糖尿病前期是一种高于正常血糖但低于糖尿病阈值的血糖水平，糖尿病前期人群是糖尿病的高风险人群，高达70%的糖尿病前期患者最终会发展成糖尿病^[1]。此外，糖尿病前期人群的血管病变风险和死亡率也明显上升^[2]，对生命健康和社会经济造成严重威胁。糖尿病前期患病率在世界各地迅速增加，据研究估计，到2030年全球糖尿病前期患者将超过4.7亿^[1]。在经济快速发展、生活方式改变和人口老龄化等影响下，我国居民糖尿病前期患病率快速上升，根据2018年中国慢性病及危险因素调查结果，我国成年人糖尿病前期患病率达18.6%^[3]，防控形势艰巨。高血压作为多种严重慢性病的主要危险因素之一，严重威胁居民的生命健康。我国居民高血压患病率不断升高，2018年我国成年人高血压患病率高达27.5%^[3]。既往研究表明，高血压状态与糖尿病前期状态密切相关，高血压患者患糖尿病前期的风险高于血压正常人群^[4]，但血压水平与糖尿病前期的剂量-反应关系仍不明确，血压与糖尿病前期的关联性是否具有人群差异也尚存争议^[4-6]。本研究基于2020年湖北省慢性病及其危险因素调查数据，探讨不同血压水平在不同性别、城乡居民中与糖尿病前期患病风险的关联性。

对象与方法

1. 调查对象：本研究基于2020年湖北省慢性病及其危险因素调查，采用多阶段整群随机抽样方法，在10个调查地区中各随机抽取4个乡镇/街道，每个乡镇/街道随机抽取5个行政村/居委会，每个行政村/居委会抽取1个居民小组（≥60户），每个居民小组抽取45户，将户中所有≥18岁在调查前1年内在调查地区居住超过6个月的居民作为调查对象。本次调查有效样本量为21 637人。调查对象均签署知情同意书。

2. 调查方法：由受过培训的调查员面对面进行问卷调查，收集研究对象的基本情况、行为生活方式、慢性病患病情况等信息。血压由专业人员统一采用欧姆龙HBP-1300电子血压计进行测量，受试者测量前静坐休息5 min。共测量3次血压，每次间隔大于1 min，最终血压值为后2次测量结果的平均值。血糖由调查地区实验室采用全自动生化分析仪进行检测，受试者采血前均禁食8 h以上，抽取空腹静脉血，并进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），即口服75 g无水葡萄糖（糖尿病患者除外）后2 h采集静脉血进行检测。

3. 指标定义：按照1999年WHO以及《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》诊断标准，正常血糖定义为FPG < 6.1 mmol/L且OGTT-2 h血糖 < 7.8 mmol/L；糖尿病前期定义为空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）和（或）糖耐量减低（impaired glucose tolerance，IGT），其中IFG定义为FPG在6.1~6.9 mmol/L且OGTT-2 h血糖 < 7.8 mmol/L，IGT定义为FPG < 7.0 mmol/L且OGTT-2 h血糖在7.8~11.0 mmol/L；糖尿病定义为FPG≥7.0 mmol/L和（或）OGTT-2 h血糖≥11.1 mmol/L者，或已被乡镇（社区）或以上级别医院确诊为糖尿病者。按照《中国高血压防治指南（2018年修订版）》诊断标准，正常血压定义为SBP < 120 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）且DBP < 80 mmHg；正常高值血压定义为SBP在120~139 mmHg和（或）DBP在80~89 mmHg；高血压定义为SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg者，或已被乡镇（社区）或以上级别医院确诊为高血压且近两周服药者。现在吸烟定义为调查时有吸烟行为者；现在饮酒定义为过去12个月内有饮酒行为者；BMI为体重（kg）除以身高（m）的平方，按照中华人民共和国卫生行业标准《成人体重判定》（WS/T 428－2013）标准，将超重定义为24.0 kg/m²≤BMI < 28.0 kg/m²，肥胖定义为BMI≥28.0 kg/m²。

