中华流行病学杂志  2023, Vol. 44 Issue (1): 99-105   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20220413-00288
中华医学会主办。
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陈仕敏, 王盛书, 宋扬, 刘少华, 李雪航, 李志强, 李皓炜, 李蓉蓉, 王建华, 杨姗姗, 赵亚力, 李靖, 朱乔, 甯超学, 刘淼, 何耀.
Chen Shimin, Wang Shengshu, Song Yang, Liu Shaohua, Li Xuehang, Li Zhiqiang, Li Haowei, Li Rongrong, Wang Jianhua, Yang Shanshan, Zhao Yali, Li Jing, Zhu Qiao, Ning Chaoxue, Liu Miao, He Yao
海南百岁老人抑郁症状对死亡与寿命影响的前瞻性队列研究
Effect of depressive symptom on the death and longevity in Hainan centenarians: a prospective cohort study
中华流行病学杂志, 2023, 44(1): 99-105
Chinese Journal of Epidemiology, 2023, 44(1): 99-105
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20220413-00288

文章历史

收稿日期: 2022-04-13
海南百岁老人抑郁症状对死亡与寿命影响的前瞻性队列研究
陈仕敏1 , 王盛书1,2 , 宋扬1,3 , 刘少华1 , 李雪航1,4 , 李志强1 , 李皓炜1 , 李蓉蓉1,4 , 王建华1 , 杨姗姗5 , 赵亚力6 , 李靖7 , 朱乔6 , 甯超学6 , 刘淼8 , 何耀1,9     
1. 解放军总医院第二医学中心老年医学研究所, 衰老及相关疾病研究北京市重点实验室, 国家老年疾病临床医学研究中心, 北京 100853;
2. 中央军委机关事务管理总局服务局保健室, 北京 100082;
3. 武警新疆总队特战支队卫生队, 阿克苏 843000;
4. 解放军医学院, 北京 100853;
5. 解放军总医院第一医学中心疾病预防控制科, 北京 100853;
6. 解放军总医院海南医院中心实验室, 三亚 572013;
7. 解放军总医院第五医学中心卫勤部, 北京 100853;
8. 解放军总医院研究生院统计学与流行病学教研室, 北京 100853;
9. 肾脏疾病国家重点实验室, 北京 100853
摘要: 目的 分析海南百岁老人抑郁症状与全因死亡风险间的关联。方法 基于中国海南百岁老人队列研究,对纳入基线且资料完整的1 002人随访其生存与死亡结局。抑郁症状根据简易老年抑郁量表(GDS-15)调查获得评分,并划分成正常(≤5分)、轻度抑郁(6~9分)和重度抑郁(≥10分)。采用Cox比例风险回归模型分析抑郁症状与全因死亡风险间的关联强度。结果 截至2021年5月31日,随访时间MQ1Q3)为4.16(1.31,5.04)年,死亡人数为522人,死亡密度为152.39/1 000人年。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,在控制人口社会学特征、生活方式等协变量后,GDS-15评分每增加1分,全因死亡风险增加3.1%(HR=1.031,95%CI:1.002~1.061);与正常百岁老人相比,重度抑郁者死亡风险增高35.9%(HR=1.359,95%CI:1.023~1.806),重度抑郁者平均减寿1.94年。在女性百岁老人中,相比于正常组,轻度抑郁和重度抑郁组死亡风险分别增加29.3%(HR=1.293,95%CI:1.053~1.590)和42.3%(HR=1.423,95%CI:1.047~1.935),重度抑郁者平均减寿1.71年。结论 海南百岁老人中抑郁症状与全因死亡风险增高及减寿相关。
关键词: 百岁老人    抑郁    全因死亡    队列研究    
Effect of depressive symptom on the death and longevity in Hainan centenarians: a prospective cohort study
Chen Shimin1 , Wang Shengshu1,2 , Song Yang1,3 , Liu Shaohua1 , Li Xuehang1,4 , Li Zhiqiang1 , Li Haowei1 , Li Rongrong1,4 , Wang Jianhua1 , Yang Shanshan5 , Zhao Yali6 , Li Jing7 , Zhu Qiao6 , Ning Chaoxue6 , Liu Miao8 , He Yao1,9     
1. Institute of Geriatrics, Beijing Key Laboratory of Aging and Geriatrics, National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, Second Medical Center, Chinese People's Liberation Army General Hospital, Beijing 100853, China;
2. Department of Healthcare, Agency for Offices Administration, Central Military Commission, People's Republic of China, Beijing 100082, China;
3. Health Corps, Special Combat Detachment of Xinjiang Armed Police Crops, Aksu 843000, China;
4. Chinese People's Liberation Army Medical School, Beijing 100853, China;
5. Department of Disease Prevention and Control, First Medical Center, Chinese People's Liberation Army General Hospital, Beijing 100853, China;
6. Central Laboratory, Hainan Hospital, Chinese People's Liberation Army General Hospital, Sanya 572013, China;
7. Health Service Department, Fifth Medical Center, Chinese People's Liberation Army General Hospital, Beijing 100853, China;
8. Department of Statistics and Epidemiology, Graduate School, Chinese People's Liberation Army General Hospital, Beijing 100853, China;
9. State Key Laboratory of Kidney Diseases, Beijing 100853, China
Abstract: Objective To examine the association between depression and all-cause death in centenarians in Hainan Province. Methods Based on China Hainan Centenarian Cohort Study, 1 002 centenarians with integral data were included in the baseline survey, follow up was conducted to collect the information about their survival status and death outcome. Depression was evaluated by the 15-item Geriatric Depression Scale (GDS-15) and based on the evaluation scores, the mental status of the centenarians was classified as: severe depressive disorder (MDD; score ≥10), minor depressive disorder (MnDD; score 6-9), and normal status (score ≤5). Multivariable-adjusted Cox proportional hazards regression models was used to estimate the hazard ratios (HRs) and 95%CIs. Results As of May 31st, 2021, a total of 522 deaths had been reported, with a mortality density of 152.39/1 000 person-years and a median follow up time M(Q1, Q3) of 4.16 (1.31, 5.04) years, in the centenarians. After adjusting the factors of socio-demographic characteristics and lifestyle, multivariate Cox regression analysis showed that the risk of all-cause mortality increased by 3.1% for every 1-point increase in GDS-15 score (HR=1.031, 95%CI: 1.002-1.061). Compared with centenarians with normal status, the risk of mortality in the centenarians with MDD increased by 35.9% (HR=1.359, 95%CI: 1.023-1.806), the centenarians with MDD had an average 1.94 years of life lost. Among the female centenarians, the risk of mortality in MnDD group and MDD group increased by 29.3% (HR=1.293, 95%CI: 1.053-1.590) and 42.3% (HR=1.423, 95%CI: 1.047-1.935) compared with normal group, those with MDD had an average 1.71 years of life lost. Conclusions Depression was related to the increased risk of all-cause death and life lost in the centenarians in Hainan.
Key words: Centenarian    Depression    All-cause death    Cohort study    

