多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种严重影响中青年患者生活质量的慢性疾病，其中85%为复发－缓解型，急性期患者一般采用甲基强的松龙冲击治疗，而缓解期则为干扰素β-1b(interferon β-1b,IFNβ-1b)治疗，据报道IFNβ-1b可以延缓疾病进展，减少患者复发次数，但不能改善患者目前的症状。基于我国国情，能够应用该药治疗的患者很少，对其生活质量的研究亦不多，目前国内尚缺乏IFNβ-1b对MS患者生活质量的影响及其长期随访观察情况。2012年3月至2012年11月，我们采用IFNβ-1b治疗复发－缓解型MS(RRMS)患者13例，并已经完成了该类患者为期1年的生活质量随访。现报告如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料

13例RRMS患者，男4例，女9例；患者开始治疗时年龄24～46岁，平均36.54±7.24岁；病程8～72个月，平均病程36.18±22.70个月。均根据McDonald 2010最新诊断标准^[1]确诊。入选标准：①符合McDonald制定的MS诊断标准(2010)中临床确诊MS标准；②年龄18～70岁之间；③最近两年内有两次及以上复发的RRMS患者。排除标准：①血清学检测证实感染HIV、活动性甲型肝炎、梅毒且具有免疫缺陷病史或体征者；②妊娠或哺乳期患者；③近3个月有癫痫发作病史者；④有严重抑郁性疾病和/或自杀意念的患者；⑤严重的心、肝、肾功能异常者；⑥对天然或重组干扰素β、人体白蛋白或任何辅料过敏的患者；⑦任何时间曾经应用过任何形式的干扰素治疗，或入组前6个月内曾应用过免疫抑制剂或丙种球蛋白治疗者^[2]。 1.2 复发情况

13例患者中仅有1例在应用IFNβ-1b第12个月时复发，原因与患者突发急性胰腺炎有关，住院期间血生化提示甘油三脂23.45 mmol/L(正常参考值0.22～1.65 mmol/L)，总胆固醇8.98 mmol/L(正常参考值3.5～6.1 mmol/L)，远远高于正常值，即高脂血症引起急性胰腺炎，进而导致MS的复发。其余12例患者治疗期间均未复发，病情稳定。 1.3 治疗及观察方法 1.3.1 治疗方法

采用IFNβ-1b 62.5 μg皮下注射，隔日1次，共3次；125 μg皮下注射，隔日1次，共3次；187.5 μg，皮下注射，隔日1次，共3次；[JP3]之后以250 μg皮下注射，隔日1次，直至12个月结束。 1.3.2 观察方法

调查工具：①一般情况调查表(自编)，内容包括：一般人口学资料、发病年龄、病程、复发次数等；②扩展残疾功能评分(EDSS评分)；EDSS是临床应用最普遍的MS的评估量表，也是临床试验中广泛采用的评价指标。EDSS评分以中枢神经系统八个功能系统的评价为基础，评分范围为0～10分，分20个等级；③生活质量评定量表：采用MS专用量表MSQOL-54，问卷内容涵盖54个项目，涉及躯体功能、躯体致角色受限、情绪状况、情绪致角色受限、精力、健康认识、疼痛、性功能、社会功能、认知功能、应激、总生活质量，总分值为251分，其分值越高生活满意度越好；④心理因素评估：采用汉密尔顿焦虑抑郁量表(HAMA、HAAD17项版本)进行评定，诊断符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版(CCMD-3)的诊断标准。

调查方法：所有患者分别于治疗后第1、3、6、9、12个月复诊，由有经验的主治医师对入组患者随访调查，观察患者疗效、有无复发，并于治疗前及治疗后不同时间点分别进行EDSS评分、MSQOL-54及HAMA、HAMD评分。患者均已签署知情同意书 1.4 统计学方法

数据处理采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以均数±标准差表示，治疗前后生活质量、EDSS、HAMA及HAMD评分的比较采用重复测量方差分析，年龄、病程、EDSS评分与MSQOL-54的相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。检验水准为α＝0.05。 2 结果 2.1 生活质量评定量表评定结果