4. 统计学分析：数据清理和分析采用SAS 9.4软件进行，统计分析均采用湖北省第七次人口普查数据进行事后分层调整。定性资料表示为人数（百分比），采用Rao-Scott χ²检验比较二分类变量的组间差异（差异检验），不同年龄、文化程度、血压水平间率的变化趋势是将年龄、文化程度、血压作为连续型变量放入基于复杂抽样设计的logistic模型检验，χ²值为Wald检验结果（趋势检验）^[7-8]。血压水平与糖尿病前期的关联性采用基于复杂抽样设计的多变量logistic回归计算比值比（OR）和95%CI，校正年龄、BMI、吸烟状况、饮酒状况、文化程度等潜在混杂因素。趋势性P值是将血压作为连续型变量放入基于复杂抽样设计的多变量logistic模型检验，交互性P值是分别将血压和性别、血压和城乡的乘积项放入基于复杂抽样设计的多变量logistic模型检验。双侧检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

结果

1. 基线特征：排除糖尿病前期、高血压患病情况数据缺失及现患糖尿病人群后，本研究共纳入16 111名研究对象。以50~59岁组占比最高（33.0%）；男性占比（38.5%）低于女性（61.5%），城市和农村居民占比接近，分别为49.5%和50.5%。见表 1。

2. 糖尿病前期患病率：研究人群糖尿病前期、单纯IFG、单纯IGT和IFG合并IGT患病率（95%CI）分别为25.1%（14.4%~35.9%）、12.7%（3.2%~22.1%）、8.1%（6.3%~9.8%）和4.4%（2.3%~6.5%）。糖尿病前期、单纯IGT和IFG合并IGT患病率均随年龄增长、文化程度降低而呈升高趋势（P < 0.05）；超重或肥胖、有高血压和现在不吸烟者其糖尿病前期、单纯IGT和IFG合并IGT患病率较高（P < 0.05），不同性别、城乡间的差异无统计学意义（P > 0.05）。男性、超重或肥胖者单纯IFG患病率较高（P < 0.05），不同年龄、城乡、吸烟状况、文化程度、高血压患病情况的居民中单纯IFG患病率差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。

3. 总人群不同血压水平与糖尿病前期的关联性：糖尿病前期患病率在城乡、男女性中与血压水平呈正相关趋势（P < 0.05），单纯IGT和IFG合并IGT患病率与血压水平的分布趋势与糖尿病前期一致，单纯IFG患病率只在总人群和男性中与血压水平呈正相关趋势（P < 0.05）。见表 2。经多变量校正后，与血压正常者相比，正常高值血压、高血压人群糖尿病前期患病风险分别增加1.32（95%CI：1.09~1.59）倍和1.70（95%CI：1.37~2.11）倍，单纯IFG患病风险分别增加1.39（95%CI：1.17~1.64）倍和1.53（95%CI：1.27~1.84）倍，糖尿病前期、单纯IFG患病风险均随血压水平的升高而上升（趋势性P < 0.05）。单纯IGT、IFG合并IGT患病风险仅与高血压呈正相关，但血压水平与单纯IGT、IFG合并IGT患病风险的正向剂量-反应关系有统计学意义（趋势性P < 0.05）。见表 3。

4. 性别、城乡分组人群血压水平与糖尿病前期的关联性：按性别和城乡分组，经多变量校正后，男性、城乡居民糖尿病前期患病风险均随血压水平的升高而上升（趋势性P < 0.05）。与血压正常者相比，男性、城市和农村高血压人群糖尿病前期患病风险分别增加1.84（95%CI：1.47~2.29）倍、1.81（95%CI：1.35~2.43）倍和1.60（95%CI：1.12~2.30）倍，女性中高血压与糖尿病前期存在临界的关联性。血压水平在男性中与单纯IFG和单纯IGT患病风险、在城市居民中与单纯IFG和IFG合并IGT患病风险、在农村居民中与单纯IGT和IFG合并IGT患病风险均呈正向剂量-反应关系（趋势性P < 0.05）；女性IFG合并IGT患病风险与血压水平呈正向剂量-反应关系（趋势性P=0.006），但只有高血压与IFG合并IGT患病风险的关联性有统计学意义，OR值为2.07（95%CI：1.34~3.21）。交互分析显示，性别与血压水平的交互作用对糖尿病前期和单纯IGT患病有统计学意义（交互性P < 0.05），关联性在男性中更强，而不随城乡分组发生改变。见图 1。

