2020, Vol. 41
文章信息
- 葛宪民, 杨文敏, 沈智勇, 陈欢欢, 李彬, 孟琴, 罗柳红, 陆华湘, 朱金辉, 蓝光华, 朱秋映, 吴秀玲, 黄光华, 付波涛, 黄卓信, 李嘉卫, 陈锦妹, 陈珍强, 杨晋, 颜愉.
- Ge Xianmin, Yang Wenmin, Shen Zhiyong, Chen Huanhuan, Li Bin, Meng Qin, Luo Liuhong, Lu Huaxiang, Zhu Jinhui, Lan Guanghua, Zhu Qiuying, Wu Xiuling, Huang Guanghua, Fu Botao, Huang Zhuoxin, Li Jiawei, Chen Jinmei, Chen Zhenqiang, Yang Jin, Yan Yu
- HIV阳性母亲接受预防艾滋病母婴传播对其所生18月龄儿童体格发育的影响
- Influence on physical development of children aged 18 months from HIV-positive mothers for prevention mother to child transmission of HIV
- 中华流行病学杂志, 2020, 41(3): 354-357
- Chinese Journal of Epidemiology, 2020, 41(3): 354-357
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.03.014
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文章历史
收稿日期: 2019-06-11
2. 灵山县疾病预防控制中心 535400;
3. 鹿寨县疾病预防控制中心 545600;
4. 横县疾病预防控制中心 530300;
5. 灵山县妇幼保健院 535400
2. Lingshan County Center for Disease Control and Prevention, Lingshan 535400, China;
3. Luzhai County Center for Disease Control and Prevention, Luzhai 545600, China;
4. Hengxian County Center for Disease Control and Prevention, Hengxian 530300, China;
5. Lingshan County Maternal and Child Health Care Center, Lingshan 535400, China
WHO于2003年提出抗病毒治疗（ART）预防HIV母婴传播（PMTCT）的干预策略后[1]，2010年我国率先在全球提出综合开展预防艾滋病、梅毒和乙型肝炎母婴阻断策略，PMTCT工作覆盖面不断扩大，各项干预措施逐步得到落实，PMTCT取得了明显成效，全国HIV母婴传播率由采取干预措施前的34.8%降低至2012年底的7.1%[1-2]，2017年降至4.9%[3]；广西壮族自治区（广西）HIV母婴传播率由2010年6.97%降低到2017年2.04%[4-5]。但是PMTCT工作仍然严峻。广西2010－2017年是我国HIV阳性母亲所生儿童数最多的省份（4445例），且儿童ART用药率高达96.09%，虽然有较多报道PMTCT的阻断效果的文献[1-2, 6-14]，但较少报道PMTCT对儿童体格发育可能造成不良影响。本研究选择广西艾滋病疫情居前3位的钦州市灵山县、柳州市鹿寨县、南宁市横县（三县）作为研究现场，回顾性分析PMTCT对18月龄儿童体格发育的影响，为改进PMTCT方案提供科学依据。
对象与方法1.研究对象：选取三县作为研究现场，通过全国PMTCT管理信息系统收集2010年1月1日至2017年12月31日的所有母亲的HIV/AIDS报告历史卡片（共555758例），筛选出每年新发现并实施PMTCT的广西籍HIV/AIDS。收集HIV阳性母亲及其所生儿童的ART用药信息。
2.研究方法：按照回顾性病例对照研究设计。①病例组：接受PMTCT的HIV阳性母亲及其所生HIV阴性儿童，共554例，均为人工喂养，逐一查询病例组的个案档案和随访资料、母婴双方用药情况、18月龄儿童的HIV阳性情况、死亡情况和HIV母婴传播情况、体检结果是否存在体格发育不良；②对照组：三县妇幼保健院2017年健康母亲及其所生的健康儿童，共1109例，均为母乳喂养，收集18月龄儿童的体格发育情况。采用中国CDC妇幼保健中心的校正公式计算HIV阳性母亲所生的18月龄儿童的HIV感染率[6]。
3.儿童体格发育不良的评价标准：身高、体重和头围3项指标中，至少1项指标低于正常值范围，评价依据参照WHO的18月龄儿童身高、体重、头围标准，低于该标准正常值下限者为不达标者：①身高（男孩≤77.1 cm，女孩≤75.1 cm）；②体重（男孩≤8.8 kg，女孩≤8.2 kg）；③头围（男孩≤44.8 cm，女孩≤43.5 cm）。
4.统计学分析：采用Excel 2010软件录入数据，采用SPSS 23.0软件进行统计分析，计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
