HPV感染是全球常见的性传播疾病^[1]，高危型HPV可引起多种恶性肿瘤，不仅是宫颈癌的必需病因，也是约90%肛门癌的病因^[2-3]。MSM的高危性行为活跃，HPV感染率较高^[4]。我国MSM的HPV感染率为59.9%，而HIV感染的MSM的HPV感染率为87.5%^[5]。新型毒品包括Rush、甲基苯丙胺（冰毒）、氯胺酮（K粉）、摇头丸等，是能够使人兴奋或抑制的精神活性毒品^[6]。近些年来，国内的MSM和跨性别者对新型毒品尤其是Rush的使用日益增长^[7]。最近一项多中心横断面研究发现，我国MSM新型毒品使用率为28.4%^[8]。我国西南部MSM的Rush使用率为24.1%^[9]。新型毒品使用后会增加无保护肛交、同性群交等高危性行为频率^[10]，可能增加HPV感染和传播风险，但新型毒品使用与HPV感染间关联的研究尚少。台州市的前期研究发现在HIV感染的MSM和自愿咨询检测的HIV阴性MSM中有较高的HPV感染率^[11]。本研究分析台州市MSM中HIV阴性者和HIV感染者新型毒品使用与肛管HPV感染的相关性，为有效地防控HPV感染提供参考依据。

1. 研究对象：①HIV阴性MSM：2016年8月至2017年10月台州市4个区（县）CDC的自愿咨询检测（voluntary counseling and testing，VCT）门诊采用方便抽样方法招募HIV阴性MSM。②HIV感染MSM：2016年8月至2019年6月基于国家艾滋病综合防治信息系统招募台州市随访管理的HIV感染MSM^[11]；纳入标准：≥18岁MSM、愿意接受问卷调查和肛管拭子采集、签署知情同意书。本研究通过复旦大学公共卫生学院医学研究伦理委员会审批（批准文号：IRB#2018-TYSQ-03-12）。

2. 研究内容与方法：采用横断面调查方法，研究现场为台州市温岭市、临海市、三门县和黄岩区。

（1）问卷调查：统一培训的工作人员采用面对面访谈问卷调查，问卷设计基于台州市CDC的国家哨点监测问卷进行改进，收集社会人口学、性取向、相关高危行为和新型毒品使用等信息。

（2）标本采集：问卷调查后，工作人员采集研究对象的肛管细胞。使用采样拭子深入肛门2~3 cm，沿着肛管壁缓慢往外旋转直至肛门移出，在深度范围内尽量全面采样，采样时间不少于2 min。采样拭子取出后装入含有3 ml磷酸缓冲盐溶液为主要成分的液体培养基试管中，置-20 ℃冰箱保存，以干冰包装送检。

（3）实验室检测：HPV分型检测采用HPV基因芯片检测试剂盒（广东凯普生物科技股份有限公司），采用导流杂交技术基于L1共有引物进行PCR扩增，使用TC-96/G/H6 HPV DNA扩增分析仪（杭州博日科技有限公司）和HMM-2快速核酸分子杂交仪器（广东凯普生物科技股份有限公司）检测，采用试剂盒的生物素对照、内对照、阳性对照和阴性对照作为质量控制，当生物素对照和内对照均显色时，判定检测成功。检测21种HPV基因型中包括15种高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66和68型）和6种低危型（6、11、42、43、44和81型）。

（4）相关定义：①肛管HPV感染：检测出21种HPV基因型中任意一型或多型；②新型毒品使用史：自报曾使用过冰毒、摇头丸、K粉、麻古、止咳药水、快活水和Rush等任意1种或多种；③STD患病史：自报最近1年曾患过任意1种STD（淋病、梅毒、生殖道沙眼衣原体感染、尖锐湿疣和生殖器疱疹）。

3. 统计学分析：采用EpiData 3.1软件录入数据、Excel 2019软件整理数据和SAS 9.4软件进行统计学分析。计数资料采用频数、比例描述，使用χ²检验或Fisher确切概率法比较组间差异；采用单因素和多因素logistic回归模型分析HIV感染和新型毒品使用与HPV感染的相关性；结合单因素分析结果、相关文献[12-13]和专业经验，年龄和文化程度高度相关，性行为特征是新型毒品使用和HPV感染关联的中间变量，因此多因素logictic回归模型未纳入文化程度和性行为特征，纳入多因素分析的调整变量包括年龄、婚姻状况、饮酒频率、HIV感染和新型毒品使用。双侧检验，检验水准α=0.05。

1. 人口学与性行为特征：在MSM中，共69例HIV阴性者和345例HIV感染者。在HIV阴性MSM中，年龄（31.1±10.3）岁，大学及以上文化程度占52.2%，性伴数≥2个占85.5%，最近半年发生同性肛交的占87.0%，发生同性群交的占18.6%。在HIV感染的MSM中，年龄（39.2±13.0）岁，大学及以上文化程度占21.9%，性伴数≥2个占94.2%，最近半年发生同性肛交性行为的占38.0%，发生同性群交的占7.9%。见表 1。

