中华流行病学杂志  2020, Vol. 41 Issue (3): 400-405   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.03.023
中华医学会主办。
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文章信息

温馨, 王杉杉, 蔡剑, 任建萍, 顾华.
Wen Xin, Wang Shanshan, Cai Jian, Ren Jianping, Gu Hua
浙江省2007-2017年罕见病住院病例特征分析
Characteristics of rare diseases in Zhejiang province, 2007-2017
中华流行病学杂志, 2020, 41(3): 400-405
Chinese Journal of Epidemiology, 2020, 41(3): 400-405
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.03.023

文章历史

收稿日期: 2019-05-06
浙江省2007-2017年罕见病住院病例特征分析
温馨1 , 王杉杉3 , 蔡剑2 , 任建萍3 , 顾华1     
1. 浙江省医学科技教育发展中心, 杭州 310002;
2. 浙江省疾病预防控制中心, 杭州 310051;
3. 杭州师范大学 310018
摘要: 目的 分析2007-2017年浙江省24 388例罕见病住院病例特征,为制定罕见病防控策略提供依据。方法 收集2007-2017年浙江省10家三级甲等(三甲)医院罕见病住院病例资料和各年度住院数,进行描述性统计分析。结果 罕见病病例共24 388例,占住院总例数的2.69‰(24 388/9 054 201),病例数居前3位的疾病类型依次为"血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫机能的异常"(占32.81%,8 001/24 388)、"先天性畸形、变形和染色体异常"(占24.87%,6 065/24 388)和"神经系统疾病"(占19.01%,4 635/24 388);2007-2017年罕见病病例数呈逐年增长趋势,年均增幅19.69%,而罕见病例数占同期住院总例数比例仅在2016-2017年明显上升,各类型罕见病时间分布呈不同特征;罕见病的病例数男女性别比为1.35:1(13 990/10 398),男女性别比最高的3类疾病依次为"消化系统疾病"(4.45:1,1 180/265)、"损伤、中毒和外因的某些其他后果"(3.51:1,281/80)和"神经系统疾病"(2.26:1,3 213/1 422);各年龄段罕见病类型、各类型罕见病年龄分布均呈不同特征;病例数居前10位的疾病占全部罕见病例数的53.55%(13 060/24 388),其中前3位疾病分别为成人粒细胞缺乏症(14.41%,3 515/24 388)、皮质基底核退化症(7.60%,1 854/24 388)和亨诺克-舍恩莱因紫癜(6.01%,1 466/24 388)。结论 本研究分析的浙江省2007-2017年24 388例罕见病住院病例的特征资料,是推动我国罕见病的研究、监测或登记数据库构建、制定防控策略的参考依据。
关键词: 罕见疾病    住院病例    病例特征    
Characteristics of rare diseases in Zhejiang province, 2007-2017
Wen Xin1 , Wang Shanshan3 , Cai Jian2 , Ren Jianping3 , Gu Hua1     
1. Zhejiang Provincial Center for Medical Science Technology and Education, Hangzhou 310002, China;
2. Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention, Hangzhou 310051, China;
3. Hangzhou Normal University, Hangzhou 310018, China
Abstract: Objective To understand the characteristics of 24 388 inpatients with rare diseases in Zhejiang province during 2007-2017 and provide evidence for rare disease prevention and control. Methods Inpatient data of rare diseases and the number of hospitalization in each year were collected in 10 hospitals of class Ⅲ (A) in Zhejiang province from 2007 to 2017, and descriptive statistical analysis was used. Results A total of 24 388 cases of rare diseases were found, accounting for 2.69‰ (24 388/9 054 201) of total hospitalized cases. The top 3 types of rare diseases were "diseases of blood and blood-forming organs and certain disorders involving immune mechanism" (32.81%, 8 001/24 388), "congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities" (24.87%, 6 065/24 388) and "diseases of the nervous system" (19.01%, 4 635/24 388). The number of rare disease cases increased year by year from 2007 to 2017 with an average annual growth of 19.69%, however, the proportion of rare disease cases in the annual number of hospitalized cases only showed upward trend during 2016-2017, the time distribution of different types of rare diseases had different characteristics. The male to female ratio of rare diseases cases was 1.35:1(13 990/10 398), "diseases of the digestive system" (4.45:1, 1 180/265), "consequences of injury, poisoning and other external causes" (3.51:1, 281/80) and "diseases of the nervous system" (2.26:1, 3 213/1 422) had the highest male to female ratio. The distributions of rare disease types and diseases of different types in different age groups varied. The top 10 rare diseases accounted for 53.55% (13 060/24 388) of the total cases, and the top 3 diseases were adult idiopathic neutropenia (14.41%, 3 515/24 388), corticobasal degeneration (7.60%, 1 854/24 388) and henock-schoenlein purpura (6.01%, 1 466/24 388). Conclusion The analysis on the characteristics of 24 388 rare disease cases in Zhejiang during 2007-2017 provided reference evidence for the promotion of rare disease research, monitoring, building registration database, and development of the prevention and control strategy for rare diseases in China.
Key words: Rare disease    Inpatient    Case characteristic    

