中华流行病学杂志  2022, Vol. 43 Issue (6): 860-864   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20211214-00981
中华医学会主办。
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金怡晨, 蔡畅, 陈方方, 秦倩倩, 汤后林.
Jin Yichen, Cai Chang, Chen Fangfang, Qin Qianqian, Tang Houlin
我国15岁及以上注射吸毒HIV感染者确证后的生存分析
Survival analysis since diagnosis of HIV-positive injecting drug users aged 15 years and above in China
中华流行病学杂志, 2022, 43(6): 860-864
Chinese Journal of Epidemiology, 2022, 43(6): 860-864
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20211214-00981

文章历史

收稿日期: 2021-12-14
我国15岁及以上注射吸毒HIV感染者确证后的生存分析
金怡晨 , 蔡畅 , 陈方方 , 秦倩倩 , 汤后林     
中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心流行病学室, 北京 102206
摘要: 目的 了解我国报告注射吸毒HIV感染者的死亡情况及危险因素,为制定相关防治策略提供依据。方法 资料来源于艾滋病综合防治信息系统注射吸毒HIV感染者,采用回顾性队列研究方法进行分析,计算死亡密度,并采用Cox比例风险回归模型分析死亡的风险因素,采用Excel 2019和SPSS 22.0软件进行数据整理和统计学分析。结果 2001-2020年,我国累计报告≥15岁注射吸毒HIV感染者119 209例,其中死亡59 094例,全死因死亡密度为6.96/100人年,艾滋病相关死亡密度为1.91/100人年,总死亡密度呈下降趋势。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,注射吸毒HIV感染者全死因死亡风险,相比于首次CD4+T淋巴细胞(CD4)计数 > 500个/μl者,未检测CD4计数、0~、200~和350~个/μl的HR值(95%CI)分别为2.85(2.78~2.93)、2.47(2.40~2.54)、1.58(1.53~1.62)和1.24(1.21~1.28);相比于抗病毒治疗者,未抗病毒治疗者的HR值(95%CI)为7.13(6.99~7.27);相比于美沙酮维持治疗者,未美沙酮维持治疗者的HR值(95%CI)为1.07(1.04~1.10)。注射吸毒HIV感染者艾滋病相关死亡风险,相比于首次CD4计数 > 500个/μl者,未检测CD4计数、0~、200~和350~个/μl的HR值(95%CI)分别为3.26(3.08~3.46)、5.54(5.24~5.85)、2.35(2.21~2.50)和1.41(1.32~1.50);相比于抗病毒治疗者,未抗病毒治疗者的HR值(95%CI)为5.96(5.74~6.18)。结论 应促进注射吸毒人群HIV感染者的早诊断和早治疗,坚持参加美沙酮维持治疗等降低危害项目,提高其依从性,进而降低其死亡风险。
关键词: 艾滋病病毒/艾滋病    注射吸毒    死亡    危险因素    
Survival analysis since diagnosis of HIV-positive injecting drug users aged 15 years and above in China
Jin Yichen , Cai Chang , Chen Fangfang , Qin Qianqian , Tang Houlin     
Division of Epidemiology, National Center for AIDS/STD Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China
Abstract: Objective To understand death's mortality and risk factors among HIV-positive injecting drug users (IDU) aged 15 or above in China and provide further reference to future prevention and treatment policies. Method Retrospective cohort study was conducted to calculate the mortality rate of HIV-positive IDU based on HIV/AIDS Comprehensive Response Information Management System. Cox proportion hazards regression model was performed to assess the risk factors for deaths. The Excel 2019 and SPSS 22.0 software was used for data cleaning and statistical analysis. Results Between 2001 and 2020, 119 209 HIV-positive IDU were reported with 59 094 deaths. The all-cause mortality rate was 6.96 per 100 person-years (py), and the AIDS-related mortality rate was 1.91 per 100 py, with a decreasing trend over the years. Multivariate Cox regression indicated for all-cause death risks of HIV-positive IDU, compared with those baseline T+ lymphocyte cells (CD4) counts above 500 cells/μl, the HR (95%CI) of those CD4 counts untested, between 0-199, 200-349, 350-500 cells/μl was 2.85 (2.78-2.93), 2.47 (2.40-2.54), 1.58 (1.53-1.62) and 1.24 (1.21-1.28) respectively. The HR (95%CI) of antiretroviral treatment (ART) naïve was 7.13 (6.99-7.27) compared with those under ART. The HR (95%CI) of methadone maintenance treatment (MMT) naïve was 1.07 (1.04-1.10) compared to those receiving MMT. As for AIDS-related death risks, compared with baseline T+ lymphocyte cell CD4 counts > 500 cells/μl, the HR (95%CI) of those CD4 counts untested, between 0-199, 200-349, 350-500 cells/μl was 3.26 (3.08-3.46), 5.54 (5.24-5.85), 2.35 (2.21-2.50) and 1.41 (1.32-1.50). HR (95%CI) of ART naïve was 5.96(5.74-6.18) compared to those under ART. Conclusions Further efforts should be made timely on diagnosis, treatment, and harm reduction programs such as MMT for improvement compliance to reduce mortality risks of HIV-positive IDU.
Key words: HIV/AIDS    Inject drug use    Mortality    Risk factors    