表 1 台州市MSM新型毒品使用的特征

表选项

2. 新型毒品使用情况：在HIV阴性MSM和HIV感染MSM中，新型毒品使用率分别为17.4%（12/69）和7.0%（24/345）（χ²=7.886，P=0.005）；Rush使用率分别为14.5%（10/69）和5.5%（19/345）（χ²=7.127，P=0.008）。在HIV阴性MSM中，发生同性群交的新型毒品使用率（45.4%，5/11）高于未发生同性群交者（14.6%，7/48）（P=0.036）。在HIV感染MSM中，最近半年发生同性肛交（9.9%，13/131）和发生同性群交者（20.0%，2/10）的新型毒品使用率较高，但差异无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。

3. 肛管HPV感染情况：在HIV阴性MSM中，肛管HPV感染率为27.5%（19/69），其中新型毒品使用者和未使用者的肛管HPV感染率分别为50.0%（6/12）和22.8%（13/57）（χ²=3.674，P=0.055）。在HIV感染的MSM中，肛管HPV感染率为66.4%（229/345），其中新型毒品使用者和未使用者的肛管HPV感染率分别为70.8%（17/24）和66.0%（212/321）（χ²=0.230，P=0.632）。见表 2。

表 2 台州市MSM HIV阴性者与HIV感染者的HPV感染情况

表选项

4. 肛管HPV感染的相关因素分析：单因素logistic回归分析结果显示，HIV感染（OR=5.19，95%CI：2.93~9.22）与肛管HPV感染正相关，新型毒品使用（OR=1.20，95%CI：0.59~2.45）与肛管HPV感染无相关性。在调整年龄、婚姻状况、饮酒频率等自变量后，多因素logistic回归分析结果显示，HIV感染是肛管HPV感染的正相关因素（OR=5.42，95%CI：2.92~10.06），新型毒品使用（OR=1.66，95%CI：0.75~3.71）与肛管HPV感染无相关性。见表 3。

表 3 台州市MSM HPV感染相关因素logistic回归分析

表选项

本研究发现，HIV感染是台州市MSM肛管HPV感染的正相关因素。新型毒品使用者虽然有较高比例的高危性行为和较高的肛管HPV感染率，但与肛管HPV感染率的相关性尚未见统计学意义。

本研究和多项横断面研究都显示Rush是MSM常用的新型毒品^{[8-9, 14]}。Rush是一种快速短效的强力血管扩张剂，使用后能够放松肛门括约肌，减轻肛交时的疼痛，增加性快感，同时具有维持勃起的作用^[15]，通过网络交易平台可方便获得，价格接受性高。本研究的HIV阴性MSM自报新型毒品使用率为17.4%、Rush使用率为14.5%，低于济南市和青岛市（30.1%）^[16]、南京市（19.3%）^[17]、北京市（20%）^[18]、重庆市（18.9%）^[19]，高于深圳市（10.6%）^[20]、杭州市（13.2%）^[21]。本研究中HIV感染者新型毒品使用率为7.0%，低于本研究的HIV阴性者，也低于国外相关报道（26.4%~64.7%）^[22]。HIV感染者可能受身体-心理状况变化和抗病毒治疗等因素影响，减少了新型毒品使用，实际变化及原因有待进一步研究。

新型毒品使用可影响神经功能，从而增强性欲，减少性抑制^[23]，性伴数和“一夜情”次数增加，且与群交、无保护性肛交、双重性角色者等高危性行为有关^{[9, 24]}。本研究发现的新型毒品使用与同性群交等高危性行为呈正相关，尤其HIV阴性MSM的相关性较为显著，与预期一致。国内外已有研究报道新型毒品使用与HIV感染的关联。Rush等新型毒品的使用增加HIV、梅毒及其他STD感染^[19-20]。乌鲁木齐市的一项研究发现，在HIV阴性MSM中，Rush使用者的HPV感染率为60.3%，Rush与HPV感染呈正相关^[12]；但也有研究发现，大麻、可卡因和海洛因等毒品使用与HPV感染无相关性^[25-26]。本研究发现，在HIV阴性和感染MSM中，新型毒品使用者的HPV感染率均较高，但差异无统计学意义，后续需扩大样本量进一步研究；多因素logistic回归分析结果显示，HIV感染与肛管HPV感染呈正相关，与文献报道基本一致^[4]。由于MSM的同性性行为是HIV主要传播途径，HIV感染即为有高危性行为的结局与标志，而使用新型毒品容易发生高危性行为，增加HIV或HPV的感染风险^[13]。提示对Rush等新型毒品使用干预的必要性。

本研究存在不足。首先，HIV阴性MSM纳入时间较短，样本量较少，方便抽样缺乏样本代表性。其次，研究对象的高危行为等敏感信息基本为自报，存在报告偏倚。另外，横断面的调查无法做因果推断。

综上所述，台州市MSM的HIV感染与肛管HPV感染呈正相关。新型毒品使用与高危性行为呈正相关，而与HPV感染关联有待进一步研究。应关注MSM新型毒品使用情况，加强Rush等新型毒品使用危害的宣传，有效预防HPV传播。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明  张静：数据整理、数据分析、论文撰写与修改；沈伟伟：实验室与采样管理；高眉扬：实验室与样本管理；丁盈盈：论文修改建议；何纳：研究指导；林海江、陈潇潇：现场调查实施与管理；刘星：研究设计、数据分析、论文修改、经费支持