中华流行病学杂志  2020, Vol. 41 Issue (12): 2093-2097   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20200611-00833
中华医学会主办。
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文章信息

何佳谕, 汪剡灵, 许圆圆, 沈伟伟, 丁盈盈, 林海江, 何纳, 陈潇潇.
He Jiayu, Wang Shanling, Xu Yuanyuan, Shen Weiwei, Ding Yingying, Lin Haijiang, He Na, Chen Xiaoxiao
台州市2006－2019年HIV/AIDS抗病毒治疗策略与免疫学效果的关联及影响因素分析
Influencing factors of antiretroviral therapy and its association with immunological effect among HIV/AIDS patients in Taizhou city, 2006-2019
中华流行病学杂志, 2020, 41(12): 2093-2097
Chinese Journal of Epidemiology, 2020, 41(12): 2093-2097
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20200611-00833

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收稿日期: 2020-06-11
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何佳谕, 汪剡灵, 许圆圆, 沈伟伟, 丁盈盈, 林海江, 何纳, 陈潇潇. 台州市2006－2019年HIV/AIDS抗病毒治疗策略与免疫学效果的关联及影响因素分析[J]. 中华流行病学杂志, 2020, 41(12): 2093-2097
He Jiayu, Wang Shanling, Xu Yuanyuan, Shen Weiwei, Ding Yingying, Lin Haijiang, He Na, Chen Xiaoxiao. Influencing factors of antiretroviral therapy and its association with immunological effect among HIV/AIDS patients in Taizhou city, 2006-2019[J]. Chinese Journal of Epidemiology, 2020, 41(12): 2093-2097.
台州市2006－2019年HIV/AIDS抗病毒治疗策略与免疫学效果的关联及影响因素分析
何佳谕1 , 汪剡灵2 , 许圆圆2 , 沈伟伟2 , 丁盈盈1 , 林海江2 , 何纳1 , 陈潇潇2     
1. 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室, 公共卫生安全教育部重点实验室, 上海 200032;
2. 台州市疾病预防控制中心 318000
收稿日期: 2020-06-11
基金项目: 国家科技重大专项(2018ZX10721102-004)
通信作者: 何纳, E-mail:nhe@fudan.edu.cn;
陈潇潇, E-mail:tzcdccxx@126.com
摘要: 目的 分析2006－2019年台州市HIV/AIDS立即抗病毒治疗(ART)的影响因素，探讨不同ART策略与免疫学效果随时间变化的关联。方法 采用回顾性队列研究和logistic回归模型分析立即ART影响因素，采用t检验和χ2检验比较不同ART策略的免疫学效果差异，采用Kaplan-Meier(K-M)法绘制生存曲线。结果 2006－2019年台州市2 971例HIV/AIDS中，立即ART组1 786例(占60.1%)，其中2016－2019年立即ART的比例为77.8%(1 170/1 504)。2006－2019年立即ART组的成功率(87.4%，1 561/1 786)高于延迟ART组(84.4%，1 000/1 185)。多因素logistic回归分析结果显示，HIV/AIDS立即ART的影响因素中，男性(aOR=1.28，95% CI：1.03~1.59)、已婚(aOR=1.71，95% CI：1.33~2.19)、基线CD4+T淋巴细胞(CD4)计数≤200个/μl(aOR=1.60，95% CI：1.27~2.02)与立即ART呈正相关；31~40岁(aOR=0.63，95% CI：0.48~0.84)、感染途径为异性性传播(aOR=0.60，95% CI：0.49~0.74)、确证时间为2015年及以前(aOR=0.20，95% CI：0.17~0.23)与立即ART呈负相关。立即ART组各年份CD4/CD8比值的增幅和ART累积成功率均大于延迟ART组(P < 0.05)。结论 2006－2019年台州市HIV/AIDS立即ART策略落实较好，立即ART比例超过60.0%，立即ART组的ART免疫学效果较好。针对HIV/AIDS中31~40岁、女性、未婚和异性性传播者，需加强立即ART的健康教育工作，进一步提高ART效果。
关键词: 艾滋病病毒/艾滋病    抗病毒治疗    策略    免疫学效果    影响因素    
Influencing factors of antiretroviral therapy and its association with immunological effect among HIV/AIDS patients in Taizhou city, 2006-2019
He Jiayu1 , Wang Shanling2 , Xu Yuanyuan2 , Shen Weiwei2 , Ding Yingying1 , Lin Haijiang2 , He Na1 , Chen Xiaoxiao2     
1. Department of Epidemiology, School of Public Health, Key Laboratory of Public Health Safety, Ministry of Education, Fudan University, Shanghai 200032, China;