罕见病,WHO将其定义为患病人数占总人口0.65‰~1‰的疾病[1],国际上公布的罕见病已超过7 000种,约占人类疾病的10%[2]。各国对罕见病的认定标准存在差异,欧盟将其定义为患病率<0.5‰且导致人体衰弱甚至危及生命的疾病[3],美国定义为患病人数少于20万人,或高于20万人但药物研制和生产无商业回报的疾病[4],我国尚无罕见病官方定义。由于罕见病发病率低,临床资料分散,一般的病例调查难以获取有效的信息资料,美国、日本、韩国、欧盟地区和国家通过建立罕见病数据库或罕见病登记进行病例监测、获取足够临床研究样本[5-6],并在此基础上进行罕见病流行病学分析、遗传学研究和药物研发。目前中国罕见病研究仅限于个案病例报道,鲜有大样本病例特征数据,从而限制了疾病预防、诊疗、药物研发和政策制定[7],导致罕见病研究远远滞后于医学的发展和社会的需要。本研究分析2007-2017年浙江省10家三级甲等(三甲)医院24 388例罕见病住院病例特征,为罕见病研究和制定防控方案提供参考。

资料与方法

1.资料来源:由于罕见病患病率低,本研究采取典型抽样法,抽取浙江省综合实力强、住院病例多的10家三甲医院,涵盖7家省级综合医院、1家省级儿童医院和2家市级综合医院,分别为浙江大学医学院附属第一医院、浙江大学医学院附属第二医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、温州医科大学附属第一医院、温州医科大学附属第二医院、浙江医院、浙江省人民医院、浙江省儿童医院、嘉兴市第一医院和丽水市人民医院。

2.相关定义:由于我国尚无罕见病的明确定义,本研究采用Orphanet网站2012年公布的“欧盟国家罕见疾病目录”(http://www.orpha.net)作为罕见疾病筛选依据。

3.研究方法:按目录中罕见病ICD码,筛选、收集10家医院2007-2017年罕见病住院电子病历信息,包括性别、出生日期、入院日期、出院日期和疾病诊断,以及各医院年度住院病例数。对有疑问的信息和不完全的数据进行二次核对,确保资料的准确性。未收集病例姓名、住址等隐私信息,并与各医院签署保密协议。

4.统计学分析:利用SPSS 24.0软件对罕见病例年龄、性别、疾病种类等进行描述性分析,罕见病基本情况等分类资料采用例数、比例、构成比(%)和秩次描述其人群、时间和疾病分布特点。

结果

1.基本情况:本研究累计收集罕见病住院病例24 388例,占全部住院病例的2.69‰,涉及17个疾病类型、275个病种。各系统罕见病数量分布不均,“血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫机能的异常”病例共8 001例,远超其他系统疾病数量,占全部罕见病例的32.81%,占住院总病例数的比例为88.37/10万;其次是“先天性畸形、变形和染色体异常”,共6 065例,占罕见病总数的24.87%,占住院总病例的比例为66.99/10万;“神经系统疾病”数量居第三位,为4 635例,占罕见病例的19.01%,3类疾病数量占罕见病例总数的76.68%。见表 1