抑郁症是常见的精神疾病,2008年WHO将其列为世界第三大疾病负担,并预计到2030年将排名第一[1]。抑郁症不仅严重限制心理社会功能、大幅降低生活质量[2],还造成巨大的伤残调整寿命年(DALYs)损失[3],有研究显示2013年中国抑郁症患者损失超过1 000万的DALYs,到2025年预计还会增加10%[4]。随着全球人口老龄化加剧,老年抑郁症逐渐成为一个重要的公共卫生问题,既往研究提示老年抑郁症状可能增加自杀死亡风险[5]、易与其他慢性疾病共病[6]、造成身心和社会功能降低[7]且与死亡密切相关[8]

越来越多的证据表明抑郁症状明显降低老年人的生存率[9-11]。一项Meta分析结果显示,中低收入国家的老年人抑郁和死亡率之间的相关风险(RR)值为1.60(95%CI:1.37~1.86)[12]。另外一项Meta分析纳入49个队列研究结果估计居住在社区的老年人生命晚期抑郁症状和全因死亡RR值为1.34(95%CI:1.27~1.42)[8]。尽管老年人抑郁症状和死亡的证据相对较多,但既往研究样本人群的年龄段、随访时间以及调整混杂因素较局限,例如研究集中在较年轻的老年群体中,基于中国的社区百岁老人群体相关研究较少。

本研究基于中国海南百岁老人队列研究(China Hainan Centenarian Cohort Study,CHCCS),分析探讨海南百岁老人抑郁症状与全因死亡风险间的关联,为揭示抑郁症状在百岁人群中的健康危害、有效防治和管理老年人抑郁来降低死亡风险、促进健康老龄化提供人群流行病学数据[13]