2. Taizhou Prefectural Center for Disease Control and Prevention, Taizhou 318000, China
Corresponding author: HE Na, E-mail:nhe@fudan.edu.cn;
CHEN Xiaoxiao, E-mail:tzcdccxx@126.com.
Fund program: National Science and Technology Major Project of China (2018ZX10721102-004)
Abstract: Objective To analyze influencing factors of instant antiretroviral therapy (ART) and explore associution between strategies of ART and immunological effects among HIV/AIDS patients in Taizhou city during 2006-2019. Methods A retrospective cohort study was conducted on HIV/AIDS patients under ART, and a logistic regression model was used to analyze factors of instant ART. The student t-test and chi-square test were used to compare immunological effect of different ART strategies while the Kaplan-Meier method was used to generate a survival curve. Results A total of 2 971 HIV/AIDS patients were enrolled with 1 786 cases (60.1%) having instant ART strategy. The proportion of instant ART were 77.8% (1 170/1 504) during 2016 to 2019. The treatment success rate of the instant ART group (87.4%, 1 561/1 786) were higher than the delayed ART group (84.4%, 1 000/1 185). The results of multivariate logistic regression model indicated that male (aOR=1.28, 95% CI:1.03-1.59), married (aOR=1.71, 95% CI:1.33-2.19) and baseline CD4+T lymphocyte cells (CD4) counts ≤ 200 cells/μl (aOR=1.60, 95% CI:1.27-2.02) were factors positively related to instant ART while 31-40 years old (aOR=0.63, 95% CI:0.48-0.84), infected through heterosexual transmission (aOR=0.60, 95% CI:0.49-0.74) and diagnosed before 2015 (aOR=0.20, 95% CI:0.17-0.23) were inversely related to instant ART. The increase of the CD4/CD8 ratio was greater, and the cumulative ART success rate was higher each year in the instant ART group than in the delayed ART group (P < 0.05). Conclusions The instant ART strategy has been well implemented in Taizhou city during 2006-2019, and the immunological effect was better in instant ART group. The proportion of instant ART were more than 60.0% among HIV/AIDS patients. Instant ART strategy needs to be strengthened for those who are 31-40 years old, women, unmarried, and infected through heterosexual transmission in an attempt to further increase treatment level and improve treatment effect.
Key words: HIV/AIDS    Antiretroviral therapy    Strategy    Immunological effect    Influencing factors    

抗病毒治疗(ART)是目前治疗艾滋病最主要的方法，可使HIV/AIDS体内病毒载量水平得到有效抑制，降低患者的病死率[1]。我国于2016年实施艾滋病“发现即治疗”策略[2]，但至今仍有一定比例的HIV/AIDS未参加立即ART，影响其ART效果和生存质量。本研究分析2006－2019年台州市HIV/AIDS立即ART影响因素以及探讨不同ART策略与免疫学效果随时间变化的关联，为完善ART策略提供参考依据。

对象与方法

1.研究对象：我国艾滋病综合防治数据基本信息系统中台州市HIV/AIDS。纳入标准：①2006年1月1日至2019年12月31日参加ART；②年龄≥18岁；③基线信息完整，包括CD4+T淋巴细胞计数(CD4)、CD8+T淋巴细胞计数(CD8)，且随访≥1次；④知情同意。排除标准：孕妇或信息缺失。

