文章信息
- 朱健, 蒋明博, 武鸣, 韩仁强, 王军, 缪伟刚, 罗鹏飞, 周金意.
- Zhu Jian, Jiang Mingbo, Wu Ming, Han Renqiang, Wang Jun, Miao Weigang, Luo Pengfei, Zhou Jinyi
- 江苏省2006-2015年卵巢癌变化趋势及现状分析
- Analysis on incidence and mortality of ovarian cancer in Jiangsu province, 2006-2015
- 中华流行病学杂志, 2020, 41(11): 1859-1864
- Chinese Journal of Epidemiology, 2020, 41(11): 1859-1864
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20200302-00231
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文章历史
收稿日期: 2020-03-02
2. 江苏省疾病预防控制中心, 南京 210009
2. Jiangsu Provincial Center for Disease Control and Prevention, Nanjing 210009, China
GLOBOCAN 2018估计,全球卵巢癌新发病例29.54万例,死亡病例18.48万例;2018年亚洲卵巢癌新发病例数和死亡病例数分别占全球的51.8%和50.1%;2018年中国卵巢癌估计新发病例5.30万,占中国全部癌症发病的1.2%,位居发病第20位;2018年死亡病例3.09万,占中国全部癌症死亡的1.1%,位居死亡第18位[1]。2014年江苏省的恶性肿瘤报告显示[2],卵巢癌发病世标率为4.41/10万,死亡世标率为1.87/10万。本研究利用2015年江苏省的肿瘤登记资料,描述江苏省卵巢癌发病和死亡流行现状,并分析2006-2015年江苏省卵巢癌的发病、死亡变化趋势,为江苏省卵巢癌的防控策略研究提供重要依据。
资料与方法1.资料来源:来源于江苏省肿瘤登记中心(隶属于江苏省CDC)。该中心负责收集、整理、汇总和统计分析本省范围内各登记处的肿瘤登记资料。2006-2014年江苏省各登记处上报资料分别在2009-2017年已经审核并整理成库。2015年肿瘤登记数据来源于江苏省42个肿瘤登记处,其中地级以上城市(城市地区)11个,县和县级市(农村地区)31个,覆盖人口45 349 545人,约占同期全省户籍总人口数(76 198 365人)的59.52%(截至2018年6月30日)。采用《国际疾病分类(第十版)》(ICD-10)进行分类编码,从2006-2015年库中提取ICD-10编码为C56的卵巢癌发病死亡数据进行分析。
2.质量控制:根据《中国肿瘤登记工作指导手册(2016)》[3]和《五大洲癌症发病率》[4]对登记质量的相关要求,江苏省肿瘤登记中心对上报的2015年数据进行审核与评价。从以下几个方面来评价各登记处提交的2015年肿瘤登记资料的完整性、有效性和可比性,包括死亡/发病比(mortality to incidence ratio,M/I)、病理组织学诊断比例(proportion of morphologic verification,MV%)、只有死亡医学证明书比例(percentage of death certification only,DCO%)、诊断部位不明百分比(percentage of unknown basis of diagnosis,UB%)以及各登记处逐年发病、死亡水平的稳定性等,最终确认35个登记处的登记资料符合质控标准,作为本研究2015年全省汇总分析的数据源。35个肿瘤登记处覆盖人口共38 761 144人(男性19 548 364人,女性19 212 780人),占全省2015年户籍总人口数的50.87%。其中城市人口15 168 594人(39.13%),农村人口23 592 550人(60.87%)。2015年,江苏省肿瘤登记地区卵巢癌合计的M/I为0.56,MV%为78.89%,DCO%为0.17%,UB%为0.26%。
在2009-2018年每年分别对2006-2015年各登记处提交的肿瘤登记数据严格审核的基础上,2018年对各登记处10年间全部恶性肿瘤的发病率、死亡率及其中国人口标化率(中标率)的波动情况进行分析,存在异常波动的登记处或某些年份的资料不纳入2006-2015年趋势分析。此外,新增加且连续提交<3年的登记处资料,也不纳入趋势分析。2006-2015年纳入趋势分析的登记处数量分别为8、11、12、15、22、26、29、30、30和30个。