结果1. HIV阳性母亲及其所生儿童接受PMTCT用药情况、儿童的HIV阳性率、死亡率和HIV母婴传播率：病例组的HIV阳性母亲及其所生儿童分别为667例和554例（占同期全广西HIV阳性母亲所生儿童4 445例的12.46%），其PMTCT率分别为91.15%（608/667）和96.57%（535/554），儿童的HIV阳性率、死亡率和HIV母婴传播率分别为1.44%（8/554）、3.07%（17/554）和1.91%（8/418）。见表 1。
2.两组儿童体格发育不良情况：18月龄儿童健康体检结果显示，病例组体格发育不良者占30.51%（169/554）（表 1），其中，身高、体重和头围不达标者分别占26.53%（147/554）、13.90%（77/554）和7.40%（41/554），有2项不达标者中，身高和体重不达标者为23.08%（39/169）；身高和头围不达标者为7.69%（13/169）；身高、体重和头围均不达标者为13.02%（22/169）。对照组健康儿童1 109例，体格发育不良者占9.83%（109/1 109），其中，身高、体重和头围不达标者分别占9.83%（109/1 109）、7.84%（87/1 109）和4.78%（53/1 109）。病例组与对照组的体格发育不良率比较差异有统计学意义（χ2＝113.450，P < 0.01）。
讨论我国的艾滋病母婴阻断工作，自2006年全面实施PMTCT后，母婴双方的用药比例逐年升高，PMTCT取得了显著成效，但形势依然严峻[1-3, 13-14]。2010－2017年HBV母婴传播率为1.91%，低于2011－2013年云南省德宏傣族自治州（德宏州）的2.28%[6]，2011－2017年广西贵港市的1.92%[7]，2016－2017年湖南省的12.28%[8]，2002－2014年河南省的6.25%[9]，2008－2014年四川省凉山彝族自治州（凉山州）某县的14.15%[10]，2010－2014年浙江省的2.63%[11]，2006－2011年贵州省的8.24%[12]。说明，广西三县实施PMTCT效果好于全国，但不同省份的HIV母婴传播率的差异较大，除与当地艾滋病疫情轻重有关外，还与当地实施的PMTCT情况及采取阻断措施不同有关。研究现场的三县和广西贵港市[7]的艾滋病实施母婴阻断攻坚工程和ART用药情况相同，表明广西实施PMTCT和母婴阻断攻坚工程的经验值得借鉴[1-14]。
虽然我国各地实施PMTCT用药方案与世界各国大致相同，并且取得了PMTCT的较好效果；但因各种ART药物均有不良反应，其对HIV阳性母亲及其所生儿童的不良影响更应受到关注。本研究发现，ART用药后可造成儿童体格发育不良率达30.51%，明显高于对照组健康儿童（P < 0.01），表明ART药物不良反应可能是造成儿童体格发育不良的重要原因，但国内外文献尚未见报道[1-2, 6-14]。究其原因，其可能与母婴双方的ART用药比例较高有关（分别为91.15%和96.57%），我国不同地方母婴双方的用药比例差异较大，如云南省德宏州均为99.27%[6]、广西贵港市为99.92%和98.31%[7]、湖南省为81.99%和91.80%[8]、河南省为76.96%和92.50%[9]、凉山州某县为66.96%和62.94%[10]、浙江省为68.32%和84.91%[11]、贵州省为44.67%[12]，上述6省均低于本研究结果[1-5]。但是，病例组554例儿童均为人工喂养，家长们均接受了当地妇幼保健院人工喂养科普知识的辅导，因此认为，病例组儿童身高、体重、头围的不达标并非营养不良所致。此外，对照组健康儿童的体格发育不良率明显低于病例组，表明病例组儿童体格发育不良可能与ART用药的不良反应有关，但尚无法排除人工喂养因进食不足对营养不良造成的影响，仍有待进一步研究证实。
鉴于儿童体格发育受诸多混杂因素影响，尚不能下结论认为ART药物可影响儿童体格发育。由于母婴双方的ART用药，均是我国常用的PMTCT用药方案，其涉及5种ART药物，均被美国药品食品管理局列为对胎儿生长有安全隐患及潜在不良影响的妊娠C类药物；其中3种药物可引起头昏、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、肝功能损伤、骨髓抑制、贫血、中性粒细胞减少，甚至高血压、周围神经损害、代谢综合征、血糖异常、乳酸中毒、胎儿生长受限、胎儿窘迫及新生儿贫血等不良反应[1, 15-19]。
本研究存在不足。数据来源于回顾性资料，18月龄儿童的长期随访资料不足，缺少病例组和对照组儿童人工喂养和辅食添加的详情，无法精准评价ART用药的18月龄儿童的体格发育不良影响因素，缺少多因素回归模型分析，还需开展后续研究。
综上所述，HIV阳性母亲及其所生儿童的PMTCT率均超过90.00%，但是18月龄儿童的体格发育不良者超过30.00%。PMTCT政策对HIV阳性母亲所生儿童的体格发育不良的可能影响，需做进一步研究。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
葛宪民与杨文敏对本文有同等贡献
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