对象与方法

1. 研究对象:来源于CHCCS,研究方案见文献[14-15]。基线调查于2014年6月至2016年12月开展,根据海南省各级民政部门和老龄工作委员会办公室提供的全样本百岁老人名单,确定目标人群1 811人。纳入标准:①调查地区常住居民户口且通过年龄核验≥100岁者;②自愿参加该研究并签署知情同意书;③神志清楚,能配合完成问卷访谈、健康查体及抽血检查。排除标准:①个人身份资料不全或年龄核对中身份与户口信息不符或未满100岁者;②家属或本人拒绝接受调查、体检或生物样本采集、调查前死亡者。最终共完成了1 002名百岁老人的入户调查和跟踪随访;截至2021年5月31日统计研究对象的生存与死亡的随访情况,死亡信息来自于中国CDC死因登记信息管理系统、派出所户籍数据核查和电话随访3种方式核实。

2. 研究方法:CHCCS调查内容主要包括基线调查的问卷访谈、体格检查、生物标本的采集和实验室检查,随访调查主要为生存结局、主要死因、时间和死亡地点等信息。问卷部分由经系统培训、会说当地方言的护士进行一对一访谈调查,包括人口学资料(年龄、性别、民族、婚姻、文化程度等)、生活方式(吸烟、饮酒和体力活动等)以及患病情况(自报既往经医疗机构确诊的主要慢性病)信息。

3. 定义与评价标准:年龄由调查日期减去出生日期,出生日期经由身份证、民政局和公安局三方信息核验。人体指标测量采用标准化方法进行,身高测量精确至0.5 cm,体重要求连续2次结果误差 < 0.5 kg,BMI=体重(kg)/身高(m)2。共病定义为在调查的7种慢性疾病(高血压、慢性肾脏病、慢性阻塞性肺疾病或哮喘、冠心病、脑卒中、糖尿病、肿瘤)中,同时患有≥2种疾病的状态。抑郁症状采用简易老年抑郁量表(GDS-15)进行测量,主要评估最近一周老人心理健康状况[16],包括15道选择题,测试内容包括情绪低落、活动减少、易激惹、退缩、痛苦的想法以及对生活的负面评价,每项1分,最高为15分,得分越高表示抑郁症状越明显。根据既往研究对GDS-15得分进行划分:正常(≤5分)、轻度抑郁(6~9分)和重度抑郁(≥10分)[17]

4. 统计学分析:采用EpiData 3.1软件双录入核查、SPSS 26.0软件进行统计分析、R 4.0.3软件绘制生存曲线和小提琴图。根据抑郁症状分组描述研究对象基线特征:连续变量符合正态分布,采用x±s描述,差异比较采用单因素方差分析,不符合正态分布的采用MQ1Q3)描述,差异比较采用秩和检验。分类数据采用构成比描述,差异比较采用χ2检验或Fisher精确检验,采用趋势检验(Mantel- Haenszel χ2检验)探索变量间是否存在直线变化趋势。绘制小提琴图来描述3组人群随访时间分布情况及组间差异,探索不同程度抑郁症状的减寿情况;采用生存曲线描述累积生存率变化趋势及分布差异。采用多因素Cox比例风险回归模型,逐步校正协变量展示关联效应,估计抑郁症状和全因死亡风险的关联值及其95%CI,分别将抑郁症状得分作为分类和连续变量验证线性关联。双侧检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

1. 基本情况:研究对象1 002人,年龄(102.78±2.73)岁,年龄范围100~116岁,女性822人(82.04%),汉族883人(88.12%)。89.12%的百岁老人从不吸烟,82.24%从不饮酒,7种慢性病中高血压(74.25%)和慢性肾脏病(29.84%)最常见。GDS-15得分为(4.96±3.19)分,按照抑郁症状程度分为正常520人(51.90%)、轻度抑郁382人(38.12%)和重度抑郁100人(9.98%),3组间差异有统计学意义的变量包括身高、体重、BMI、性别、文化程度、婚姻状况、每周锻炼、脑卒中和糖尿病(P < 0.05)。上述变量中除BMI外,其余均与抑郁症状呈直线变化趋势(P < 0.05)。见表 1

