2022, Vol. 43
文章信息
- 钟霞, 袁丹, 刘杨, 伍霞, 李娜, 李一平, 何佳, 廖瑞平, 杨义, 梁姝.
- Zhong Xia, Yuan Dan, Liu Yang, Wu Xia, Li Na, Li Yiping, He Jia, Liao Ruiping, Yang Yi, Liang Shu
- 四川省彭州市50岁及以上人群HIV-1分子传播网络特征分析
- Analysis of the characteristics of HIV-1 molecular transmission network among people aged 50 years and above in Pengzhou city of Sichuan province
- 中华流行病学杂志, 2022, 43(7): 1107-1111
- Chinese Journal of Epidemiology, 2022, 43(7): 1107-1111
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20220123-00065
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文章历史
收稿日期: 2022-01-23
2. 四川省疾病预防控制中心, 成都 610041;
3. 成都市疾病预防控制中心, 成都 610041;
4. 彭州市疾病预防控制中心, 彭州 611900
2. Sichuan Provincial Center for Disease Control and Prevention, Chengdu 610041, China;
3. Chengdu Municipal Center for Disease Control and Prevention, Chengdu 610041, China;
4. Pengzhou City Center for Disease Control and Prevention, Pengzhou 611900, China
近年来，我国新报告≥50岁中老年AIDS例数不断增加[1]，老年人是艾滋病防控重点人群，有研究表明老年人仍有一定的性需求，但由于文化程度低，艾滋病知识匮乏，安全套使用率低，导致高危性行为发生率高，且自检意识不足，导致晚发现概率较大[2-3]。截至2019年底，四川省报告HIV/AIDS已上升至161 456例，某些地市≥50岁HIV/AIDS比例超过60%[1]。HIV分子流行病学利用病毒基因的相似性，通过分子生物学信息推断艾滋病传播的规律以及感染者之间的传播关系，为精准溯源提供有效的科学依据。目前国内外关于≥50岁人群研究主要集中高危行为、态度和危险因素研究等方面的研究[2-3]，艾滋病传播机制研究数量有限，传播特征有待进一步探明[4-5]。本研究分析四川省彭州市≥50岁人群HIV-1亚型感染现状、分子网络的传播情况及其入网相关危险因素，以期为精准防控提供科学参考。
对象与方法1. 研究对象：纳入标准：2019年4月至2021年8月纳入四川省彭州市新报告≥50岁HIV-1感染者，尚未进行抗病毒治疗，采血进行首次检测CD4+T淋巴细胞（CD4）计数，完成知情同意。排除标准：既往HIV-1感染者，年龄 < 50岁，失访或信息缺失。本研究通过四川省CDC伦理委员会审查（批准文号：2019KL-008）。
2. 研究方法：
（1）样本量估计：按照横断面调查设计的估算样本量，并参考HIV-1序列入网率的参考值为55.42%，缺失率为10.00%，估算样本量为340例。
（2）信息收集：研究对象相关社会人口学信息来源于彭州市CDC提取的艾滋病综合防治信息系统HIV/AIDS数据库。
（3）HIV-1核酸提取与PCR扩增与纯化：使用罗氏公司全自动病毒核酸提取仪器（Mag NA Pure LC system，Roche，Branchburg，NJ）提取病毒核酸。采用巢式PCR扩增法，第一轮RT-PCR和第二轮PCR分别为美国Promega（A1702）试剂盒和TIANGEN（KP201）试剂盒。将PCR产物经1%琼脂糖凝胶电泳观察，测序引物参照文献[6]。
（4）HIV-1序列分析与构建系统进化树：应用Sequencer 4.9软件对HIV-1基因数据进行编辑和清理，应用Bioedit 7.0.9软件进行校正，从美国Los Alamos国家实验室HIV序列数据库中下载国际参考序列进行多序列比对（ClustalW法），应用Fastree 2.1.8软件基于Shimodaria-Hasegawa检验最大似然法构建进化树并确定HIV-1基因亚型。
（5）分子网络分析：应用HyPhy 2.2.4软件在TN93的模型下计算成对基因距离，使用Cytoscape 3.6.1软件，在基因距离阈值1.5%内，成簇数量达到峰值时（0.90%），进行分子传播可视化网络构建。
3. 统计学分析：应用SPSS 19.0软件进行数据整理和统计学分析。计数资料采用例数、构成比或比例描述。分析研究对象HIV-1分子传播网络的入网危险因素，单因素采用χ2检验或Fisher确切概率法，自变量筛选的纳入标准为0.2，多因素分析采用非条件logistic回归模型。双侧检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
结果1. 基本情况：340份样本中，扩增成功330份（97.06%）。以男性（74.55%）、50~59岁（43.64%）、小学文化程度（57.27%）、已婚（68.79%）、农民（85.15%）、异性性传播（96.36%）为主，HIV-1亚型以CRF01_AE为主（56.67%），首次CD4计数以 < 200个/μl为主（48.79%）。见表 1。