1989年云南省德宏傣族景颇族自治州报告注射吸毒人群的艾滋病局部暴发和流行[1]。随着艾滋病宣传教育、行为干预、美沙酮维持治疗、针具交换和抗病毒治疗等防治工作的开展,我国经注射吸毒HIV感染的防治工作取得了显著成效,该途径新报告HIV感染者数量从2008年最高约1.6万例下降到2019年2 000例以下,2019年占当年新报告HIV感染者的比例仅为1.2%[2-4]。尽管注射吸毒人群新报告HIV感染者数呈下降趋势,该人群总体感染率仍很高[5-6],且较其他传播途径感染者死亡风险高[7-8]。本研究针对我国≥15岁注射吸毒HIV感染者进行诊断后的生存分析,计算死亡密度和分析死亡的危险因素,为制定防治策略降低该人群死亡率提供参考依据。

资料与方法

1. 资料来源:艾滋病综合防治信息系统报告日期为2001年1月1日至2020年12月31日HIV感染者。纳入标准为感染途径为注射吸毒、确证时年龄≥15岁。收集其社会人口学信息、诊断后6个月内首次CD4+T淋巴细胞(CD4)计数、抗病毒治疗(ART)和美沙酮维持治疗(MMT)情况等,收集死亡日期和死亡原因。

2. 研究方法及相关定义:采用回顾性队列研究方法,分析注射吸毒HIV感染者死亡密度和死亡影响因素。①观察时长(年):观察起点至观察终点时长,观察起点为确证HIV感染的日期,死亡者的观察终点为死亡日期,失访者的观察终点为最后随访日期,随访者的观察终点为2020年12月31日。②死亡密度(/100人年)=研究人群某段时间内死亡例数/该人群该时间段内总观察人年×100。

3. 统计学分析:采用Excel 2019和SPSS 22.0软件进行数据整理和统计学分析,描述≥15岁注射吸毒HIV感染者的社会人口学信息,计算精确观察人年和各人群死亡密度,使用寿命表法描述其整体生存情况。采用Cox比例风险回归模型分析感染者死亡的危险因素,全死因死亡分析中,将死亡定义为结局变量,存活和失访者为删失;艾滋病相关死亡分析将因艾滋病或艾滋病相关疾病(艾滋病相关机会感染、肿瘤或其他指征)死亡定义为结局变量,因艾滋病无关疾病或意外的死亡、存活和失访定义为删失。双侧检验,检验水准α=0.05。

结果

1. 基本情况:119 209例≥15岁注射吸毒HIV感染者中,男性占87.6%(104 458/119 209),确诊时年龄MQ1Q3)为34(29,40)岁。累计注射吸毒HIV感染者位居前列的省份为四川省、云南省、广西壮族自治区、新疆维吾尔自治区和广东省(共占84.8%,101 128/119 209)。参加ART者占60.1%(71 682/119 209),参加MMT者占13.1%(15 571/119 209),死亡59 094例。不同人口学特征和疾病进程的感染者死因密度存在差异(表 1)。