表 1 海南百岁老人基本特征

2. 死亡情况:截至2021年5月31日,随访时间MQ1Q3)为4.16(1.31,5.04)年,最长随访6.97年,最短0.01年。在1 002人中,观察到死亡人数522人,死亡率为52.10%。依据抑郁症状程度分组,正常组、轻度抑郁组和重度抑郁组死亡率分别为48.46%、54.71%和61.00%,随访时间分布不均匀且不符合正态分布,其MQ1Q3)分别为4.50(1.53,5.00)年、3.63(1.23,5.34)年和2.56(1.04,4.99)年,重度抑郁组相对于正常组平均减寿1.94年,差异有统计学意义(P=0.042)。见图 1。女性百岁老人重度抑郁组相对于正常组平均减寿1.71年,差异有统计学意义(P=0.038),3组人群中位随访时间为4.52(1.82,5.00)年、3.60(1.23,5.46)年和2.81(1.08,5.00)年,死亡率分别为46.40%、55.18%和59.34%。

图 1 海南百岁老人不同抑郁症状的小提琴图

3. 生存情况:截至2021年5月31日,共计随访3 425.42人年,仍存活的百岁老人480人,累积生存率为45.65%。根据抑郁症状程度分组,正常组、轻度抑郁组和重度抑郁组累积生存率分别为47.31%、44.80%和38.97%,中位生存时间分别为5.29、3.64和2.56年,生存率分布差异有统计学意义(P=0.021)。见图 2。女性百岁老人中抑郁症状分组的生存率与全体人群结果趋势一致:在随访期间,正常组全因死亡风险最低,轻度抑郁组居中,重度抑郁组最高[生存率:49.75% vs. 44.45% vs. 40.63%;中位生存时间(年):6.39 vs. 3.62 vs. 2.81,P=0.009],而在男性百岁老人中差异无统计学意义(生存率:39.90% vs. 46.84% vs. 22.22%,P=0.340)。见图 3

图 2 海南百岁老人不同抑郁症状的生存曲线
图 3 海南百岁老人分性别不同抑郁症状的生存曲线

4. 死亡关联分析:在CHCCS中,死亡密度为152.39/1 000人年,男、女性死亡密度分别为173.11/1 000人年、148.19/1 000人年。相对于正常组,重度抑郁组的百岁老人的死亡风险高出43.2%(HR=1.432,95%CI:1.082~1.894)。在女性人群中轻度抑郁组和重度抑郁组的风险分别高出28.8%(HR=1.288,95%CI:1.050~1.581)和48.2%(HR=1.482,95%CI:1.095~2.007);男性人群中结果差异无统计学意义(P > 0.05)。见表 2

表 2 海南百岁老人抑郁症状与全因死亡风险的关联分析[HR值(95%CI)]

将抑郁症状得分作为连续变量和分类变量分别纳入方程进行Cox比例风险回归分析,调整人口学特征变量(年龄、性别、民族、文化程度、婚姻状况和居住地)、生活方式(居住类型、吸烟状况、饮酒状况、每周锻炼)以及健康状况(BMI和共病)后,结果显示,GDS-15评分每增加1分,全因死亡风险增加3.1%(HR=1.031,95%CI:1.002~1.061);与正常百岁老人相比,重度抑郁组死亡风险增高35.9%(HR=1.359,95%CI:1.023~1.806)。在女性百岁老人中,相比于正常组,轻度抑郁组和重度抑郁组死亡风险分别增加29.3%(HR=1.293,95%CI:1.053~1.590)和42.3%(HR=1.423,95%CI:1.047~1.935),且平均全因死亡风险随GDS-15评分每增加1分上升3.5%(HR=1.035,95%CI:1.004~1.068)。男性人群中差异无统计学意义(HR=1.019,95%CI:0.944~1.099)。见表 2

调整上述协变量后,采用限制性立方样条拟合GDS-15得分与全因死亡之间的非线性关联,设置GDS-15得5分为参照,节点数为4。结果显示,在全体百岁和女性人群中,GDS-15得分与全因死亡相关(P=0.019;P=0.031),但非线性关联差异无统计学意义(非线性P=0.253;非线性P =0.279)。男性人群中关联差异无统计学意义(P=0.309;非线性P=0.681)。

讨论

本研究利用CHCCS数据分析和报告了中国海南百岁老人抑郁症状与全因死亡风险间的关联。结果显示,海南百岁老人的抑郁症状与其全因死亡风险增高相关,在女性人群中尤为显著。