2.方法：采用回顾性队列研究的思路，分析立即ART影响因素以及不同ART策略与免疫学效果的关联，并对2016－2019年确证的HIV/AIDS进行亚组分析。观察起点为确证时间，观察终点为2019年12月31日。

3.相关定义：①ART免疫学失败[3]：ART后，无论HIV/AIDS病毒载量是否被完全抑制，随访过程中最后1次CD4≤基线CD4或持续＜100个/μl；②随访时间：开始接受ART日期起，到最后1次随访日期截止；③ART策略分类：确证后30 d内参加ART(立即ART组)，确证后超过30 d参加ART(延迟ART组)；④ART方案[3]：成年人ART的标准一线方案为替诺福韦(TDF)/齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3TC)+依非韦伦(EFV)/奈韦拉平(NVP)，其他方案归类为二线方案。

4.统计学分析：采用SAS 9.4和R 4.0.0软件进行统计学分析和绘图。立即ART组和延迟ART组的基本情况比较采用χ2/t检验。采用单因素和多因素logistic回归模型分析立即ART的影响因素。以随访时间为自变量，采用t检验比较两组2006－2019年CD4/CD8比值变化，并进行亚组分析；采用生存分析方法，绘制两组ART累积成功率的Keplan-Meier(K-M)曲线，并用log-rank检验比较不同组别的免疫学失败差异。检验水准α＝0.05。

结果

1.基本特征：2006－2019年HIV/AIDS共2 971例，年龄(45.55±14.81)岁，男性2 367例79.7%，已婚者1 656例(55.7%)，基线CD4≤200个/μl 1 133例(38.1%)，异性性传播1 939例(65.3%)，随访时间＞5年637例(21.4%)，死亡136例(4.6%)。2006－2019年HIV/AIDS的ART免疫学失败的比例为13.8%(410/2 971)，接受一线ART方案2 917例(98.2%)，基线CD4/CD8比值为(0.30±0.21)。相比于延迟ART组，立即ART组的基线CD4≤200个/μl的比例较高(40.4%比34.7%)；相比于基线CD4计数≤200个/μl者，基线CD4计数＞200个/μl者的随访退出比例高(72.6%比27.4%)。见表 1。

表 1 2006-2019年台州市不同抗病毒治疗策略HIV/AIDS特征
表选项

2. ART策略情况：立即ART组1 786例(占60.1%，1 786/2 971)，年龄(46.5±15.30)岁，男性1 476例，基线CD4≤200个/μl 722例(63.7%)，立即ART组例数随着确证年份的增加逐渐增多，2016－2019年立即ART的比例为77.8%(1 170/1 504)。立即ART组与延迟ART组相比，年龄、性别、婚姻状况、传播途径、基线CD4、随访年份、诊断时间等差异有统计学意义(χ2检验，均P＜0.05)。见表 1。

3. ART策略与免疫学效果：2006－2019年立即ART组各年CD4/CD8比值的增幅均大于延迟ART组，且随访前4年两组CD4/CD8比值增幅的差异有统计学意义(第1年t＝3.89，P＜0.001；第2年t＝3.49，P＝0.001；第3年t＝2.05，P＝0.041；第4年t＝2.88，P＝0.004)。见图 1。2016－2019年确证的HIV/AIDS，随访前4年立即ART组CD4/CD8比值增幅均大于延迟ART组，随访第1年两组CD4/CD8比值增幅的差异有统计学意义(t＝2.65，P＝0.008)。见图 1。

图 1 2006-2019年台州市不同治疗策略HIV/AIDS的CD4/CD8比值增幅随时间变化情况
图选项

K-M曲线结果显示，HIV/AIDS立即ART组的成功率(87.4%，1 561/1 786)高于延迟ART组(84.4%，1 000/1 185)，免疫学失败发生率较低，log- rank检验差异有统计学意义(χ2＝4.64，P＝0.031)。见图 2。