表 1 浙江省罕见病类型分布

2.时间分布:2007-2017年罕见病例数逐年增加,由2007年的958例增长至2017年的5 434例,年均增幅19.69%,其中2015、2016年罕见病例明显增加,增幅分别达36.65%和50.20%。哨点医院年住院总病例数不断增加,2007-2015年罕见病例数占当年住院总数的比例在20.75/万~27.58/万之间,未呈现与罕见病例数一致的逐年增长趋势,仅2016、2017年该比例明显上升。见图 1

图 1 2007-2017年浙江省罕见病例数及占当年住院总数比例

各类型罕见病时间分布呈现不同特征,其中“血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫机能的异常”病例数在2011-2012年出现第1个小高峰,2015-2017年出现第2个高峰,年均增幅达106.35%,病例数明显增长;“先天性畸形、变形和染色体异常”病例数在2013-2016年明显增加,年均增幅达103.70%;“神经系统疾病”病例数呈现稳步增长态势,年均增幅15.21%;“消化系统疾病”在2015-2017年出现小高峰。其他类型罕见病限于数量,变化趋势不明显。见图 23

图 2 2007-2017年浙江省的年均病例数≥100例的罕见病类型变化趋势
图 3 2007-2017年浙江省的年均病例数 < 100例的罕见病类型变化趋势

3.人群分布:

(1)性别分布:罕见疾病住院病例中,男性病例13 990例(57.36%),占住院总病例的1.55‰;女性病例10 398例(42.64%),占住院总病例的1.15‰,男性病例数高于女性。12类疾病男性病例数居多,其中“消化系统疾病”“损伤、中毒和外因的某些其他后果”和“神经系统疾病”男性病例数明显高于女性,男女比例分别达4.45、3.51和2.26,“妊娠、分娩和产褥期”病例全部为女性,“耳和乳突疾病”“泌尿生殖系统疾病”和“精神和行为障碍”疾病女性病例数居多。见表 2

表 2 2007—2017年浙江省罕见病性别分布

(2)年龄分布:将罕见病例按住院年龄分组,发现0~9岁病例数量最多,共5 343例,占全部罕见病例数的21.91%。根据各年龄组罕见病例数秩次发现:0~9岁年龄段病例数最多的为“先天畸形、变形和染色体异常”,10~69岁病例数最多的为“血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫机能的异常”,≥70岁病例数最多的为“神经系统疾病”。见表 3

表 3 各类型罕见疾病年龄分布

各系统罕见疾病的年龄分布呈现不同特点,“先天畸形、变形和染色体异常”和“血液和造血器官疾病以及某些涉及免疫机能的异常”病例分布高峰出现在幼年时期(0~9岁),随后趋于平稳,40~59岁出现小高峰后下降;“神经系统疾病”10岁以后病例数逐渐上升,40岁之后增幅明显升高,至70~79岁达到高峰;“内分泌、营养和代谢疾病”10~39岁为患病高峰期,之后逐渐下降;“妊娠、分娩和产褥期”相关疾病在20~29岁生育期出现高峰,随后逐渐下降。见图 45

图 4 2007—2017年浙江省的年均病例数≥100例的罕见病年龄分布
图 5 2007—2017年浙江省的年均病例数 < 100例的罕见病年龄分布

4.疾病分布:病例数居前10位的疾病占全部罕见病例数的53.55%,其中前3位依次为成人粒细胞缺乏症、皮质基底核退化症和亨诺克-舍恩莱因紫癜,分别占罕见病总病例数的14.41%、7.60%和6.01%。见表 4。其中男女病例数居前10位的疾病与总体情况稍有差别,如男性病例数居前3位的疾病依次为成人粒细胞缺乏症、皮质基底核退化症和肛瘘,分别占男性罕见病总病例数的11.90%、10.90%和8.35%;女性病例数居前3位的疾病依次为成人粒细胞缺乏症、亨诺克-舍恩莱因紫癜和动脉导管未闭,分别占女性罕见病总病例数的17.79%、6.22%和4.25%。见表 4

表 4 2007—2017年浙江省24 388例罕见病住院病例数居前10位分布
讨论

近年来中国对罕见病群体日益重视,但由于罕见病种类多、分布零散,且未纳入法定监测范围,大规模、长时间的罕见病数据十分难得,大样本罕见病病例特征研究少见。本研究发现,罕见病例数量超过2万例,占全部住院病例数的2.69‰,由于更多罕见病患者可能仅在门诊就诊,推测浙江省罕见病病例数量庞大。有文献报道,按照WHO罕见病定义估算的中国罕见病人数超过1 680万人[4],中国罕见病并不罕见。

