文章信息
- 黄文雅, 杨景丽, 黄佩瑶, 柳念, 包凯芳, 丁婕, 陈晓亮, 程宁, 郑山, 白亚娜.
- Huang Wenya, Yang Jingli, Huang Peiyao, Liu Nian, Bao Kaifang, Ding Jie, Chen Xiaoliang, Cheng Ning, Zheng Shan, Bai Yana
- 亚欧地区部分国家队列研究进展分析
- Progress of cohort studies in countries from Asia and Europe
- 中华流行病学杂志, 2020, 41(6): 962-967
- Chinese Journal of Epidemiology, 2020, 41(6): 962-967
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.cn112338-20190722-00539
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文章历史
收稿日期: 2019-07-22
2. 兰州大学基础医学院 730000
2. School of Basic Medical, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China
在疾病防控方面,队列研究有其独特优势,能够同时考察多种暴露和多种结局之间的相关性,分析疾病的病因学因素、监测多种疾病发病趋势、研究疾病的自然史,为发展相应的预防措施提供理论支持[1]。本研究梳理西亚地区17个国家(伊朗、伊拉克、土耳其、叙利亚、约旦、黎巴嫩、以色列、巴勒斯坦、沙特阿拉伯、也门、阿曼、阿联酋、卡塔尔、科威特、巴林、希腊和塞浦路斯)和中东欧地区16个国家(波兰、立陶宛、爱沙尼亚、拉脱维亚、捷克、斯洛伐克、匈牙利、斯洛文尼亚、克罗地亚、波黑、黑山、塞尔维亚、阿尔巴尼亚、罗马尼亚、保加利亚和北马其顿)队列研究概况,并分析大型前瞻性自然人群队列的分布、建设及发展状况,为不同国家之间交流互鉴提供依据。
资料与方法1.资料收集:2018年11月至2019年4月为资料收集期,在PubMed数据库中以“cohort study”OR “longitudinal study”OR“prospective” AND “国家名”为检索词进行检索,通过阅读标题和摘要根据初筛标准进行筛选,将初筛结果汇总在自行设计的数据库中,根据复筛标准进行筛选,对选定的队列进行二次检索,并通过全文阅读获取关键信息,如队列建立时间、结束时间、样本量、支持和资助单位、建立机制、队列类型、研究人群、研究内容、随访次数等。
2.纳入排除标准:
(1)初筛标准:①纳入标准:队列研究(具有固定的研究人群、基线资料、随访资料及结局指标);研究对象为所研究国家的人群;队列样本量≥1 000人;同一队列研究只纳入一次。②排除标准:实验性研究;纵向研究。
(2)复筛标准:①纳入标准:队列为前瞻性队列;研究人群为自然人群;队列样本量≥10 000人且产出文章≥5篇或队列样本量<10 000人且产出文章≥10篇。②排除标准:队列没有名称。
3.概念定义:①大型队列研究:样本量≥10 000人且产出文章≥5篇或队列样本量<10 000人且产出文章≥10篇的队列研究。②专病队列:以医院为基础或者患有某疾病的人群为研究对象的队列研究。③自然人群队列:以某行政区或地理区域范围内的人群为研究对象的队列研究。④出生队列:以孕妇、婴幼儿、儿童等人群为研究对象的队列研究。⑤职业人群队列:以职业暴露人群为研究对象的队列研究。
4.研究方法:采用文献回顾法,收集队列研究的基本信息;采用描述性研究方法,分析队列研究的特征及前瞻性自然人群队列的分布、建设和发展情况。
5.统计学分析:采用Excel 2007软件建立数据库并进行分析。
