2021, Vol. 42
文章信息
- 尤爱国, 李懿, 李东晓, 杜燕华, 王海峰, 叶莹, 许汴利, 黄学勇.
- You Aiguo, Li Yi, Li Dongxiao, Du Yanhua, Wang Haifeng, Ye Ying, Xu Bianli, Huang Xueyong
- 河南省2017-2020年发热伴血小板减少综合征监测分析
- Surveillance for sever fever with thrombocytopenia syndrome in Henan province, 2017-2020
- 中华流行病学杂志, 2021, 42(11): 2024-2029
- Chinese Journal of Epidemiology, 2021, 42(11): 2024-2029
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20210426-00345
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文章历史
收稿日期: 2021-04-26
发热伴血小板减少综合征（SFTS）是近年来我国新发现的一种由新布尼亚病毒（SFTSV）感染引起的新发传染病[1-2]，病死率高[3]，不仅影响了公共健康卫生，而且也考验着世界各国公共卫生系统应对新发和烈性传染病的能力[4]。近年来，我国SFTS发病呈逐年上升趋势，河南省SFTS发病数位居全国前列[5]。因此，做好河南省SFTS疫情防控工作对于遏制我国SFTS疫情快速上升趋势具有十分重要的意义。本研究对2017-2020年河南省SFTS监测病例的流行病学特征和病原学检测资料进行分析，旨在为制定防控策略提供科学依据。
资料与方法1. 资料来源：中国疾病预防控制信息系统传染病报告信息管理系统河南省2017-2020年SFTS病例报告资料。聚集性疫情数据来源于突发公共卫生事件管理信息系统和公开发表的文献。
2. 诊断标准：根据流行病学史、临床表现和实验室检测结果进行病例诊断，诊断标准参照《发热伴血小板减少综合征防治指南（2010版）》[6]，病例类型包括疑似病例和确诊病例。
3. 实验室检测：收集病例急性期血液标本，分离血清，应用实时荧光定量RT-PCR法检测SFTSV核酸，检测方法和试剂见文献[7]。市级CDC实验室负责本地标本的检测与结果反馈，河南省CDC实验室负责检测结果的复核，对SFTSV核酸阳性血清标本进行病毒分离。选取处于对数生长期的Vero-E6细胞，以2×105个/ml的细胞浓度接种到6孔细胞培养板中，每孔3 ml细胞悬液，于36.5 ℃、5%CO2细胞培养箱中培养24 h。将细胞生长液换成病毒生长液，每孔接种血清标本300 μl，继续培养，观察细胞病变情况。选取2017-2020年分离的39株病毒株，提取病毒株的RNA，使用特异性引物对病毒S片段基因进行PCR扩增，扩增方法参考文献[8]。应用一代测序技术[生工生物工程（上海）股份有限公司]对S片段基因进行序列测定。将测序获得的S基因序列与NCBI（National Center for Biotechnology Information）数据库（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/）进行BLAST比对。将测得的39条S基因序列以及从GenBank下载的18条SFTSV的S片段全长序列进行遗传进化分析。18条S片段基因序列中，A基因型7条（为2012-2016年河南株），B基因型3条（分别来自2010年山东株、2015年河南株和2016年河北株），C基因型2条（分别来自2010年江苏株和2010年山东株），D基因型6条（来自为2011-2016年河南株）。
4. 统计学分析：应用描述流行病学方法对河南省2017-2020年SFTS的流行特征进行分析。利用Mega 6.06软件，采用邻接法构建系统发育树，使用1 000次引导复制来确定分支节点处指示的可靠性值。采用Excel 2007软件进行数据整理，采用χ2检验进行率的比较。采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，检验水准α=0.05。
结果1. 监测疫情概况：2017-2020年河南省累计报告SFTS病例1 767例（疑似病例1 000例、确诊病例767例），年均发病率为0.46/10万。死亡11例（疑似病例3例、确诊病例8例），平均病死率为0.62%（11/1 767）；疑似病例和确诊病例的病死率分别为0.30%（3/1 000）和1.04%（8/767）。2017-2020年河南省SFTS发病呈逐年下降趋势（趋势χ2=12.018，P=0.001），但2020年发病率高于2019年，差异有统计学意义（χ2=36.843，P < 0.001）。见图 1。
