近年来，在针对自身免疫性疾病的研究中发现，单纯用Th1细胞与Th2细胞的平衡理论已不能完全解释其发病机制，继而关于两类新的T细胞亚群即辅助T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)在免疫性疾病发病机制中的作用逐渐成为研究热点。Th17细胞分泌白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)介导炎症反应和自身免疫反应，而Treg细胞表达Foxp3主要发挥免疫耐受或免疫抑制作用，两者都来源于初始T细胞，但其功能相互抑制，它们在维持机体免疫平衡方面发挥重要作用。促炎性Th17 细胞与抑制性Treg细胞之间平衡状态的打破是自身免疫性疾病发病的一个关键因素^[1]。因此，调节Th17细胞与Treg 细胞平衡成为治疗自身免疫性疾病的一个新靶点。目前，Th17/Treg免疫失衡在炎症反应、感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病和肌肉病等多种疾病的发生及发展中的作用都有报道。 1 Th17细胞的分化来源及功能

Th17细胞的分化发育过程与Th1和Th2细胞的分化发育过程相近，受各种因素的协调控制，目前的研究证实孤核受体γt(RORγt)是Th17细胞分化发育调控的较为重要的转录因子之一^[2]，RORγt的缺乏使初始CD4⁺ T 细胞向Th17细胞分化的能力减弱，相反RORγt大量表达可诱导编码IL-17和IL-17F细胞因子基因的表达，诱导初始CD4⁺ T 细胞高表达IL-17、IL-17F 和IL-22，从而促进Th17细胞的分化。此外，转化生长因子β(TGF-β)和IL-6是Th17细胞分化发育的启动者，研究发现IL-6 通过信号转导转录激活子3(STAT3)诱导产生IL-21，在转化生长因子β(TGF-β)存在的条件下，IL-21促进Th17细胞分化而抑制Treg细胞的分化^[3]，TGF-β和IL-6同时存在是Th17细胞分化启动的必要条件。IL-23是Th17细胞分化发育的促进者，IL-23对于Th17细胞的数量扩增以及维持是必需的细胞因子，而干扰素-r(interferon gamma,IFN-γ)及IL-4则是Th17细胞分化的抑制者，主要通过干扰TGF-β诱导Th17细胞的分化来发挥抑制作用。

Th17细胞主要通过分泌多种细胞因子(包括IL-17A、IL-17B、IL-6、IL-22及INF-γ等)而发挥生物免疫作用，分泌的这些细胞因子可以动员，募集并活化中性粒细胞，进而通过炎症反应抵抗病原微生物等。其中细胞因子IL-17是最重要的效应因子，IL-17通过刺激靶细胞释放前炎症细胞因子及动员中性粒细胞发挥作用，诱导IL-6、一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)产生，促进单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP1)，巨噬细胞炎症蛋白-2(macrophage inflammatory protein-2,MIP2)等趋化因子及基质金属蛋白酶的表达，进一步促进中性粒细胞在炎症部位聚集，引起局部炎症的进展及扩大。IL-17可以通过上调共刺激分子及组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)促进树突状细胞的成熟。此外，IL-22与Th17细胞具有协同作用，可与促进Th17细胞介导的炎症反应从而造成组织细胞损伤。 2 Treg细胞的分化来源及功能

调节性T细胞(Treg细胞)是具有免疫抑制作用的一类CD4⁺ T细胞^[4]，根据其来源可以分为天然调节性T细胞(nTreg)和外周调节性T细胞(iTreg)。nTreg在胸腺中发育成熟，而iTreg由外周Th0细胞在抗原和TGF-beta、IL-2和视磺酸存在的微环境中表达转录因子Foxp3，从而诱导外周调节性T细胞的分化。Treg细胞的分化受多种因素调节，IFN-γ通过增强Th1型免疫应答从而抑制Th0细胞向Treg细胞的分化，减少Treg细胞的数量^[5]。抑制转录因子TGF-β亦可抑制Treg细胞的分化^[6]，但TGF-β受抑制也可能会影响Th17细胞的分化^[6]。Foxp3是Treg细胞发育过程中重要的转录因子，且Foxp3的表达受多个信号传导通路的调控例如IL-2R/STAT通路、TGF-β/Smad通路等，通过抑制这些信号通路分子可以抑制Treg细胞的功能。Treg细胞表面高表达CD25分子、趋化因子受体CCR4等，可以通过抑制这些分子的活性从而抑制Treg细胞的功能。

Treg细胞重要的生理作用是免疫调节作用，其可以抑制自身抗原和外来微生物引起的免疫应答，避免免疫病理损伤。Treg细胞的缺失或功能降低都可导致自身免疫性疾病，或使得机体对肿瘤或病原微生物等的免疫应答加强^{[7, 8]}。Treg细胞通过分泌抑制性细胞因子或细胞与细胞直接接触来发挥免疫抑制作用，具体为：①改变抗原提呈细胞的功能，Treg细胞表面高表达细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated-antigcn 4,CTIA-4)与抗原提呈细胞的B7结合，使得吲哚氨2,3-双加氧酶表达增加，从而使得色氨酸减少引起蛋白质合成受阻，进而使得T细胞增殖受阻。②影响效应性T细胞的功能，Treg细胞组成性表达CD25分子，与效应T细胞竞争性结合IL-2分子，使得效应细胞无法得到生长信号而不能增殖；Treg细胞还可以表达颗粒酶A，依赖穿孔素杀伤很多自体来源的靶细胞。③分子依赖途径，Treg细胞通过分泌IL-10等细胞因子发挥免疫抑制作用；Treg细胞表面高表达CD39和CD73两种分子，二者可以催化产生腺苷，腺苷可以与效应性T细胞表面A2A受体结合从而抑制效应性T细胞的反应^{[3, 8, 9]}。 3 Th17细胞与Treg细胞的免疫平衡