图 2 2006—2019年台州市不同抗病毒治疗策略HIV/IAIDS治疗累积成功率
图选项

4.立即ART影响因素：单因素logistic回归分析结果显示，31~50岁组、性别、婚姻状况、传播途径、基线CD4、诊断时间、基线症状与立即ART相关。多因素logistic回归分析结果显示，男性(aOR＝1.28，95%CI：1.03~1.59)、已婚(aOR＝1.71，95%CI：1.33~2.19)、基线CD4≤200个/μl(aOR＝1.60，95%CI：1.27~2.02)与立即ART呈正相关；31~岁年龄组(aOR＝0.63，95%CI：0.48~0.84)、异性性传播(aOR＝0.60，95%CI：0.49~0.74)、确证时间为2015年及以前(aOR＝0.20，95%CI：0.17~0.23)与立即ART呈负相关。见表 2。

表 2 2006-2019年台州市HIVIAIDS抗病毒治疗的影响因素logistic回归分析
表选项
讨论

2016年实施艾滋病“发现即治疗”策略后，立即ART组人数随着HIV确证年份的增加而逐渐增多，2016－2019年立即ART的比例为77.8%，2006－2019年立即ART组的成功率高于延迟ART组(87.4%比84.4%)，免疫学失败发生率较低，说明台州市“发现即治疗”策略落实较好，新确诊感染者能够得到及时、有效的治疗，但仍然有一部分HIV/AIDS未参加ART。本研究发现，女性、未婚、31~岁、感染途径为异性性传播、确证时间为2015年及以前与立即ART呈负相关，基线CD4水平低的患者更早启动治疗。有研究指出MSM中HIV/AIDS立即ART的可接受度较高[4]，婚姻状况为已婚/同居者的ART可接受度和依从性更高[5]；中/青年HIV/AIDS可能自我感觉健康状况良好等因素，较少参加ART。

CD4/CD8比值是评价HIV/AIDS免疫功能恢复的重要指标[6]。本研究发现，ART后CD4/CD8比值逐年增加，表明ART后获得免疫重建的HIV/AIDS体内CD4逐渐升高；2016－2019年确证的HIV/AIDS立即ART组CD4/CD8比值增幅均高于延迟ART组，说明立即ART有助于CD4/CD8比值的恢复。有研究表明，参加ART时间影响CD4/CD8比值的恢复，感染HIV后4个月内(初始感染期)接受ART者，其CD4/CD8比值在6年内逐渐恢复正常的约占90.0%[7]。而在慢性感染期才开始ART的治疗者，其CD4/CD8比值在治疗14年后，大部分仍难以恢复正常[8]。因此，早发现、早治疗是HIV/AIDS免疫功能重建的关键因素。

2006－2019年台州市ART免疫学失败的比例为13.8%，主要集中在启动ART的第1年内，和上海市的研究结果基本一致[9]。本研究发现，立即ART组的治疗累积成功率均高于延迟ART组，表明HIV感染后立即ART的免疫学效果较好，ART免疫学失败发生率更低。河南省相关研究发现，HIV/AIDS确证后开始ART的时间越晚，HIV抑制率越低，更容易出现ART失败的情况[10]。ART免疫学效果与CD4水平密切相关，早参加ART有助于CD4水平恢复正常。

本研究存在不足。样本量相对较小；2006－2019年我国ART标准经过多次修订，影响到现场ART策略实施和实际效果，本研究将确证时间做亚组分析的回归模型，一定程度减少偏倚。

综上所述，2006－2019年台州市HIV/AIDS立即ART策略落实较好，立即ART比例超过60.0%，立即ART组的ART免疫学效果较好。针对HIV/AIDS中31~岁、女性、未婚和异性性传播者，需加强立即ART的健康教育工作，进一步提高ART效果。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突

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