毒品滥用已经成为世界瞩目的社会和公共卫生问题。2015年世界上约有2.5亿人使用毒品^[1]，截至2016年底，全国登记在册的吸毒人员已高达250.5万人，实际吸毒人数可能多于1 400万人^[2]。吸毒人数众多，且吸毒给个人和社会带来了很大的危害。目前我国在禁毒方面采取诸多措施，美沙酮维持治疗（MMT）是一种治疗海洛因成瘾有效的替代疗法，我国自2004年正式启动MMT试点工作，截至2016年底，全国共设立789个戒毒药物维持治疗门诊，MMT在控制毒品滥用方面取得了一定的成效^[3]。但MMT患者仍普遍存在多性伴、注射吸毒等高危行为，其感染HCV的风险依然较高，近年来，我国MMT患者HCV感染率为9.50%~72.1%不等^[4-8]，远高于2006年我国1~59岁人群抗-HCV阳性率（0.43%）^[9]，且丙型肝炎（丙肝）具有高度隐匿性，由丙肝导致的慢性化、肝硬化及肝癌的发生率较高，严重影响该人群的治疗效果及生命健康。目前我国对MMT患者HCV感染研究多为HCV感染率和独立影响因素分析^[10-11]，而HCV感染影响因素间可能存在协同或拮抗作用，但目前鲜有探讨因素间的相互作用，而相互作用可能对强化干预措施降低HCV感染有一定价值。本研究选取太原市全部3所MMT门诊，分析MMT患者HCV感染状况及其感染相关因素与交互作用，为该人群HCV防控提供科学依据。

对象与方法

1. 研究对象：2019年4-6月太原市3所MMT门诊（山西省强制隔离戒毒所MMT门诊、山西省一〇九医院MMT门诊和山西省杏花岭区中心医院MMT门诊）正在接受治疗的MMT患者作为研究对象。纳入标准：①经过多次戒毒治疗仍不能戒断毒瘾的滥用阿片类物质成瘾者；②年龄≥20岁；③知情同意。排除标准：①由于聋哑或患有精神疾病不能完成问卷调查者；②未签署知情同意书者。本研究已获得山西医科大学伦理委员会批准。

2. 研究方法和内容：采用横断面研究，通过面对面问卷调查，问卷由本课题组自行设计，调查员经过专业培训，经预调查修订后的问卷为正式调查问卷。问卷调查内容包括一般人口学特征、疾病史、性行为史、MMT情况、吸毒情况、最近1年脱失状况、健康状况等；查阅病历资料收集研究对象最近1次HCV检测结果。当地具有检测资质的医院对MMT患者采用ELISA法定性检测抗-HCV，若抗体阳性为感染HCV。

3. 相关定义^[12]：脱失：无正当理由连续7 d未治疗，或3个月内累计超过15 d未治疗。

4. 统计学分析：使用EpiData 3.1软件进行数据双录入，使用SAS 9.4软件进行数据整理和统计分析，计量资料符合正态分布采用x±s，偏态分布采用M（P₂₅，P₇₅）表示。单因素分析采用χ²检验，多因素分析采用非条件logistic回归分析，入选标准=0.10，剔除标准=0.15。分析交互作用时，采用相乘或相加交互模型进行检验，根据检验结果作出推断。分析相乘交互作用采用logistic回归模型，同时将主效应变量和交互变量以及可能相关的因素纳入logistic回归模型。分析相加交互作用采用Andersson等^[13]编制的交互作用计算表。计算超额相对超危险度（RERI）、交互作用归因比（AP）、交互作用指数（S）及其95%CI。检验水准α=0.05，双侧检验。

结果

1. 一般情况：共调查MMT患者903例，有效应答率为93.69%（846/903），男性743人，女性103人，男女比例7.21∶1；年龄（46.02±8.14）岁，年龄21~72岁；BMI为15.2~34.7 kg/m²，18.5~23.9 kg/m²者占51.65%（437/846）；已婚者占59.34%（502/846）；汉族为主（97.75%，827/846）；户籍所在地以城镇为主（79.67%，674/846）；初中及高中文化程度占78.37%（663/846）；无业者占52.36%（443/846）；家庭月均收入2 000~6 000元占50.59%（428/846）。见表 1。

2. HCV感染影响因素的单因素分析：HCV感染率比较，女性和男性分别为22.33%（23/103）和11.17%（83/743）；注射吸毒者和非注射吸毒者分别为42.53%（37/87）和9.09%（69/759）；性伴有吸毒史者和性伴无吸毒史者分别为26.80%（26/97）和10.68%（80/749）；吸毒年限≥5年和 < 5年者分别为13.90%（87/626）和8.64%（19/220），差异均有统计学意义（P < 0.05）。HCV感染组和未感染组之间，在年龄、婚姻状况、文化程度、职业、输血/献血史、最近1年发生过脱失等方面差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表 1。

