随着全球范围内人口老龄化社会的快速形成，健康老龄化及其相关研究越来越受到关注^[1]。血脂谱水平在不同年龄段人群的分布明显不同^[2]，血脂异常患病率随着老年人年龄增长逐渐下降^[3]，然而，作为最长寿人群的百岁老人的血脂谱水平流行分布特征还不清楚，而百岁老人被公认为研究健康老龄化的模板人群^[4]，目前尚缺乏我国长寿地区百岁老人的血脂谱流行分布特征专项研究，本研究利用中国海南百岁老人队列研究(China Hainan Centenarian Cohort Study，CHCCS)基线数据集，描述和分析海南百岁老人血脂谱的流行特征，为百岁老人血脂谱水平及其健康影响效应研究提供基础数据。

对象与方法

1.研究对象：利用CHCCS 2014-2016年基线数据集。CHCCS是基于我国海南省百岁老人社区人群，具有问卷调查、身体测量、体格检查和生物标本的全样本前瞻性队列研究。项目组通过海南省民政部门及老龄委提供的百岁老人名单，进行实地走访和调查，最终纳入1 002例百岁老人。本项目已通过中国人民解放军海南分院伦理委员会的审查(审批号：301hn11201601)，研究对象均已签署知情同意书^[5]。

2.研究方法：CHCCS基线数据集是由解放军总医院海南分院多学科专家团队对海南百岁老人进行调查问卷、体格检查和血标本采集的全样本综合调查。由经过统一培训、能说海南方言的护士开展入户面对面问卷调查，主要内容包括一般人口学特征(如：年龄、性别、民族、文化程度、婚姻状况、居住类型等)、生活方式(如：吸烟、饮酒和体力活动)。采用统一购置的软皮尺和电子体重仪，对调查对象进行身高和体重现场测量，测量数据精确度为0.1。抽取百岁老人的空腹静脉血，摇匀后放入生物冷藏箱，6 h内运至解放军总医院海南分院中心实验室，采用全自动生化分析仪(Cobas c702；Roche Products Ltd.，巴塞尔，瑞士)分析TC、TG、LDL-C和HDL-C。所有血样均由该实验室技术人员进行分析，对所有检测人员设盲。本研究海南省东部地区包括万宁市、琼海市和文昌市；西部地区包括昌江县、东方市和乐东县；南部地区包括三亚市和陵水县；北部地区包括临高县、海口市、澄迈县和儋州市；中部地区包括五指山市、白沙县、定安县、屯昌县、琼中县和保亭县^[5]。

3.相关定义及标准：依据《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》^[6]，血脂异常临床分类：①高TC血症：TC≥6.20 mmol/L；②高TG血症：TG≥2.3 mmol/L；③混合型高脂血症：TC≥6.20 mmol/L且TG≥2.3 mmol/L；④低HDL-C血症：HDL-C≤1.0 mmol/L；⑤血脂异常：有≥1种的血脂异常。血脂谱各指标的三分类取值分别为TC：≤4.26、4.27~和≥4.97 mmol/L；TG：≤0.87、0.88~和≥1.24 mmol/L；LDL-C：≤2.44、2.45~和≥3.01 mmol/L；HDL-C：≤1.26、1.27~和≥1.55 mmol/L。

采用《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》推荐标准，BMI < 18.5 kg/m²为体重过低，BMI介于18.5~24.0 kg/m²为体重正常，BMI≥24.0 kg/m²为超重^[7]。生活方式相关因素分组标准：吸烟状态，问卷调查现在是否吸烟。饮酒状态，现场调查“在过去的12个月是否至少喝过一次酒”。通过回答“你每周有多少次体力活动(家务、锻炼等)”来评估体力活动状况。

4.统计学分析：采用SPSS 24.0软件进行数据整理和分析。采用Shapiro-Wilk检验进行正态性检验，本研究血脂谱指标均不服从正态分布，采用Kruskal Wallis秩和检验评估不同亚组的血脂谱指标差异，结果用M(P₂₅，P₇₅)表示。采用χ²检验评估不同亚组血脂异常率的差异。利用多因素logistic回归模型分析血脂异常与主要影响因素的关联性。应用SPSS软件绘制血脂谱指标直方图。应用EmpowerStats和统计软件包R绘制血脂谱指标三分类分布图和血脂异常影响的森林图，通过广义加性模型，绘制百岁老人血脂谱指标的年龄分布图。检验水准α=0.05。

结果

1.基本情况：在1 002名百岁老人中，男性占18.0%，女性占82.0%，年龄中位数为102岁。低体重、汉族和未受教育的百岁人群所占比例最高，海南省北部地区百岁老人所占比例最高，占49.0%。96.5%的百岁老人不吸烟、> 85.0%的百岁老人不饮酒、无体力活动。见表 1。

2.血脂谱水平分布特征：百岁老人TC、TG、LDL-C和HDL-C的中位数水平分别为：4.60、1.05、2.77和1.41 mmol/L。其中，百岁老人TC、TG和LDL-C水平随着年龄增长未发现明显变化趋势，而HDL-C随增龄有升高的趋势；女性血脂谱水平显著高于男性；TC、TG和LDL-C水平随BMI升高呈升高趋势，HDL-C水平随BMI升高呈下降趋势；海南省不同地区百岁老人的血脂谱有显著性差异；汉族人群的LDL-C水平高于黎族，有体力活动者的HDL-C高于无体力活动人群。见表 1和图 1、2。