3.统计学分析:采用Excel 2013和SAS 9.4软件计算2015年江苏省35个登记处数据汇总库的卵巢癌分城乡、年龄组(0、1~、5~、…、80~、≥85岁等19个年龄组)的发病(死亡)率、年龄别发病(死亡)率、中国人口标化率(中标率)、世界人口标化率(世标率)、0~74岁累积发病(死亡)率和35~64岁截缩发病(死亡)率,以及卵巢癌在女性全部恶性肿瘤中的构成及其顺位;并结合2015年江苏省户籍人口资料,估算全省卵巢癌发病数和死亡数。中标率和世标率分别采用2000年全国人口普查的标准人口构成和Segi’s世界标准人口构成进行推算。采用Joinpoint 4.7.0.0软件对2006-2015年江苏省卵巢癌发病粗率、死亡粗率及发病中标率、死亡中标率的年度变化百分比(average annual percent change,APC)及95%CI进行计算,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果1.卵巢癌发病情况:2015年,江苏省卵巢癌新发病例数为2 229例,占女性全部恶性肿瘤发病的2.23%,位居恶性肿瘤发病顺位第12位。卵巢癌发病率为5.91/10万,中标率为4.01/10万,世标率为3.81/10万,累积发病率(0~74岁)为0.42%,截缩发病率(35~64岁)为2.53/10万。城市地区新发病例数为1 006例,发病率为6.25/10万,中标率为4.16/10万,世标率为4.00/10万;农村地区新发病例数为1 223例,发病率为5.66/10万,中标率为3.90/10万,世标率为3.66/10万。卵巢癌的各项发病指标均为城市地区高于农村地区(表 1)。
2.年龄别发病率:江苏省卵巢癌发病率在0~34岁处于相对较低水平,35岁开始快速上升,至50~54岁组达一小高峰,之后稍有回落后再次上升,至70~74岁达最高峰(12.76/10万),75岁以后呈现较大幅度下降。城乡地区年龄别发病率变化趋势与全省基本一致,农村地区的年龄别发病率最高峰同样出现在70~74岁组(11.44/10万),但城市地区的发病率最高峰出现在65~69岁组(14.83/10万)。城市与农村60岁后年龄组发病率明显拉开差距,城市高于农村(图 1)。
3.卵巢癌死亡情况:2015年江苏省卵巢癌死亡1 239例,占女性全部恶性肿瘤的2.18%,位居恶性肿瘤死亡顺位第13位。卵巢癌死亡率为3.29/10万,中标率为1.99/10万,世标率为1.96/10万,累积死亡率(0~74岁)为0.24%,截缩死亡率(35~64岁)为1.14/10万。城市地区卵巢癌死亡606例,死亡率为3.76/10万,中标率为2.25/10万,世标率为2.23/10万;农村地区死亡633例,死亡率为2.93/10万,中标率为1.80/10万,世标率为1.76/10万。卵巢癌的各项死亡指标均为城市地区高于农村地区(表 2)。
4.年龄别死亡率:江苏省卵巢癌死亡率在0~39岁处于相对较低水平,40岁后快速增长,70~74岁组为死亡高峰(11.70/10万),之后小幅下降。城乡卵巢癌年龄别死亡率变化趋势与全省基本一致,城市年龄别死亡率高峰同样在70~74岁组(14.61/10万);但农村年龄别死亡率高峰提前至65~69岁组(9.65/10万)。城市与农村60岁以后年龄组死亡率明显拉开差距,城市高于农村(图 2)。
5. 2006-2015年卵巢癌发病(死亡)率变化趋势:2006-2015年江苏省卵巢癌发病粗率APC=4.66%(95%CI:2.11%~7.29%),趋势差异有统计学意义(t=4.25,P=0.00),同期死亡粗率APC=7.45%(95%CI:5.46%~9.47%),趋势差异有统计学意义(t=8.86,P=0.00);2006-2015年江苏省卵巢癌发病中标率APC=2.30%(95%CI:-0.32%~4.99%),趋势差异无统计学意义(t=2.02,P=0.08),同期死亡中标率APC=4.43%(95%CI:2.54%~6.36%),趋势差异有统计学意义(t=5.48,P=0.00);2006-2015年江苏省卵巢癌发病世标率APC=2.41%(95%CI:-0.29%~5.20%),趋势差异无统计学意义(t=2.05,P=0.07),同期死亡世标率APC=4.55%(95%CI:2.58%~6.57%),趋势差异有统计学意义(t=5.38,P=0.00)。2006-2015年城乡合计、城市地区、农村地区发病(死亡)率的变化趋势见图 3~5。
讨论本文分析了2015年江苏省卵巢癌的总体发病(死亡)率水平、城乡和年龄别发病(死亡)特征以及2006-2015年10年间卵巢癌发病(死亡)率时间变化趋势,反映了江苏省卵巢癌流行现状,为江苏省卵巢癌的防控提供了理论依据。
本研究统计结果显示,2015年江苏省卵巢癌发病世标率为3.81/10万、死亡世标率为1.96/10万。与可以检索到的全球不同地区卵巢癌世标率作比较,显示不同地区差距较大,如2018年中东欧地区发病与死亡世标率为11.9/10万和6.0/10万;东南亚地区为7.6/10万和4.5/10万;中美地区为6.3/10万和3.7/10万;南非地区为4.6/10万和3.3/10万[1]。全球卵巢癌发病世标率为6.6/10万,死亡世标率为3.9/10万,江苏省卵巢癌发病死亡世标率水平远低于全球平均水平。