2. HIV-1分子网络传播特征：基因距离阈值为0.90%时，194条序列入网，入网率为58.79%（194/330），共形成41个传播簇，4种HIV-1亚型入网，分别为CRF01_AE、CRF07_BC、B和CRF08_BC亚型。其中，CRF01_AE亚型有28个簇和132例序列组成，入网率为70.59%（132/187），亚型关联度M（Q1，Q3）为3.00（1.00，7.00）；CRF07_BC亚型有10个簇和28例序列组成，入网率为30.43%（28/92），亚型关联度M（Q1，Q3）为1.50（1.00，3.00）；B亚型有2个簇和32例序列组成，入网率为86.49%（32/37），亚型关联度M（Q1，Q3）为29.50（19.25，28.00）；CRF08_BC有1个簇和2例序列组成，入网率为18.18%（2/11），亚型关联度M（Q1，Q3）为1.00（1.00，1.00）。见图 1。
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| 图 1 四川省彭州市50岁及以上人群HIV-1分子传播网络特征 |
3. HIV-1的B亚型社会人口学特征：37例研究对象中有32例入网，主要是男性（93.75%，30/32）、60~69岁（50.00%，16/32）、农民（81.25%，26/32）、已婚（68.75%，22/32）、异性性传播（100.00%，32/32）、首次CD4计数为200~350个/μl（40.63%，13/32）。
4. 入网危险因素分析：单因素分析结果显示，不同年龄组、文化程度、职业和毒株亚型入网危险差异均有统计学意义（P < 0.05）；不同性别、婚姻状况、传播途径和首次CD4计数的入网危险的差异均无统计学意义（P > 0.05）。研究对象HIV-1分子传播网络的入网危险因素logistic回归分析结果显示，相比于文盲，初中（OR=0.35，95%CI：0.13~0.97）与高中/中专文化程度（OR=0.14，95%CI：0.02~0.97）的入网可能性较低；相比于农民，职业不详（OR=0.40，95%CI：0.17~0.95）的入网可能性较低；相比于CRF01_AE亚型，CRF07_BC（OR=0.20，95%CI：0.11~0.35）和CRF08_BC亚型（OR=0.09，95%CI：0.02~0.45）的入网可能性较低。见表 1。
讨论本研究发现，研究对象HIV-1分布以CRF01_AE（56.67%）和CRF07_BC（27.88%）亚型为主，与国内其他地区以及四川省既往研究结果一致[5, 7]，CRF08_BC和C亚型在四川省分子流行病学调查中也有报道。CRF55_01B亚型最早报道于2013年广东省MSM中，在四川省全人群中已有报道，但尚未在≥50岁人群中报道[7-9]。本研究报告的2例中，异性性传播和同性性传播各1例，既往研究发现，四川省彭州市中老年男性的传播途径主要为外出务工时发生高危性行为感染[2]，提示可能存在跨地区感染。在330例扩增成功序列中，发现6种亚型，且发现主要活跃在外省的HIV-1亚型（CRF55_01B），提示传播来源多元化、传播机制复杂，应加强流行病学溯源调查。
相比于CRF01_AE亚型，CRF07_BC（OR=0.20，95%CI：0.11~0.35）和CRF08_BC亚型（OR=0.09，95%CI：0.02~0.45）的入网可能性较低，CRF01_AE亚型形成28个簇，入网率为70.59%，作为HIV-1流行重组毒株，传播过程中其作为母株重组形成其他HIV-1重组毒株，具有更强的复制能力与耐受性[10]，本研究的研究对象均为新确证HIV/AIDS，首次CD4计数以 < 200个/μl为主（48.79%），提示研究对象可能既往感染已久，应加强对≥50岁人群检测，尽早开展有效的HIV/AIDS管理，避免作为传染源传播。B亚型入网率（86.49%）和亚型关联度最高[M（Q1，Q3）=29.50（19.25，28.00）]，提示传播风险高[11]，既往研究中B亚型处于低流行状态[7]，本研究发现则为高度积聚状态。B亚型主要集中于低文化程度的农民当中，传播途径为异性性传播，首次CD4计数主要为 < 350个/μl，提示B亚型可能为既往感染，通过异性性传播途径，在低文化程度中老年农民中流行。应加强HIV-1的B亚型动态监测和了解其传播途径及传播来源。
相比于文盲，初中（OR=0.35）与高中/中专文化程度（OR=0.14）的入网可能性较低，文化程度较低者缺乏对艾滋病的正确认识，安全套使用率较低[2]，HIV感染和传播风险较高。相比于农民，职业不详（OR=0.40）的入网可能性较低。既往研究报道，农民接受艾滋病知识渠道不足，缺乏有效干预，是安全套使用率很低的低档性交易场所的主要客人[2, 12]，HIV感染风险高于其他职业。本研究发现，新确证HIV/AIDS的CD4计数以 < 200个/μl为主，达到Ⅲ期诊断标准[13]，目前≥50岁HIV-1感染者的晚发现大多来自于医疗机构，由于该人群艾滋病知晓率较低和自我检测意识不足，容易发展到艾滋病期的晚治疗，如果其免疫力下降或并发其他疾病，错过最佳治疗时间，会给本人、家庭及社会带来较大负担[3, 14]。应加强≥50岁人群的早检测、早干预和早治疗。
本研究存在局限性。未纳入其他年龄组人群包括外地人群或外出务工人员；无法收集研究对象真实的HIV-1感染时间，可能存在传播关系不完整或传播特征不准确，通过基因距离推断其传播关系，无法判断传播方向。将来研究需结合该人群的社会网络，判断其真实的传播方向、传播关系以及潜在的易感人群。
综上所述，四川省彭州市农村地区中老年群体中艾滋病传播来源多元化，传播机制复杂，HIV-1的CRF01_AE和B亚型的风险较高。艾滋病干预工作应当重点定位于农村地区低文化程度中老年农民，加强≥50岁人群检测与溯源调查。
利益冲突 所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明 钟霞：论文撰写、数据整理、数据分析；袁丹：数据整理、数据分析、论文修改；刘杨：数据整理、数据分析；伍霞、李娜、廖瑞平：现场调查实施；李一平、何佳：数据整理；杨义：研究设计、研究指导、论文修改、经费支持；梁姝：研究指导、论文修改、经费支持
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