表 1 2001-2020年我国≥15岁注射吸毒HIV感染者死亡情况

2. 死亡密度:全死因死亡密度为6.96/100人年,未ART者的死亡密度为19.94/100人年,高于ART者的2.69/100人年;艾滋病相关死亡密度为1.91/100人年,未ART者和ART者的艾滋病相关死亡密度分别为4.99/100人年和0.90/100人年(表 1)。2001-2020年全死因和艾滋病相关死亡密度均呈下降趋势,2020年分别降至4.09/100人年和0.79/100人年(表 2)。

表 2 2001-2020年我国≥15岁注射吸毒HIV感染者死亡密度

3. 生存情况:全部研究对象观察时长MQ1Q3)为6.6(3.0,10.9)年,累计观察849 380.8人年,1、5和10年累计生存概率分别为84.9%、65.3%和46.8%,其中未接受ART者累计生存概率分别为66.3%、31.7%和10.9%,接受ART者分别为97.4%、88.7%和73.7%。

4. 死亡危险因素:多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,在控制性别、确诊年龄、民族、婚姻状况等因素后,首次CD4计数≤500个/µl或未检测是注射吸毒HIV感染者全死因和艾滋病相关死亡的危险因素,相比于首次CD4计数 > 500个/µl,全死因死亡风险增加1.24~2.85倍,艾滋病相关死亡风险增加1.41~5.54倍。相较于ART者,从未参与ART的感染者全死因(HR=7.13)和艾滋病相关死亡(HR=5.96)风险大幅增加。未MMT显著增加全死因死亡风险(HR=1.07),而不增加艾滋病相关死亡风险。见表 3

表 3 我国≥15岁注射吸毒HIV感染者死亡多因素Cox比例风险回归模型分析
讨论

我国≥15岁注射吸毒HIV感染者总死亡密度为6.96/100人年,艾滋病相关死亡密度为1.91/100人年,随着ART政策调整优化和覆盖面不断扩大,死亡密度也随时间推移呈下降趋势。注射吸毒者死亡风险高于性传播感染的人群,一方面该人群常因用药过量、卷入暴力等而死于意外[7, 9],另外,注射吸毒者ART依从性较差,导致病毒抑制率低、临床结局差[10-11]

本研究发现,参加ART者的死亡风险明显降低,接受ART并达到持续病毒抑制,能够帮助感染者免疫功能的重建,延缓疾病进展从而延长生存时间[12]。此外,研究表明扩大ART可及性,提高服药依从性、减少治疗延迟,有助于进一步减少注射吸毒HIV感染者的死亡风险[10, 13-14]

另外,参加MMT者全死因死亡风险降低。MMT等降低危害措施能够减少吸毒过量等致命性意外的发生,同时增加感染者对ART的依从性,从而降低死亡风险[15-16]。注射吸毒者往往处于较低的社会经济地位,违法犯罪可能性高,检测和治疗服务利用率较低[10, 13]。将MMT与检测、转介和ART等服务进一步整合,更有利于改善注射吸毒人群的临床结局,有研究表明通过同一机构向感染者发放ART和MMT药物,其治疗依从性将提高56%[17]

本研究发现,首次CD4计数较低的注射吸毒HIV感染者,死亡风险较高,这与其他传播途径感染者相似[7-8]。基线CD4计数较低不仅因免疫功能不全而增加了艾滋病相关死亡风险[13],也与心脑血管、肿瘤和肝肾疾病等疾病发生相关[18]。提示应及时诊断注射吸毒HIV感染者,降低全死因死亡风险,延长预期寿命。

本研究存在不足。一是对感染者的ART和MMT分析,仅纳入了参与情况,未对治疗依从性、治疗方案的影响进一步分析;二是本研究探讨的是感染者诊断后的生存时间,艾滋病诊断受检测力度影响,可能存在感染者尚未诊断即死亡或确诊距实际感染时间较长的情况,但本研究采用了死亡密度描述死亡情况,最大程度上避免了偏倚。

综上所述,应进一步促进注射吸毒人群HIV感染者的早诊断和早治疗,坚持参加MMT等降低危害项目,提高其依从性,进而降低其死亡风险。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  金怡晨:研究设计、数据整理、统计学分析、论文撰写和修改:蔡畅、陈方方、秦倩倩:数据整理、统计学分析;汤后林:研究指导、论文修改

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