线粒体脑肌病是一组由线粒体结构和功能异常导致的多系统疾病，临床上较少见且容易误诊，现报道本科收治一家系二例线粒体脑肌病患者并文献复习。 1 临床资料

先证者，女性，21岁。以“头痛、找词困难6 d”入院。门诊头颅MRI示“左颞叶异常信号，增强未见异常强化”（图 1）。入科查体：发育正常，营养中等，心肺腹查体未见明显异常。神经系统：意识清醒，运动性失语，定向力、计算力、记忆力正常，颅神经未见明显异常。四肢肌肉无萎缩，四肢肌力5级，肌张力正常，指鼻试验、跟膝胫试验协调，未见不自主运动，Romberg征阴性。腱反射正常，病理征未引出。实验室检查：甲状腺功能：FT3 19.22 pmol/L、FT4 50.57 pmol/L、TSH 0.01 μIU/ml。血清乳酸：乳酸5.3 mmol/L。肌电图未见明显异常。入院后考虑线粒体脑肌病、甲状腺机能亢进，予ATP、艾地苯醌、B族维生素、辅酶Q10等联合抗甲状腺药物治疗，头痛、找词困难症状基本缓解。出院后至复旦大学神经病学研究所遗传分子室行基因检测提示：A3243G位点杂合突变，确诊为线粒体脑肌病。

图 1 先证者 MR FLair相

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先证者之妹，19岁，因“发作性右侧面部抽搐、口角流涎14 h”入院。既往7月前曾有头痛、视物模糊、精神异常病史，行头颅MR提示“双侧颞枕顶叶及右侧小脑半球异常信号影”（图 2），予“激素抗炎、脱水降颅压、抗精神失常、预防感染及镇静”等治疗后症状好转出院。查体：身材矮小，心肺腹查体未见明显异常。神经系统：意识清醒，寡言少语、表情淡漠，对答基本切题，定向力、计算力、记忆力正常，颅神经未见明显异常。四肢肌肉无萎缩，四肢肌力5级，肌张力正常。腱反射正常，病理征未引出。实验室检查：血常规示WBC：13.55×109/L，GR：81.1%，Hgb：113 g/L，Plt：336×109/L。糖化血红蛋白10.05%。生化急诊全套：钠133.4mmol/L，葡萄糖20.1 mmol/L。血清乳酸：乳酸5.9 mmol/L。末梢血糖测定25.5 mmol/L。EMG未见明显异常。基因检测与先证者相同。该家系3代12人，患者母亲在40岁时无明显诱因精神异常后死亡（具体原因不详），其他家系成员未发现患病者（见家系谱）（图 3）。

图 2 先证者之妹MR FLair相

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图 3 家系谱

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线粒体细胞病是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷，使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组多系统疾病。临床依据线粒体病变侵犯部位不同可分为线粒体肌病、线粒体脑肌病和线粒体脑病。而线粒体脑肌病又可分4型：①慢性进行性眼外肌瘫痪(chronic progressive external ophthalmoplegia,OPEO)；②Kearns-Sayre综合征(KSS)；③线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)；④肌阵挛性癫痫伴蓬毛样红纤维(myoclonus with epilepsy with ragged red fibers,MERRF)^[1]。本文报告两例的特点是：两患者为姐妹，成年后发病，先后出现头痛、卒中样发作；实验室检查均提血乳酸含量增高；妹妹身材矮小，合并出现过精神异常、抽搐发作；基因检查均提示A3243G位点杂合突变。诊断MELAS明确^[2]。有文献报道A3243G位点突变在成人患者中主要累及中枢神经、胰岛及听神经，认知功能障碍、言语障碍及头痛是成年MELAS的主要临床表现，本报道中先证者临床表现为头痛、言语含糊，先证者之妹合并有糖尿病，与相关报道相符。线粒体脑肌病为母系遗传疾病，追问病史，先证者母亲其他直系亲属无偏头痛、耳聋、流产等特殊病史，且先证者母亲40岁时突发精神异常后死亡，考虑患者母亲为线粒体脑肌病可疑患者。两位患者基因突变考虑由其母亲遗传所致。

目前，对于线粒体脑肌病的治疗主要包括饮食、代谢治疗和对症治疗等，基因治疗虽是目前研究热点，但目前处于试验阶段，无法应用于临床。补充线粒体氧化呼吸链的辅酶是目前的主要治疗方法。有报道提出联合应用多种抗氧化剂和维生素及辅因子，即线粒体病的鸡尾酒疗法^{[3, 4]}。本例报道中先证者使用ATP、艾地苯醌、B族维生素、辅酶Q10等药物治疗后症状改善。对于出现癫痫发作的患者，需注意避免使用干扰呼吸链的药物，如丙戊酸钠、巴比妥类，可选用左乙拉西坦抗癫痫治疗。

由于线粒体脑肌病患者临床表现多样，对于疑似病例临床上我们应注意患者既往史、家族史，结合影像学、实验室检查，条件允许时行基因检测、病理检查以明确诊断，避免误诊。