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| 图 1 2017-2020年河南省发热伴血小板减少综合征发病情况 |
2. 地区分布：2017-2020年，6个市和28个县（区）有SFTS病例报告。病例主要分布在豫南地区。信阳市报告病例数最多，占95.13%（1 681/1 767），其次是南阳市（3.90%，69/1 767）和驻马店市（0.74%，13/1 767），周口市报告2例，三门峡市和濮阳市各报告1例。发病例数居前5位的县（区）分别为信阳市的商城县（425例）、光山县（397例）、浉河区（268例）、平桥区（204例）和罗山县（187例），共报告1 481例，占河南省病例总数的83.81%（1 481/1 767）。各县（区）年均发病率为0.46/10万，有SFTS病例报告的县（区）年均发病率为0.03/10万~20.29/10万，年均发病率位居前5位的县（区）分别为信阳市的商城县（20.29/10万）、光山县（16.23/10万）、浉河区（10.46/10万）、新县（9.55/10万）和罗山县（8.83/10万），其余各县（区）年均发病率均不超过7.50/10万。
3. 时间分布：病例主要分布在4-10月，占病例总数的96.10%（1 698/1 767）；11月至次年3月病例相对较少。5月为发病高峰，占病例总数的26.77%（473/1 767）。见图 2。
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| 图 2 2017-2020年河南省发热伴血小板减少综合征发病例数时间分布 |
4. 人群分布：
（1）性别分布：男性742例，发病率为0.38/10万；女性1 025例，发病率为0.54/10万；差异有统计学意义（χ2=54.855，P < 0.001）。
（2）年龄分布：年龄（61.56±13.05）岁，年龄范围1~100岁。40~84岁年龄组为主，占病例总数的93.44%（1 651/1 767）。见图 3。
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| 图 3 2017-2020年河南省发热伴血小板减少综合征发病性别年龄分布 |
（3）职业分布：以农民为主，占病例总数的96.10%（1 698/1 767）；家务/待业、离/退休人员和学生分别占病例总数的1.25%（22/1 767）、0.96%（17/1 767）和0.57%（10/1 767）；教师、干部职员、工人、散居儿童和商业服务等职业发病较少，均不超过5例。
5. 聚集性疫情：2018年5月，信阳市罗山县发生1起SFTS家庭聚集性疫情。首例病例为确诊病例，住院和死亡期间，先后有5名亲属参与护理和遗体处理，续发病例发生3例，续发率为60.00%（3/5）。除首发病例死亡外，3例续发病例经治疗后痊愈。
6. 病原学监测：1 110份SFTS急性期血标本进行实时荧光RT-PCR复核检测，SFTSV平均阳性率为39.19%（435/1 110），不同年份阳性率差异有统计学意义（χ2=25.405，P < 0.001）。2017、2018和2019年SFTSV阳性率的差异无统计学意义（χ2=3.566，P=0.168）。2020年SFTSV阳性率高于2019年，差异有统计学意义（χ2=21.143，P < 0.001）。见表 1。对39株病毒株PCR扩增S片段基因全长序列，S片段全长为1 744 bp。系统进化分析显示39株病毒株均属于布尼亚病毒科白蛉病毒属，S片段核苷酸同源性为94.76%~99.82%。对39株分离株完整S片段遗传进化分析，BLAST比对结果显示，34株病毒株与7株2012-2016年河南株（GenBank：KC292288.1、KF917435.1、KF917438.1、KP339920.1、MF574213.1、MF140449.1、MN147876.1）同源性最高，同属于A基因型；2株病毒株与2010年山东株、2015年河南株、2016年河北株（GenBank：HM802205.1、KT736097.1、KU664013.1）同源性最高，同属于B基因型；3株病毒株与2011-2016年河南株（GenBank：KF711899.1、KC292295.1、KP339892.1、KT721302.1、KT380647.1、MF045966.1）同源性最高，同属于D基因型。见图 4。
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| 注：●■▲◆分别代表不同新布尼亚病毒株 图 4 2017-2020年河南省新布尼亚病毒株完整S片段遗传进化分析 |