与IFNβ-1b治疗前相比，治疗后第1个月、3个月、6个月、9个月、12个月MS患者生活质量的14个领域的评分均无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 1。

治疗前MS患者EDSS评分范围在1.5～6.5分，其中EDSS≤2.5分有4例，3分≤EDSS≤6分8例，EDSS≥6.5分1例，平均3.5±1.4分。焦虑(HAMA)评分<7分有4例，≥7分7例，≥14分2例，平均7.8±3.9分，抑郁(HAMD)评分<8分有5例，≥8分7例，≥17分1例，平均9.5±3.8分，表 2结果说明，治疗后第1、3、6、9、12个月患者EDSS、HAMA及HAMD评分与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 2。

结果表明，治疗前生活质量中躯体功能、性功能及对性生活满意度与EDSS评分呈负相关(P<0.01或P<0.05)；情绪致角色受限、疼痛与病程呈正相关(P<0.05)；躯体功能、情绪状况、社会功能、性功能及对性生活满意度与HAMA评分呈负相关(P<0.05或P<0.01)；认知、应激与HAMD评分均呈负相关(P<0.05或P<0.01)；躯体致角色受限、精力、健康认知、总体生活质量及健康变化与病程、EDSS、HAMA、HAMD各项无相关性，年龄与MSQOL-54无关(P>0.05)。见表 3。

MS是一种以中枢神经系统(主要指脑、脊髓)炎性脱髓鞘为主的神经系统自身免疫性疾病，主要包括4种亚型：复发－缓解型、继发进展型、原发进展型、进展复发型，其中85%为复发－缓解型，其病程迁延、病情反复，给患者带来极大痛苦。近年来，随着医学模式的转变，人们更注重生活质量的提高，不再仅限于寿命的延长。

IFNβ是MS缓解期的主要治疗药物，分为IFNβ-1a和IFNβ-1b两种类型，均已被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准。其中IFNβ-1a(Avonex)、IFNβ-1a(Rebif)分别于1996、2002年美国上市，IFNβ-1b(Betaseron)、IFNβ-1b(Extavia)分别于1993、2009年美国上市。IFNβ两种类型的差异在于来源不同，IFNβ-1a是在哺乳动物真核细胞内生产的，而IFNβ-1b由大肠杆菌原核生物细胞产生。既往已有研究证实IFNβ可以预防MS复发，延迟患者残疾进展^{[3, 4]}。

MSQOL-54量表是专门针对MS患者设计的一种评定生活质量的量表，从生理功能、心理功能及社会功能三个方面来考察该病对患者造成的影响。目前国内尚无人报道IFNβ-1b对MS患者生活质量是否有影响，该研究作者针对13例应用IFNβ-1b治疗的MS患者进行了生活质量随访，旨在了解IFNβ-1b对生活质量的影响。1999年国外Rice等^[5]曾报道应用IFNβ-1b治疗的RRMS患者相对于未经治疗的患者生活质量评分更高，尤其是EDSS<3分时更明显。Arnoldus等^[6]对IFNβ在MS患者治疗后的前6个月内生活质量进行了随访，发现IFNβ对MS患者的生活质量有一定影响，虽然可以改善患者躯体致角色受限领域的得分，但是对患者躯体上的疼痛感受则暂时加重。研究亦发现生活质量的高低与抑郁症状相关，同时比较了IFNβ-1b与IFNβ-1a分别治疗的两组患者各方面的得分，未发现明显差异。然而，2006年Simone等^[7]首次提出IFNβ对MS患者的生活质量不但未起到正面影响，反而是负性作用。Zivadinov等^[8]对27个RRMS患者应用IFNβ-1a(Avonex)治疗后进行了为期12个月的随访，结果表明MS患者的生活质量在治疗前后并无明显改变，另外，患者的体格检查、情感状况评估、认知功能及疲劳也均无明显变化。该研究发现MS患者在IFNβ-1b治疗前及治疗后1、3、6、9、12个月患者MSQOL-54、EDSS、HAMA、HAMD各方面得分均无明显差异，与Zivadinov等^[8]结果类似。事实上，IFNβ-1b治疗前后生活质量并未改善，不能完全排除小样本原因，亦可能与患者每次医院随访时疲劳程度、心情相关。