3. MMT患者HCV感染影响因素多因素分析：控制可能的混杂因素后，logistic回归分析结果显示，女性（OR=1.936，95%CI：1.023~3.662）、性伴有吸毒史（OR=2.073，95%CI：1.110~3.871）、注射吸毒者（OR=7.737，95%CI：4.614~12.973）的感染HCV风险较高。见表 2。

4. MMT患者HCV感染相关因素交互作用分析：调整单因素有统计学意义的变量，并参考文献报道经验进行分析，结果显示，相加模型中，性别与性伴有吸毒史者、性别与注射吸毒者、性伴有吸毒史者与注射吸毒者之间均未发现明显的相加交互作用（P > 0.05）；相乘模型中，女性与性伴有吸毒史者（OR=1.967，95%CI：1.411~2.742）、女性与注射吸毒者（OR=5.538，95%CI：3.406~9.004）、注射吸毒者与性伴吸毒史者，均存在相乘交互作用（OR=8.060，95%CI：2.920~22.245），其HCV感染风险明显增加。见表 3。

讨论

丙肝呈全球性流行，不同性别、年龄、种族人群均对HCV易感。WHO估计2015年全球有7 100万人有慢性HCV感染，39.9万人死于HCV感染引起的肝硬化或原发性肝细胞癌^[14]。HCV主要感染途径包括输血和血制品传播、性接触传播、经破损的皮肤和黏膜传播。静脉注射和不安全注射是目前新发感染最主要的传播方式^[9]。本研究发现，MMT患者参加治疗前及治疗过程中存在注射吸毒、共用针具、不安全性行为等高危行为，且该人群文化程度普遍较低，对HCV危害认识不足，导致该人群HCV感染率较一般人群高^[15]。

既往研究显示，我国MMT患者HCV感染率为9.50%~72.1% ^[4-8]。本研究发现，MMT患者HCV感染率为12.53%，处于较低水平，可能由于山西省MMT患者吸毒方式主要为非注射吸毒，注射吸毒率较低，为10.28%。但相比于2006年我国1~59岁人群^[9]，山西省MMT患者HCV感染率仍明显较高。

本研究发现，性别和MMT患者HCV感染有关。男性和女性的HCV感染率分别为11.17%和22.33%，女性感染HCV的风险是男性的1.936倍，这与广东省MMT患者相关研究相类似（女性感染HCV的风险是男性的2.46倍）^[16]；四川省49个MMT门诊患者调查也发现，女性感染HCV风险高于男性（OR=0.259）^[17]。另有研究发现，MMT患者的吸毒频率及最近3个月发生性行为的比例，女性均明显高于男性，可能存在“以卖养吸”商业性行为^[18]。

目前，对于MMT患者性伴研究，多关注于多性伴等危险因素，较少关注其性伴有吸毒史者。本研究发现，MMT患者的性伴有吸毒史者，会增加感染HCV的风险（OR=2.073），性伴有吸毒史者感染HCV风险更大。可能的原因是其存在多性伴、商业性行为等高危性行为；另一方面性伴有吸毒史者可能存在聚众吸毒，容易发生群交、无保护性性行为等高危性行为。

本研究发现，相比于非注射吸毒者，注射吸毒者感染HCV的风险更大（OR=7.737）。对常州市655名MMT患者的研究发现，注射吸毒是其感染HCV的危险因素（OR=3.97）^[10]；国外有研究也证实，注射吸毒者感染HCV的风险是非注射吸毒者的5.370倍^[19]；一项Meta分析发现，有注射吸毒史的MMT患者感染HCV风险更大（OR=10.11）^[20]。说明长期注射吸毒者可能存在共用针具等高危行为，感染HCV的风险更大。

本研究存在不足。横断面调查无法进一步探索MMT患者感染HCV的因果关联；其次，调查数据收集信息所限，无法深入研究MMT患者的吸毒及性行为等危险因素。

综上所述，太原市MMT患者中，女性、性伴有吸毒史者、注射吸毒者感染HCV的风险较高；女性与性伴有吸毒史者、女性与注射吸毒者、性伴有吸毒史者与注射吸毒者之间，在感染HCV风险上存在明显的相乘交互作用，应对女性、性伴有吸毒史、注射吸毒者加强监管和丙肝宣传教育，减少注射吸毒和高危性行为，并提供规范化治疗服务。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突