讨论

本研究结果显示，血压水平与糖尿病前期患病风险呈正向剂量-反应关系，正常高值血压和高血压患者罹患糖尿病前期的风险明显高于血压正常人群。血压水平升高与糖尿病前期患病风险上升相关，关联性在男性中更强，城乡人群未见明显差别。

糖尿病前期个体不仅患糖尿病风险增加，心血管疾病患病风险和全因死亡率也明显上升^[2]，早期防控糖尿病前期对降低严重代谢性疾病和血管损伤至关重要。研究表明，高血压患者发生糖尿病的5年累积发病率比血压正常者更高^[9]。与既往研究一致，本研究发现，糖尿病前期患病风险随着血压水平的升高而呈上升趋势。糖尿病前期与高血压的病理基础与胰岛素抵抗密切相关，过度的动脉硬化和血管舒张功能受损，加剧胰岛素抵抗和糖尿病的发展^[10]。

糖尿病前期在不同性别人群中的危险因素并不一致。土耳其一项横断面研究显示，在女性中年龄、BMI、高血压、文化程度等与糖尿病患病风险相关，在男性中只有BMI和高血压与糖尿病患病风险相关^[5]。高血压与糖尿病前期的关联性是否具有性别差异尚存争议。最近一项基于6 846名中国成年人居民的前瞻性研究发现，无论男女性，收缩期合并舒张期高血压人群发生糖尿病前期的风险均升高，性别在高血压与糖尿病前期的关联性中无明显交互作用^[4]。而另一项在2 175名50岁以上中国居民的研究中，高血压是男性患IGT的独立危险因素，但在女性中关联性并不显著^[6]。此外，与男性相比，女性糖尿病前期患者的10年心血管疾病风险更低，患有糖尿病的女性较男性有更高的高血压、血脂异常知晓和治疗率^[11]。值得注意的是，胰岛素敏感性具有性别差异。与同龄男性相比，健康女性骨骼肌质量更低，脂肪组织质量更高，循环游离脂肪酸更多，肌细胞内脂质含量更高，这些因素都导致女性比男性更易发生胰岛素抵抗^[12]。而本研究表明，血压水平与糖尿病前期患病风险在男性中的关联性更强，进一步探究女性高风险人群血糖管理较好的原因，或可为降低糖尿病前期患病率和改善远期健康结局提供更多可行性策略。本研究中，血压水平与糖尿病前期的关联性在城乡居民中未见明显差异，既往研究也表明，城乡居民的糖尿病前期危险因素较一致，提示生活环境等因素对血压与糖代谢异常关系的影响较小^[13]。

糖尿病前期包括IFG和IGT亚型，但血压水平与这2种亚型的相关性尚存争议。一项来自韩国的社区队列研究表明，与血压正常者相比，高血压患者IGT患病率更高，而IFG患病率在2组人群中未见明显差异^[14]。但一项基于3 409名中国儿童和青少年的研究发现，与超重或肥胖者相比，正常高值血压或高血压者其IFG患病率更高^[15]。本研究表明，血压水平与IFG、IGT的关联性在不同性别、城乡居民中具有差异性，提示血压与糖代谢异常的发病机理应按人群特征进行深入探索。

本研究基于2020年湖北省慢性病及其危险因素调查，在不同性别、城乡居民中分析不同血压水平与糖尿病前期及其亚型的关联性与剂量-反应关系，为血压与糖尿病前期的关系提供了更为细致和系统性的流行病学依据。本研究存在局限性。基于监测数据的横断面设计难以推断血压水平与糖尿病前期的因果关系，尚需在大样本、多中心人群中开展前瞻性研究以进行因果推断。

综上所述，糖尿病前期患病率与血压水平具有正向剂量-反应关系，关联性在男性中更强，且不受城乡差异的影响，提示不同血压水平与糖尿病前期患病风险的关联性具有性别差异，加强高风险人群的健康宣教与管理对降低糖尿病前期患病率、减少严重代谢性疾病和心血管危害意义重大，应针对不同特征人群制定更为特色和有效的防控策略。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  沈妙言：研究设计、统计学分析、论文撰写；张岚、祝淑珍：论文修改、项目管理；潘敬菊、唐雨萌、李茜、周梦格：项目协调；何田静：论文修改、数据整理、经费支持

志谢 感谢参与本次调查的所有工作人员