我们发现MS患者生活质量与EDSS评分、病程、HAMA、HAMD均有相关性，治疗前生活质量中躯体功能、性功能及对性生活满意度与EDSS评分呈负相关；情绪致角色受限、疼痛与病程呈正相关；躯体功能、情绪状况、社会功能、性功能及对性生活满意度与HAMA评分呈负相关；认知、应激与HAMD评分均呈负相关；躯体致角色受限、精力、健康认知、总体生活质量及健康变化与病程、EDSS、HAMA、HAMD各项无相关性，年龄与MSQOL-54无关。关于EDSS评分与生活质量相关性的结果，与Nortvedt等的研究结果“EDSS评分与生活质量某些领域相关”相似，EDSS分值越高，生活质量评分越低，反之，EDSS评分越低，生活质量得分越高，但两者并非线性关系。关于病程与生活质量的相关性说法不一，有报道病程的长短与生活质量无相关^[9]，也有人认为病程越长，生活质量越差^[10]。而我们却发现情绪致角色受限、疼痛与病程呈正相关，原因可能为患者病程越长，自己已适应了各方面变化，也许症状并无变化，但主观感受不如之前强烈。既往曾有研究^{[6, 7]}报道患者生活质量的高低与治疗前的抑郁症状相关，与我们的发现一致。同时，我们也发现了生活质量的多个方面与HAMA负相关，似乎并不难理解。而在生活质量的某些领域，包括躯体致角色受限、精力、健康认知、总体生活质量及健康变化不受年龄、病程、EDSS及焦虑抑郁的影响，可能与患者在这些方面适应性良好，疾病对其影响较小有关，也可能与该试验样本量小有关。

既往已有文献报道IFNβ可引发抑郁症状，最早始于1994年报道的应用IFNβ后导致的自杀，后又有Fragoso等^[11]报道对于既往没有心理疾病的MS患者应用IFNβ治疗后可能出现重度抑郁或自杀倾向。本研究13例患者既往均无抑郁等心理疾病病史，在IFNβ治疗后1年随访中，其各自的抑郁评分与治疗前比较无明显差异，表明使用IFNβ并未引起抑郁症状。本研究结果与既往某些研究结果不太一致，可能原因是样本量较小或每次随访时医生、护士与患者的沟通交流减轻了其心理负担。

不过本研究有一定局限性：①样本量较小；②未设立未用药物治疗的MS组及正常健康对照组作为对照，只进行了纵向研究。MS伴抑郁障碍近年来研究得比较多^[12]，可能与该病发生机制有密切关系，本研究未设立正常健康对照组作对照，因此MS患者治疗前的抑郁症状不能完全认为是由该病所致。另外，缺失数据主要是关于性功能和对性功能的满意度方面，相似的发现既往已有研究报道。关于性功能的高缺失值主要由于患者没有填写结果，该现象可能归因于文化原因。MS患者很可能对于其有关性功能的问题很难回答或太隐私或太敏感而不愿回答，也有因为患者“无性活动”不适用的。因此，正如其他慢性疾病如糖尿病等，为了更好的评估患者的生活质量，国内学者不断开发新的生活质量评估问卷修订版^[13]，本研究认为有必要对MSQOL-54量表进行适当的修订，以便适合不同年龄段的MS患者。

综上所述，本研究发现MS患者应用IFNβ-1b治疗后第1、3、6、9、12个月生活质量与治疗前相比无明显改善。高EDSS分值、焦虑抑郁与患者生活质量明显相关。因此，对于MS患者，我们需要进行长期完善的随访，适当给予患者心理疏导必要时给与抗焦虑抑郁药物，或许对其有帮助。由于本研究样本量较小，且观察时间不是很长，未来需要更多大样本研究来证实上述观点。