每一个微环境都需要一系列的调控元素，他们不断地精细地维持着机体的动态平衡。其中Th17细胞与Treg细胞对于维持机体的免疫平衡非常关键。Th17细胞与Treg细胞二者具有相反的免疫作用，Th17细胞具有促进炎症发生发展的作用，而调节性T细胞具有抑制免疫反应，减少效应T细胞的作用。此外，这两类细胞在发育途径上相互关联，Th17细胞的转录因子RORγt受到TGF-β的调控，而TGF-β可以促进Treg细胞的分化。而在调节性T细胞分化发育起重要作用的转录因子Foxp3可以抑制RORγt的功能，但是当环境中存在IL-6时Foxp3的功能受到抑制，Th0细胞向Th17方向转化^[9]。此外，CD4⁺ Treg细胞还可以通过STAT3通路控制Th17细胞反应^[10]。因此，推测二者之间存在平衡且可以进行调控^[11]。正常状态下，Th17细胞与Treg细胞相对平衡，维持机体的免疫内环境稳定；若二者数量和(或)功能发生改变，则可引起局部或全身免疫应答异常，进而参与许多疾病，如自身免疫性疾病、多种慢性细菌和真菌感染、肿瘤、移植排斥等的发生发展过程^[12]。 4 Th17细胞与Treg细胞的免疫失衡和肌肉疾病的关系

不论是免疫介导还是基因缺陷引起的肌肉疾病，其发病机制均与体内相关免疫系统密切关联，且此方面的研究备受重视。尤其是，人们发现Th17细胞与Treg细胞的分化发育相互调节可以影响到机体免疫反应的强弱，且其介导的免疫平衡在自身免疫性疾病，肿瘤及炎症疾病中的关键作用已经被广泛证实^{[13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21]}。特别是在一些肌肉疾病的发生发展中，Th17与Treg的免疫失衡所起到的作用也越来越被国内外研究者们所重视。如Balandina等^[22]研究小组利用流式细胞分析术、细胞增殖检测、胸腺组织免疫组化及实时定量PCR技术对比观察重症肌无力患者和健康对照者的胸腺组织CD4⁺CD25⁺regulatory(Treg)细胞的表达，结果发现重症肌无力患者胸腺可引起自身反应性Treg细胞的大量活化，但发挥Treg细胞免疫抑制功能的转录因子Foxp3表达则严重受损，从而促进重症肌无力的发生和发展。Pasquale等^[23]利用实时PCR检测分析研究假肥大型肌营养不良患者与青少年皮肌炎的差别，假肥大型肌营养不良患者肌肉组织有更高水平的IL-17和更低水平的Foxp3表达，且假肥大型肌营养不良患者的肌肉组织IL-17/Foxp3比值要比青少年皮肌炎患者的更高，说明假肥大型肌营养不良患者的肌肉组织的IL-17水平和多种促炎因子(如MCP-1)有相关性，提示假肥大型肌营养不良患者的临床过程及发病可能与IL-17有关。还有的研究把假肥大型肌营养不良模型小鼠和野生型小鼠的肌肉组织进行免疫组织化学染色，发现Treg细胞并未存在于野生型小鼠的正常肌肉组织中，但存在于假肥大型肌营养不良小鼠模型坏变的肌纤维中。这些研究发现了Treg细胞可抑制假肥大型肌营养不良小鼠模型的炎症和肌肉损伤，表明通过Treg细胞的调节有可能治疗假肥大型肌营养不良和其它肌肉疾病，推测Treg细胞将起到协同或辅助基因治疗的作用，减少由疾病或基因治疗本身引起的炎症反应，其还可以产生促进肌肉本身愈合和再生的因素^[24]。韩文娟^[25]在探索Th17细胞是否参与人类多发性肌炎(polymyositis,PM)发病过程的研究中发现，PM患者肌肉组织的免疫组化染色结果显示有较多的IL-17表达，这也意味着在PM患者的肌肉组织中有Th17细胞的浸润，此结果提示Th17细胞可能参与了多发性肌炎的炎性发病过程。总之，以Th17细胞与Treg细胞介导的免疫平衡作为新的研究思路，可以帮助我们更加清楚的认识肌肉病的发病机制，并为预防和治疗多种肌肉疾病提供了新的治疗方法。

Th17细胞与Treg细胞两类细胞在调节机体免疫反应中至关重要，Th17细胞(促炎性)与Treg细胞(免疫耐受性)之间的平衡会影响到机体病理损伤的程度及疾病的转归。因此通过控制Th17细胞与Treg细胞分别介导的炎症反应及免疫抑制反应之间的平衡，为研究感染性疾病，自身免疫性疾病，肿瘤及肌肉性疾病等多种疾病的致病机制及开发新的治疗策略提供了新的思路。