3.血脂异常分布特征：百岁老人总体血脂异常患病率为19.1%，高TC血症、高TG血症、混合型高脂血症和低HDL-C血症的患病率分别为：7.0%、3.4%、0.8%和10.9%。男性百岁老人低HDL-C血症的患病率显著高于女性；高TG血症和低HDL-C血症患病率随着BMI升高而升高；独居/养老机构的百岁老人血脂异常率高于与家人同住的百岁老人；在海南省西部的总血脂异常和低HDL-C血症患病率最高；吸烟人群的低HDL-C血症患病率更高，无体力活动的百岁老人低HDL-C血症患病率最高。见表 2，图 1。

4.血脂异常影响因素分析：调整年龄、性别、民族、文化程度、婚姻状况、居住类型、地区分布、BMI、吸烟、饮酒和体力活动状况等因素，多因素logistic回归模型结果显示：在百岁老人中，体重正常和超重人群的血脂异常患病风险分别是低体重人群的1.524倍(95%CI：1.098~2.117)和3.674倍(95%CI：1.836~7.353)；吸烟百岁老人血脂异常患病风险是不吸烟人群的2.619倍(95%CI：1.295~5.299)；西部人群的血脂异常患病风险是东部人群的1.892倍(95%CI：1.128~3.173)。见图 3。

讨论

本研究利用CHCCS的基线数据集，分析了海南百岁老人血脂谱水平的流行分布特征；探讨了海南百岁老人血脂异常患病率特征及其影响因素。

本研究发现：海南百岁老人血脂谱总体处于较低水平，血脂异常患病率为19.1%，女性百岁老人血脂谱水平高于男性。既往不同时期包含百岁人群在内的老年女性人群的血脂谱平均水平均明显高于男性^[8-9]，根据2017年全球百岁老人人口统计，女性平均寿命高于男性，女性百岁老人的数量也明显高于男性^[10]。百岁老人的血脂谱总体水平与我国成年人平均水平有明显差异，中国成年人血脂异常总体患病率为40.40%，血脂谱水平随年龄增长的变化特征为先升后降，男性血脂谱水平峰值大约在50~60岁，女性大约在60~70岁，在我国成年人群中，男性血脂谱水平及血脂异常患病率均高于女性；进入老年期后，女性人群血脂谱平均水平逐渐高于男性人群^{[2, 6, 11-12]}。百岁老人TC、LDL-C和HDL-C水平总体上是低于老年对照组；而百岁老人TG平均水平与健康老人对照组没有显著差异^[13-17]；可见，海南百岁老人的各类血脂水平与国内外同龄人群相比处于较低水平。

海南百岁老人血脂异常以低HDL-C血症为主，患病率为10.9%，女性百岁老人总体血脂谱水平显著高于男性，但女性血脂异常总体患病率与男性无显著性差异，甚至低HDL-C血症患病率还低于男性。这可能与HDL-C生理功能有关，HDL-C具有逆向转运、抗炎和抗氧化等生理功能，被认为是健康长寿的保护因子，而长寿人群中女性比例更高，可能是老年女性有较高水平的HDL-C^[6]；也可能与遗传因素有关，脂蛋白粒径被认为是可遗传的，是人类健康长寿的重要表型之一^[18-20]；还可能与女性生理特征有关，有研究认为老年女性的雌激素水平下降会引起血脂谱水平升高^[21]。

本研究认为海南百岁老人血脂异常的可能危险因素为吸烟、BMI升高以及地区分布，这些影响因素也是我国成年人血脂异常的独立危险因素^[22-23]，可以看出BMI升高、吸烟对于成年人群和长寿人群血脂异常的影响是一致的。年龄增长并没有消除或改变这种影响，即使在最长寿的百岁老人中仍然存在，吸烟和BMI升高对于血脂异常的影响存在于不同年龄段；与低体重相比，海南百岁老人正常体重也是血脂异常的可能危险因素，这可能与海南百岁老人BMI分布特点有关，大多数(57.4%)的海南百岁老人处于低体重水平，而且低体重百岁老人的低HDL-C血症和高TC血症患病率均显著低于体重正常及超重/肥胖百岁老人。可以推测，在任何年龄开始戒烟、保持较低BMI水平可能都是有意义和健康价值的。海南百岁老人血脂异常患病率还呈现西高中低的地区分布差异，可能与海南百岁老人沿海多、北部多于南部的分布特点、自然气候环境等因素的地区分布差异有关。

百岁老人血脂谱水平及其对健康长寿影响的研究展望。有研究证实血脂对不同年龄段人群的健康影响效应可能不一致。高脂血症是中老年人群心血管疾病的重要危险因素和主要病因^[24-25]，随着年龄的增长，在高龄老人中，血脂水平的升高对心血管疾病和全因死亡的影响越来越低，甚至与全因死亡呈负相关^[26-27]。研究百岁老人血脂谱水平及血脂异常患病率，为揭示百岁老人血脂谱健康影响提供基础数据。

本研究是来自我国长寿指数最高的海南省的全样本百岁老人调查，较全面的反映海南百岁老人的血脂谱水平流行分布特征，对于长寿及百岁人群血脂及血脂健康影响的相关研究具有借鉴意义。本研究存在局限性。首先，本研究未纳入百岁老人膳食结构调查，无法分析膳食因素与血脂异常的可能关联；其次，本研究为横断面研究，只能反映百岁老人血脂异常与影响因素相关性，其因果关联需队列研究进一步验证。

综上所述，海南百岁老人血脂谱水平处于较低水平，女性显著高于男性，血脂异常患病率低于成年人水平。后续研究将重点关注海南百岁人群血脂谱水平及变化对其生存预后和健康长寿等结局的影响。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突