罕见病患病情况根据各国家或地区的地理、气候和生活习惯不同,有较大差异[8]。研究显示,浙江省血液系统疾病(32.81%)、先天畸形类疾病(24.87%)和神经系统疾病(19.01%)病例数较多,这与河南省豫南地区一项罕见病流行病学调查结论一致,但2个省排名前3位的罕见病类型秩次有差异,其排名前3位的疾病类型依次是先天畸形类疾病(28.22%)、血液系统疾病(20.64%)和神经系统疾病(12.98%),这可能与调查对象选取、地区差异有关[9]

从时间分布看,虽然2007-2017年罕见病例数呈逐年递增趋势,但由于哨点医院每年住院总病例数亦逐年上升,发现2007-2015年罕见病例数占同期住院总例数的比例未呈现相应逐年增长趋势,而是在20.75/万~27.58/万范围波动。而2016-2017年罕见病占比明显上升,推测可能与医疗机构诊断能力提高、患者医疗意识改变等有关。

不同类型罕见病时间分布特征不同,大部分类型罕见病由于病例数有限,变化趋势难以确定。其中血液系统病例数在2014-2017年明显增加,年均增幅达106.35%,提示近年来血液系统疾病患病率存在上升趋势。

从性别分布看,男性罕见病例数占57.36%,高于女性,该研究结论与豫南地区罕见病性别特征一致[10],除女性生殖系统特发性疾病外,76.47%类型罕见病男性病例数多于女性。但现有资料无法证明男性罕见病患病率高于女性。

从年龄分布看,幼年时期(0~9岁)罕见病例数最多(5 343例,占21.91%),与文献报道的“罕见病的发生与遗传密切相关”,“约80%罕见病由遗传缺陷引起”,“50%~70%罕见病在出生时或儿童期发病”的结论一致[10-13],由于本研究的哨点医院为综合医院,推测儿童医院罕见病例比例应更高。各类罕见病的年龄分布呈现不同特点,其中幼儿罕见病(0~9岁)以先天畸形类疾病居多,≥70岁老年罕见病以神经系统疾病居多,中老年罕见病例(10~69岁)以血液系统疾病居多。各类型罕见疾病的年龄分布呈现不同特点,其年龄特征与常见病相符。

统计显示,浙江省病例数最多的前10位疾病依次是成人粒细胞缺乏症、皮质基底核退化症、亨诺克-舍恩莱因紫癜、肛瘘、右心室双出口、1型糖尿病、动脉导管未闭、常染色体显性巨血小板贫血、主动脉瓣闭锁和重症肌无力;而山东省一项罕见病调查显示,患病最多的疾病依次是骨纤维异常增殖症、先天性甲状腺功能减低症、Pfeiffer热综合征、血友病、苯丙酮尿症、Carpotarsal骨软骨瘤、中枢性尿崩症、Ⅰ型并指[14];2011年Orphanet网站公布的欧洲前10位罕见病则是Klippel-Trenaunay-Weber综合征、惠普尔氏病、色素失禁症、Aicardi综合征、显性遗传性脑血管病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)、Li-Fraumeni综合征、不对称身材-矮小-性发育异常综合征、巨淋巴结增生症、毛细血管扩张性大理石样皮肤和默比厄斯氏综合征[15],提示不同地区、不同时期、不同人群罕见病患病存在较大差异。另外,我国人口基数大,罕见病患者是个庞大的弱势群体,他们游离于医疗体系之外,诊断、治疗可及性差,给患者及其家庭造成较大负担[16-17]

本研究存在不足,本研究分析基于医院罕见病住院病例资料,来源于非现场的调查结果,受就诊等诸多因素的影响,不能完全反映出人群罕见病发病、患病情况。

综上所述,浙江省2007-2017年24 388例罕见病住院病例的特征资料,是推动我国罕见病的研究、监测或登记数据库构建、制定防控策略的参考依据。应加强对罕见病患者和患病特征的关注,针对高发疾病类型和重点人群,开展针对性的防控策略研究,提高罕见病防控水平。

利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突

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