卒中是神经内科的常见病，多发病。明确其发病危险因素，并提前进行一级或二级预防是早期干预的重点。国外已经有多个队列研究证实，卒中后长期生存者有维生素D不足^[1]。而维生素D不足与卒中的相关性研究却尚为数不多。2012年丹麦的Qayyum等^[2]发表的一项样本量为258例的研究资料显示维生素D不足与卒中关系不明确。故虽先前已有数个维生素D不足与卒中发病关系的荟萃分析，但尚未见到包含此研究的荟萃分析。为此进行了此研究，以指导下一步研究，争取为有卫生决策能力的部门提出更多有实际意义的建议。

英文以PubMed、Cochrane Library、EMBASE作为检索数据库，以25-hydroxy vitamin D(25[OH]D)、vitamin D与stroke为主题词进行检索^[3]；中文以中国学术期刊网全文数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方科技期刊全文数据库(Wanfang Data)、重庆维普中文科技期刊全文数据库(VIP)作为检索数据库，以维生素D、卒中、脑梗死、脑血栓形成为关键词进行检索。并对部分文献做文献追踪，有一定相关性的报刊文献、学术会议以及未发表文献等行相应检索，必要时联系其作者，时限至2013年1月。

纳入标准：①关于卒中的病例对照或横断面研究；②能从文献中提取25[OH]D不足组及对照或健康人群发生卒中的例数、HR值及95%可信区间，或者由提供的数据可以算出；③所有人员未应用钙剂或复合维生素D等；④入选研究中25[OH]D的检测方法一致；⑤语种为中文、英文。
排除标准：①单个病例报道、综述类等文献；②质量较差、重复报道、研究类型不符、信息太少及缺乏数据等，联系作者后，仍不能利用的。

参照牛津循证医学严格的评价项目^[4]，进行纳入研究质量的评价。为了保证本研究的质量，由多于两名的评价员用统一数据提取相应表格，并独立的提取一般资料数据，如有分歧，讨论后由另一位研究人员协助解决。再对最终纳入的文献进行所需数据的提取，内容主要包括作者、年限、杂志、研究的类型及样本量等。

用stata 12.0软件进行Meta分析。对入选的文献做异质性检验^{[3, 4]}。效应量采用HR及95%CI描述，检验水平用α=0.05。P值用以Cochran’s χ²为基础的Q检验所得，定性判断入选研究之间是否有异质性，如P<0.05，即为有异质性。程度采用I²(HR值的变异及对异质性贡献)评价，当I²小于50%用固定效应模型，I²大于50%时用随机效应模型。对纳入的文献做敏感性分析，并探索异质性来源。发表偏倚可应用漏斗图、Begg’s检验及Egger’s检验进行评价。

根据文献纳入、排除标准，检索得到70篇文献，均为英文。通过阅读摘要及部分文献全文，剔除58篇文献，最终选定12篇^{[2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12]}，做Meta分析。总样本量为28824例。所有文献均可提取，或计算出统计指标优势比HR值及其95%可信区间CI。基本资料见表 1。

异质性检验，P=0.003，I²=61.5%，采用随机效应模型进行HR值合并分析。合并后的总体HR值为1.53(95%CI,1.43-1.64)，即25[OH]D不足者发生卒中的危险性是25[OH]D充足者的1.53倍，差异有统计学意义(P＜0.05)。见图 1。

图 1维生素D不足与卒中的森林图

图选项

用Begg’s法检验，Z=-1.17,P=0.243。用Egger’s法检验t=1.03,P=0.329。做漏斗图见基本对称。由此可知，本研究中，发表偏倚存在的可能性比较小，结果可信性较高。见图 2。

图 2漏斗图

图选项

卒中是一个日益严重的疾病，在世界范围内，它是仅次于冠心病和癌症的第三常见死亡原因，尤其是老年人，致死及致残率非常高，死亡率在急性期高达20%。故寻找其危险因素，预防卒中发生显得十分重要。

维生素D是人体正常生长发育所必须的，其有效成分是1,25[OH]₂D₃，而细胞内1,25[OH]₂D₃水平取决于血液循环中25[OH]D浓度。虽然，最佳的血清25[OH]D浓度尚没有一致的结论，但研究表示血清25[OH]D浓度在小于30 μg/L(1g=2.5 nmol)时，与促甲状旁腺激素(PTH)的水平呈负相关，大于30 μg/L时PTH水平趋于平稳。鉴于此，专家推荐血清25[OH]D＜10 μg/L为重度缺乏；10～20 μg/L为轻度缺乏；20～30 μg/L为不足；＞30 μg/L为充足。使用此定义，有研究者推测维生素D缺乏或者不足可能影响了世界上约50%的人口^[14]。本研究采用此标准，将25[OH]D水平＜30 μg/L归为维生素D不足，而＞30 μg/L为充足。

导致维生素D不足的原因众多。据其来源可知，主要原因是人体的皮肤所受到阳光的照射可能会有所不足，其次的主要原因是经人体摄入的含有较多维生素D的食物量相对减少，而获得性或者遗传性维生素D的代谢或者反应性异常较为罕见。大量动物实验及临床研究表明，维生素D不足时，可能会通过肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的抑制，继发性的甲状旁腺功能亢进，胰岛素的敏感性，抗炎作用以及血管保护作用等影响卒中的发生、发展。特别是通过继发的甲状旁腺功能亢进，可能影响机体的钙磷代谢，从而影响卒中的康复^[15]。

目前认为，维生素D充足时对全身的许多组织细胞都有利于发挥最佳功能。维生素D充足时可能通过保护骨，恢复肌肉力量，减少跌倒，从而有益于急性卒中患者的骨骼肌肉系统的健康。多数专家主张的25[OH]D水平应该是维持在30 μg/L以上，且是在30～60 μg/L之间^[16]。一般会认为每日可摄入1000 IU(25 μg)维生素D使25[OH]D水平上升大约10 μg/L，补充维生素D 3～6个月后，需重新再次评估血浆的25[OH]D水平，以避免发生不必要的维生素D中毒(25[OH]D>150 μg/L)。

本研究用循证医学Meta分析方法合并分析新近研究结果，提示维生素D不足很可能为卒中的一个潜在的危险因素，对临床预防、治疗卒中有参考作用，而是否在人群中进行维生素D的干预尚需更大样本的多中心随机双盲研究来进一步证实^[17]。