国内资料显示,2010-2014年浙江省卵巢癌发病世标率和死亡世标率分别为5.08/10万和1.53/10万[5],2011年上海市原卢湾区分别为9.10/10万和3.79/10万[6],2014年安徽省发病世标率为5.12/10万[7],2014年江苏省昆山市发病世标率为6.53/10万[8],2014年全国卵巢癌发病世标率和死亡世标率分别为5.37/10万和2.22/10万[9]。2015年江苏省卵巢癌发病世标率均低于上述可检索资料,死亡世标率低于上海市原卢湾区,也低于全国,但高于浙江省死亡水平。
从年龄别发病死亡率高峰来看,2015年江苏省卵巢癌发病率、死亡率均在70~74岁达最高峰。国内资料显示,2010-2014年浙江省[5]和2002-2011年上海市原卢湾区卵巢癌年龄别发病率高峰均在65~69岁年龄组[6],安徽省2010-2014年发病率高峰在60~64岁年龄组[7]。与之相比,2015年江苏省的卵巢癌年龄别发病率高峰延后。但年龄别死亡率高峰较浙江省75~79岁年龄组[5]、上海市原卢湾区80~84岁年龄组[6]有所提前。
江苏省卵巢癌城乡地区年龄别发病死亡率变化趋势与全省基本一致,城市地区>60岁年龄组发病率、死亡率均明显高于农村。说明江苏省城市地区卵巢癌发病流行状况比农村更严重,可能由城市和农村地区危险因素的差别所导致。
本研究进一步分析了卵巢癌2006-2015年发病(死亡)率的时间变化趋势,Joinpoint回归模型分析结果显示,2006-2015年江苏省卵巢癌发病粗率呈上升趋势。经中国人口和世界人口标化后,城乡合计和城市地区发病变化趋势无统计学意义,但农村地区中标率和世标率差异有统计学意义,说明农村地区在排除人口老龄化后其发病率上升趋势仍较明显,这与江苏省昆山市报道的2006-2014年卵巢癌发病率趋势明显上升(APC=7.10%)相一致[8]。原因分析有以下几点:①随着农村经济的发展、生活条件的改善,农村女性的饮食模式由膳食纤维向增加脂肪摄入转化,而脂肪的摄入可增加卵巢癌的发病风险[10-11]。②农村女性母乳喂养率及持续时间降低[12],而母乳喂养及喂养时间长是卵巢癌发病的保护因素[13]。③农村女性肥胖率增加[14]。农村女性田间体力活动减少,以进厂就业、居家带养孩子为主,导致农村女性肥胖率在一定程度上有所提高,而肥胖则可能增加卵巢癌的发病风险[15]。④绝经期激素的使用也是不能忽略的一个重要危险因素[16]。绝经期激素替代治疗已被证实能有效缓解绝经期综合征,但增加了卵巢癌发生的风险。
从全国范围内卵巢癌发病趋势研究来看,卵巢癌发病率在农村人群中持续上升,而城市人群在1999-2006年之间明显上升,2006年以后明显下降[17],2009-2012年则延续了这种趋势[17-20]。2002-2013年中国上海市浦东新区卵巢癌发病率逐年下降趋势明显(APC=-3.19%,P=0.009)[21]。在欧洲地区,大多数国家已经出现下降趋势[22-23]。2006-2015年中国江苏省城市地区发病趋势尚平稳,未出现下降趋势。
时间趋势分析还发现,2006-2015年江苏省卵巢癌的死亡粗率呈上升趋势。中标率及世标率呈现出城乡合计死亡率明显上升的趋势,以城市地区死亡率上升更为突出。这与2003-2014年厦门市卵巢癌死亡率存在平稳上升趋势(APC=5.31%,t=7.22,P<0.01)相一致[24],但与上海市浦东新区2002-2013年卵巢癌死亡率趋势平稳(APC=0,P=0.998)不相一致[21]。江苏省卵巢癌死亡率的上升趋势,表明卵巢癌对江苏省居民健康的危害日益加剧,应引起重视。
卵巢癌的风险因素[25]包括不良心理、初潮早、子宫内膜异位症等,而避孕措施应用、孕次产次多、哺乳则为卵巢癌保护因素。由于卵巢癌是一种发病较为隐匿,发病机制不甚明确的女性恶性肿瘤,临床研究证实约有70%的卵巢癌患者在首次检出时已为中晚期,其病死率在临床中位居妇科肿瘤首位,因而早期诊断在卵巢癌治疗中十分重要[26]。通过对卵巢癌高危因素进行分析,对针对性的人群实施早期筛查具有较好的临床效果。赖祝琴等[27]研究认为超声造影与肿瘤标志物检测具有较好的筛查效果。冯晓丹等[28]提出CA125、CYFRA21-1与D-dimer联合检测具有较好的临床筛查效果。辜卫红等[29]对联合经阴道超声筛查方法的效果进行了探索。张静云等[30]提出LincROR可作为卵巢癌筛查的生物学标志物,联合CA125还可提高筛查的敏感性和特异性。笔者认为,江苏省卵巢癌防控应以中老年人为重点,控制危险因素,加强卵巢癌早期诊治技术研究,积极开展卵巢癌的防控工作,以降低卵巢癌的发病率和死亡率。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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