本研究结果显示,百岁老人有抑郁症状(轻度和重度抑郁)患病率为48.10%。葡萄牙百岁老人研究纳入91名研究对象,以GDS-15得分≥6分为截断值,调查抑郁症患病率为35.2%,其中虚弱的百岁老人为51.1%[18]。另一项新西兰横断面研究纳入191名百岁老人,调查抑郁症患病率为29.8%[19]。与本研究共同揭示了抑郁症状在百岁人群中患病率高、疾病负担重的现象。此外,Cheng等[20]通过Meta分析38项近百岁和百岁人群的抑郁症患病率研究,发现各研究间异质性较大、患病率数据差异显著。患病率的差异可能由于不同的研究纳入排除标准、抽样方法、测量工具以及地区和人口特征的差异导致。提示目前仍需要高质量和标准化的研究进一步探索和比较百岁人群中抑郁症状的疾病负担。

本研究在中位随访时间4.16年中观察到百岁老人中死亡522人,累积生存率为45.65%,死亡密度152.39/1 000人年,男性高于女性。Yang等[21]纳入801名 > 90岁老年人群随访4年,观察到59.8%的男性和52.1%的女性全因死亡率。一项基于中国社区的队列研究平均随访3.4年,百岁老人死亡密度为392/1 000人年[22]。另一项综合3个日本长寿队列研究(TCS、JSS和TOOTH)结果显示,100~104、105~110和 > 110岁的老人死亡密度分别为362/1 000人年、582/1 000人年、743/1 000人年[23]。百岁人群死亡率在性别差异方面与本研究结果一致,但相较而言中国海南百岁人群死亡率低,可能由于相对封闭的海岛环境和稳定的遗传因素共同作用进一步延迟了死亡。

大量研究结果表明抑郁症状是全因死亡风险的危险因素。一项发表于2019年的Meta研究分析了61项在社区老年人群中开展的队列研究,系统综述了老年人抑郁症状和增加死亡风险之间的关联,估计效应值为1.34(95%CI:1.27~1.42)[8]。对于中低收入国家老年人群中抑郁症状和死亡的关联分析,另外一项Meta分析结果综合的RR值为1.60(95%CI:1.32~1.67)[24]。与本研究调整混杂因素后估计的重度抑郁者死亡风险是正常百岁老人的1.359(95%CI:1.023~1.806)倍的结果十分接近。女性人群中抑郁症状和死亡风险增高的线性关联显著,而在男性百岁人群中,由于样本量限制,不同抑郁症状程度组间观测到的差异无统计学意义(HR=1.019,95%CI:0.944~1.099)。澳大利亚一项队列研究纳入2 565名 > 75岁老年男性人群,在校正衰弱后分析抑郁症状与全因死亡风险的关联值为1.79(95%CI:1.21~2.62)[25]。抑郁症状与死亡风险相关的机制可能涉及吸烟、饮酒、久坐以及对治疗的依从性差等不健康行为;还可能与共病和衰老相关的生物学机制密切相关[12, 26],如下丘脑-垂体-肾上腺轴调节失调、免疫功能受损以及皮质醇和褪黑激素昼夜变化等心理生理学机制[27]

本研究存在局限性。首先,资料来自于特定地域海南省全样本的百岁人群,结论的外推需谨慎;其次,在调查、追踪随访的百岁人群中男性仅180人,样本量的限制可能影响该关联分析的统计学效能;最后,本研究抑郁症状的判定来源于基线GDS-15单次调查,未收集抗抑郁药使用情况且未重复测量,故可能存在抑郁症状的测量偏倚和错分偏倚。

综上所述,本研究分析了海南百岁老人中抑郁症状与全因死亡风险之间的关联,提示百岁老人当中的重度抑郁症状可增加35.9%的死亡风险,重度抑郁者可减寿1.94年。在女性人群中尤为显著,提示应注重女性百岁老人心理健康问题,制定相应的预防控制措施。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  陈仕敏、王盛书、宋扬、刘淼:数据分析、文章撰写;刘少华、李雪航、李志强、李皓炜、李蓉蓉、王建华:数据采集/整理、分析解释结果;杨姗姗、赵亚力、朱乔、李靖、甯超学:研究设计、现场调查、实验室检测;何耀:研究指导/审阅、经费支持

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