结果1.文献筛选:截至2019年4月30日共检索4 516篇文献,根据初筛标准进行剔除。共纳入队列研究562项;根据复筛标准,剔除非前瞻性自然人群队列研究476项,剔除没有名称的队列研究41项,剔除样本量≥10 000人且产出文章<5篇或队列样本量<10 000人且产出文章<10篇队列研究35项,最终纳入大型前瞻性自然人群队列研究10项。
2.西亚和中东欧地区国家队列研究概况:
(1)基本情况:根据PubMed数据库文献查询结果,汇总发现,西亚和中东欧地区共有样本量≥1 000人的队列研究562项,国家内队列研究468项(83.27%),国际多中心队列研究94项(16.73%);根据不同设计类型,前瞻性队列研究296项(52.67%),历史性队列研究262项(46.62%),双向性队列研究4项(0.71%)(表 1);根据不同研究人群,自然人群队列研究125项(22.24%),专病队列研究295项(52.49%),出生队列研究125项(22.24%),职业人群队列研究17项(3.03%)(表 2)。
(2)地区分布:西亚和中东欧地区国家中,每千万人口队列研究数量排在前10位的国家分别是以色列(146)、爱沙尼亚(136)、卡塔尔(69)、立陶宛(53)、科威特(52)、斯洛文尼亚(24)、拉脱维亚(21)、阿曼(20)、捷克(19)、黑山(16)。见图 1。
(3)研究内容:西亚和中东欧地区各国队列研究主要关注慢性非传染性疾病(55.16%)、母婴健康(22.24%)、传染性疾病(7.47%)、伤害(1.96%)(表 3),在慢性非传染性疾病中,主要关注癌症(16.45%)、心血管疾病(26.77%)、糖尿病(7.74%)、呼吸系统疾病(4.52%)、精神心理疾病(4.19%)等(表 4);从队列研究的性质来看,主要是病因学研究(61.74%)(表 5)。
3.西亚和中东欧地区各国大型前瞻性自然人群队列研究分布及建设:
(1)总体情况:共纳入西亚和中东欧地区各国10项大型前瞻性自然人群队列研究,国家内队列研究5项(表 6),国际多中心队列研究5项(表 7)。
(2)分布特征:从国家分布来看,国家内队列研究分布在伊朗(4项)和波兰(1项),国际多中心队列研究主要分布在爱沙尼亚、波兰、立陶宛、捷克等欧洲地区各国。从持续时间来看,10项研究均为在研项目,持续时间在8~29年之间,欧洲癌症与营养前瞻性调查(EPIC)、北欧呼吸健康研究(RHINE)持续时间在20年以上。从队列规模来看,Golestan队列研究(GCS)、EPIC、前瞻性城乡流行病学研究(PURE)、欧洲地区健康、老龄化和退休调查(SHARE)规模>50 000人。从支持单位来看,国家内队列研究主要由国家、研究中心、国际机构及大学支持和资助,国际多中心队列主要由国家、研究中心、国际机构、慈善机构以及企业等多方支持和资助。
(3)建设情况:从队列建立机制来看,国家内和国际多中心队列研究均进行流行病学调查、健康体检和生物样本收集,生物标本主要采集血、尿,个别研究采集头发、指甲等样本。从管理机制来看,EPIC由其指导委员会协调,该委员会由研究协调员、国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer)的2名代表和每个参与国的2名代表组成,该委员会每月召开1次电话会议,每年召开2次现场会议;德黑兰脂质和葡萄糖研究(TLGS)以本中心为依托、由其管理委员会协调管理,该委员会每月至少召开2次会议,负责决策和监督TLGS研究小组的日常工作。从随访周期来看,国家内队列研究有4项1~3年随访1次,有1项6年随访1次,国际多中心队列研究有4项2~3年随访1次,有1项10年随访1次。从产出文章来看,EPIC、TLGS、欧洲健康、SHARE产出文章>100篇(PubMed)。
(4)发展情况:10项队列研究中有9项在建设初期发表文章较少,随后逐年增长并保持在一定水平上下波动,其中,TLGS、EPIC、SHARE队列年均发表文章数量>20篇;然而,PONS队列在建设之初产出较多,随后势头缓慢,产出较少。见图 2。