自2007年河南省发现SFTS病例以来[9]，河南省建立了专项监测系统，持续开展SFTS病例监测工作，并制定了相关技术文件，开展全面培训，加强病例随访工作，提高监测工作质量，早发现、早就诊，提高病例发现率，降低病死率。河南省SFTS发病数由2017年及以前的全国首位降至2018年全国第3位[10]，发病呈逐年下降趋势，防控成效显著，河南省SFTS疫情快速上升势头得到有效遏制。与2019年相比，河南省2020年SFTS发病水平有所升高，原因可能是受新型冠状病毒肺炎疫情影响[11]，当地居民不能到外地务工，为了谋生，参与当地茶叶采摘等户外劳作人员增多，暴露于蜱等媒介生物的机会增加，感染风险也增加。不可忽视人口流动和生活方式等社会因素对传染病流行过程的影响。
同2014-2016年疫情相比，虽然2017-2020年河南省SFTS发病数和发病率有所下降，但是疫区由26个县（区）增加到28个，由南向北逐渐扩散，这与监测系统的完善、医务人员对SFTS认识、诊治水平的提高及病毒传播规律等因素有关[12]。SFTS病例主要分布在豫南地区，尤其是信阳市，地处亚热带向暖温带过渡区，气候温暖湿润，适合蜱等媒介生物的生长繁殖[13]，且当地的长角血蜱具有较高的SFTSV携带率[14]。信阳市还是盛产茶叶的地方，5月为采茶旺季，人群暴露于蜱等媒介生物的机会较多，感染风险较高。虽然蜱在河南省各地区均有分布[15]，但目前豫西、豫北等地区尚未在蜱中检测和分离到SFTSV。河南省SFTS病例主要分布在豫南地区。同既往疫情特征相比[9]，病例时间分布和人群分布特征未发生明显改变。病例主要集中在4-10月，5月为发病高峰，发病时间与蜱的媒介密度变化是一致的。部分病例发病前，有明确的蜱叮咬史；长角血蜱是河南省绝对优势种，无论是游离蜱还是寄生蜱，均在5-8月密度较高，8月下旬后密度锐减，10月后基本消失[16]，病例的季节性分布特点与长角血蜱的季节消长有关。女性、大年龄组、农民高发，主要因素：一是信阳市农村地区青壮年多外出务工，本地留守人员年龄构成偏大；二是采茶是信阳市一项主要的野外工种，采茶工中女性所占比例较高[9]。此外，信阳市的牛、羊、狗等家畜和黄鼠狼、野兔等野生动物中存在SFTSV抗体[17]，这些动物可能是SFTSV宿主动物，且蜱寄生在这些动物体表，一旦公众接触，有感染的风险。由于目前无有效的疫苗，需在流行季节对高危人群采取干预措施，加强健康教育宣传，提醒做好个人防护措施，提高高危人群个人防护意识，降低感染风险。江苏省、河南省、山东省等省份既往有家庭成员接触血液或血性分泌物感染的报道[18-20]，2018年河南省信阳市罗山县再次发生1起SFTS家庭聚集性疫情，首例病例为确诊病例，有3名亲属参与护理和尸体处理而感染SFTSV[21]，提示蜱叮咬是SFTS主要传播途径，但不能忽视经血液或体液传播的可能[22]。
本研究发现，2017-2019年河南省SFTSV阳性率低于2012年的57.14%和2013年的50.87%[23]，也低于2010年的79.02%和2011年的62.90%，呈逐年下降趋势[9]，但是，2020年河南省SFTSV阳性率又有所升高，达到了55.97%，提示SFTSV阳性率的高低与SFTS发病水平密切相关。不同地区和不同时期的SFTSV主要分为4种亚谱系（A、B、C和D基因型）[24]。目前国内分离的SFTSV毒株大部分属于A、B和D基因型，C基因型较为少见，主要分布在江苏省和山东省[25]，河南省大部分SFTSV毒株属于A、B和D基因型。本研究的遗传进化分析结果显示，2017-2020年分离到的SFTSV大部分属于A基因型，仅有2株B基因型和3株D基因型，提示目前河南省SFTSV主要流行型别为A基因型。今后应持续开展SFTS病原学监测，了解SFTSV感染的动态变化规律，加强对病毒分离株的基因型分布和进化规律研究，为制定和调整SFTS防控策略和措施提供科学依据。
本研究存在不足。省CDC仅对各地送检的SFTS病例标本进行了复核检测，对分离到的部分SFTSV毒株进行了基因测序和S片段遗传进化特征分析，未能对所有SFTS病例标本进行核酸检测、病毒分离、基因测序和SFTSV的L、M片段遗传进化特征分析。
综上所述，2017-2020年河南省SFTS以散发为主，发病呈逐年下降趋势，发病具有明显的地域性和季节性，发病范围不断扩大，女性、高龄和农民多发，不同年份SFTSV阳性率差异较大，河南省SFTSV主要流行型别为A基因型，但仍需持续开展病原学监测。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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