水中静脉滴注，每日一次。 1.3 观察指标

观察两组治疗前后临床症状体征和双侧正中神经和腓总神经的MCV和SCV的变化，以双侧的平均值作为检测值，评价两组的临床疗效。治疗前后检测血常规、尿常规、肝肾功能和凝血功能的变化，观察不良反应发生情况。 1.4 疗效评价

两组患者在治疗4周后临床疗效评价标准^[5]：显效：临床症状明显好转或消失，深、浅感觉及腱反射基本恢复正常，神经传导速度较前增加> 5 m/s或恢复正常。有效：自觉症状改善，腱反射好转，神经传导速度较前增加< 5 m/s。无效：自觉症状无改善或恶化，腱反射和神经传导速度无变化。 1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0版统计学软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ²检验，计量资料以均数±标准差( ± s)表示，组间比较采用t检验，以P < 0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组临床比较

治疗组和对照组的总有效率分别为91.7%、66.7%，治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(χ² = 6.600,P < 0.05)。见表 1。

治疗前两组患者的正中神经和腓总神经的MCV和SCV比较差异无统计学意义(P > 0.05)；治疗后两组患者的正中神经和腓总神经的MCV和SCV均较治疗前增加明显，差异有统计学意义(P < 0.05)，治疗组增加水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2、表 3和表 4。

表 2 治疗组治疗前后神经传导速度比较 (m/s; ± s；n = 24)

时间	MCV		SCV
	正中神经	腓总神经	正中神经	腓总神经
治疗前	42.05±4.15	40.32±2.76	39.80±3.02	38.04±2.86
治疗后	51.53±5.51	47.54±3.35	48.85±4.55	46.91±3.86
t	4.532	2.703	2.243	2.145
P	0.000	0.010	0.021	0.032

表选项

表 3 对照组治疗前后神经传导速度比较 (m/s; ± s；n = 24)

时间	MCV		SCV
	正中神经	腓总神经	正中神经	腓总神经
治疗前	42.02±4.23	40.57±2.82	40.03±3.17	38.64±2.96
治疗后	47.43±4.72	43.15±3.42	44.82±3.75	43.23±3.67
t	2.098	2.179	5.567	2.543
P	0.038	0.024	0.000	0.012

表选项

表 4 两组治疗后神经传导速度比较 (m/s; ± s；n=24)

时间	组别	MCV		SCV
		正中神经	腓总神经	正中神经	腓总神经
对照组	治疗后	47.43±4.72	43.15±3.42	44.82±3.75	43.23±3.67
治疗组	治疗后	51.53±5.51	47.54±3.35	48.85±4.55	46.91±3.86
t		2.410	2.134	2.532	3.538
P		0.018	0.026	0.013	0.004

表选项

两组患者治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能及凝血功能无明显变化，均未发生严重不良反应。 3 讨论

CAPN的病理改变主要为肢体远端周围神经轴索变性及髓鞘脱失^[6]，确切发病机理目前尚不完全清楚，主要包括以下机制^[7]：酒精及其代谢产物对神经轴突或细胞体的直接损害作用，如抑制蛋白合成，影响细胞膜类脂和蛋白质的结构，改变神经细胞膜脂质通透性，阻碍钙运输等，引起神经细胞功能障碍，甚或死亡；酒精所致的营养代谢障碍可引发周围神经病，长期饮酒可形成胃肠道慢性炎症、肝脏受损、胰脾功能不足，导致营养及吸收障碍，主要是维生素B₁，及其他维生素(B₂、B₆、B₁₂)、叶酸、烟酸、泛酸等的缺乏和代谢障碍，导致神经细胞蛋白和神经递质合成障碍、神经轴突变性及脱髓鞘，维生素B还可抑制胆碱酯酶的活性，影响神经组织的正常传导功能。另外，研究证实长期慢性饮酒可诱导细胞色素P450的亚型CYP2E1蛋白表达上调以及进一步抑制抗氧化酶的活性，导致细胞内氧自由基生成过多而引起细胞损伤^[8]。

目前，CAPN的治疗尚无特效手段，主要是戒酒、合理运动等常规治疗的基础上应用B族维生素、改善循环和神经生长因子药物，但疗效还不令人满意。

本研究采用甲钴胺联合神经节苷酯治疗CAPN具有良好的疗效。甲钴胺能很好地转移进入神经细胞的细胞器，参与合成轴突的结构蛋白的代谢，促进轴突再生^[9]。神经的发育和再生及脱髓鞘病变的修复常伴有卵磷脂的合成，甲钴胺作为辅酶参与糖代谢和磷酸戊糖旁路的代谢，促进卵磷脂合成，促进髓鞘修复。此外，甲钴胺能提高蛋氨酸合成酶的活性，改善神经传导速度^[10]。

单唾液酸四己糖神经节苷酯能嵌入神经细胞膜成为外源性神经节苷酯，成为药物治疗的重要前提^[11]，对神经元的分化、生长、轴浆运输和神经再生起着重要作用^[12]。神经节苷酯对于损伤后的神经营养修复非常重要，具有促进神经再生，促进神经轴突生长和突触形成，改善神经传导，并保护细胞膜等作用^[13]。神经节苷酯嵌入神经细胞膜之后，通过恢复Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶以及Na⁺-K⁺-ATP酶的活性，纠正离子失衡、清除氧自由基、降低脂质的过氧化反应、促进突触再生等多种途径，保护受损的神经细胞^[14]。

根据本研究结果，两组患者在治疗4周之后，治疗组的治疗总有效率为91.7%，对照组的治疗总有效率为66.7%，治疗组有效率比对照组更高。治疗后两组患者的正中神经和腓总神经的MCV和SCV均较治疗前增加明显，且治疗组增加水平高于对照组。

综上所述，应用甲钴胺联合神经节苷脂联合治疗CAPN有较好的临床疗效，可能与两种药物不同机制相辅相成提高了疗效有关，它不仅可明显改善临床症状体征和神经传导速度，提高生活质量，改善预后，且安全性较高，值得临床推广应用。