4.西亚和中东欧地区典型大型前瞻性自然人群队列介绍:
(1)EPIC希腊部分于1994年启动,共纳入研究对象2.9万名(占EPIC队列的5.48%),基线时进行流行病学调查、体格检查和血样收集,主要进行地中海饮食与长寿研究,饮食、生物标志物、遗传因素与慢性疾病的关系研究以及髋部骨折研究等[12]。
(2)PURE于2003年启动,涉及的国家有巴基斯坦、伊朗、阿联酋、波兰、土耳其等,上述国家共有4.6万城乡居民进入此研究,从国家、社区、家庭和个人4个层面收集数据,主要研究社会、行为、遗传和环境因素与心血管疾病和其他慢性病的关系,结果显示,全球范围内肥胖、糖尿病和心血管疾病造成的主要健康负担的社会原因[8, 13]。
(3)TLGS于1998年在伊朗国家科学研究委员会支持下启动,共纳入研究对象1.5万人,是伊朗的第一个也是运行时间最长的队列,是伊朗第一个预防和控制非传染性疾病的国家项目,主要研究慢性非传染性疾病及其危险因素、甲状腺、生殖和心脏代谢遗传学以及社区生活方式干预效果评价,确定了当地多个健康相关变量的参考值范围,评估了当地非传染性疾病的危险因素,纠正了许多临床误解[14-15]。
讨论本研究结果显示,西亚和中东欧地区≥1 000人的队列研究为562项,平均每个国家约17项;以人口数量为基数,队列数量排在前10位的国家分别是以色列、爱沙尼亚、卡塔尔、立陶宛、科威特、斯洛文尼亚、拉脱维亚、阿曼、捷克、黑山,原因可能是与队列建设和各国人口基数、经济水平、安全形势等有关。西亚和中东欧地区国家的队列主要研究慢性非传染性疾病(癌症、心血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病和精神心理疾病)和母婴健康;慢性非传染性疾病是当今世界威胁人类健康的主要疾病,对其发病趋势、病因进行研究,从而进行干预尤为重要。
本研究结果,大型自然人群前瞻性队列主要分布在伊朗和欧洲地区各国。伊朗是中东地区的大国,经济水平相对较高,在医药卫生领域的科学和实践水平也比较先进,队列研究也取得了不少成绩。TLGS是由伊朗国家科学研究委员会发起建立的,已有20年的历史,迄今已发表论文400余篇(PubMed数据库),研究涉及慢性非传染性疾病及其影响因素研究、甲状腺研究、生殖研究、心脏代谢遗传学研究,从多暴露到多结局、宏观到微观,为更广泛的交叉专业研究和精准医学奠定了基础。此外,为了加强队列研究之间的合作,伊朗于2015年成立了伊朗队列联盟[16],迄今已有44项伊朗队列研究加入其中。在欧洲地区各国,因其地理优势和组织优势,开展大规模的国际多中心队列研究,取得显著成果。
此外,本研究结果显示,队列规模>50 000人的前瞻性自然人群队列研究主要由国际机构、各国政府、基金会和慈善机构支持和资助,这是由于大规模的队列需要资金来维持,必然需要国家和多种机构的支持。本研究纳入西亚、中东欧地区33国的大型前瞻性自然人群队列均收集了生物样本,可整合基因组学、蛋白组学、表观遗传组学、代谢组学,结合传统流行病学宏观暴露组学,可以更好地理解疾病发生、发展的生物学机制[17]。一项大型队列研究,只有得到足够的资金支持、国家支持、国际合作、良好的顶层设计、建立机制和管理机制、收集全面的资料(流行病学资料、体格检查和生物标本)、多学科交叉发展,才具有可持续性。
综上所述,西亚和中东欧地区各国队列研究地区分布不平衡,主要进行病因学研究,关注癌症、心血管疾病、糖尿病、呼吸系统疾病、精神心理疾病等慢性非传染性疾病和母婴健康,具有少数独树一帜的大型前瞻性自然人群队列。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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