重大出生缺陷的出生率是评价出生人口素质的重要技术指标，是政府健康生育服务的均等性与科学性的具体体现^[1-3]。2015－2017年全国妇幼卫生信息分析报告的总出生缺陷发生率均来自监测点的数据，且缺乏统一的重大出生缺陷发生率报告，也无“发现率、发生率、出生率”的地区间对比分析报告。本研究运用覆盖广西壮族自治区（广西）全境的《桂妇儿系统》自2017年1月1日至2019年5月31日期间建立的全孕育人群胎儿孕检产检个案数据库，对广西169万例胎儿总出生缺陷与重大出生缺陷分布特征进行分析。

资料与方法

1.资料来源：广西《桂妇儿系统》于2017年1月1日至2019年5月31日期间，按照全国制定的《出生缺陷儿登记卡》收集并建立的169万例胎儿出生缺陷诊断个案数据库。

2.研究方法：《桂妇儿系统》在广西全境设有产科的1 712家乡、县、市、省级助产医院建立胎儿出生缺陷诊断个案数据收集点。所有助产医院建卡孕妇孕期胎儿、孕产结局、出生后7 d的新生儿均为研究人群。根据收集到的孕妇基本信息、孕妇孕期胎儿（含围产儿、活产儿）、出生缺陷高风险胎儿产筛产诊、医学干预、死胎死产等个案信息，分析不同地区、民族、年龄、孕周与胎儿总出生缺陷与重大出生缺陷的分布特性。本研究不纳入新生儿疾病筛查的出生缺陷。

3.出生缺陷分类和诊断：根据《中国出生缺陷监测方案》、《中国妇幼卫生监测统计工作手册》确定的25类出生缺陷定义、特征及诊断标准进行出生缺陷分类，分类标准参考国际疾病分类（ICD-10）。根据桂卫妇幼发[2016]12号文件，将导致出生后死亡或器官功能严重障碍的“复杂性先天性心脏病、α重型地中海贫血、β重型地中海贫血、胎儿水肿综合征、重度先天性脑积水、致死型软骨发育不良、先天神经管缺陷（无脑畸形、开放性脊柱裂、严重的脑膜脑膨出）、唐氏综合征（21-三体综合征）、13-三体综合征、18-三体综合征、严重内脏外翻、联体双胎，以及其他致死致残性疾病缺陷”定义为重大致死致残出生缺陷（重大出生缺陷）。凡是诊断为出生缺陷的胎儿，必须经具有省级行政部门许可的产前诊断资质医疗机构确认，并负责重大出生缺陷和染色体异常的确诊^[4-6]。

5.质量控制：各助产机构负责将孕妇孕期胎儿（含围产儿、活产儿）个案信息录入《桂妇儿系统》，在信息系统录入界面中设置录入限制条件，避免信息录入逻辑错误，减少缺漏项。自治区、市、县各级妇幼保健院每月对《桂妇儿系统》中的个案进行审查，对有漏报、重报、疑问的个案信息进行退回、更正、补录。自治区妇幼保健院每月负责对全区录入的出生缺陷个案信息进行质量抽查和评审。

（1）漏报调查：出生漏报率＝漏报出生数/（录入出生数+漏报出生数）×100%；出生缺陷漏报率＝漏报出生缺陷数/（录入出生缺陷数+漏报出生缺陷数）×100%。

（2）质量检查：完整性检查：检查表卡中各种项目填写的完整性、检查原始表卡到计算机录入的完整性，表卡完整率＝完整表卡数/检查表卡数×100%。正确性检查：检查各种表卡填写方法的正确性，以及各项目数据范围和逻辑关系的正确性。表卡错误率＝全部表卡的错漏项数/（每张表卡的项目数×检查表卡数）×100%。

（3）质量要求：完整率达100%、录入率达100%、错误率＜1%、出生漏报率＜1%；出生缺陷漏报率＜1%。

（4）数据质量管理：于2016年2月起，对各助产医院产科临床医师、超声诊断医师、实验室技术人员进行分门别类的专题培训；对信息录入人员进行系统操作和信息录入专题培训，在各级卫生行政管理部门设定妇幼健康服务信息监察专员、各级妇幼保健院设定妇幼健康服务信息管理专员，负责辖区妇幼健康服务信息的审核认定工作。建立自治区级重大致死致残出生缺陷评审制度，每半年举行一次。

6.统计学分析：对《桂妇儿系统》出生缺陷流行病学个案数据库以计数资料进行统计，分析不同特征的发现率、发生率和出生率，使用Excel 2003和Arcgis软件制图。

（1）全孕周胎儿总数中诊断为出生缺陷（重大出生缺陷）胎儿数所占比例使用发现率计算公式：

（2）孕周≥28周的围产儿数中诊断为出生缺陷（重大出生缺陷）胎儿数所占比例使用发生率计算公式：

（3）活产儿总数中诊断为出生缺陷（重大出生缺陷）活产儿数所占比例使用出生率计算公式：

结果

1.基本情况：研究期间，1 712家助产机构包括自治区级妇幼保健院1家、综合医院10家、中医院2家、专科医院2家；市级妇产医院15家、综合医院47家、中医院19家、专科医院4家；县级妇产医院85家、综合医院101家、中医医院59家、社区卫生服务中心156家、乡镇卫生院1 195家、私营医疗机构16家录入数据。自治区、市、县各级妇幼保健院每月对《桂妇儿系统》中的个案进行审查，个案信息完整率为100%、录入率为99.77%、错误率为0.03%、出生漏报率为0.01%、出生缺陷漏报率为0.23%。期间培训各助产医院产科临床医师、超声诊断医师、实验室技术人员7 165名；培训《桂妇儿系统》操作、信息录入人员365名。

2.妊娠结局分析：研究期间，共纳入孕产妇1 677 240例，孕期胎儿总数1 695 617例，进入围产儿期1 693 000例（占99.85%）；活产数1 682 853例，活产率为99.25%；死胎7 394例，死胎率为0.44%；死产416例，死产率为0.02%；0~6 d死亡2 337例，死亡率为0.14%。见表 1。

3.总出生缺陷情况：研究期间，总出生缺陷发现33 510例，总出生缺陷出生17 258例，通过医学干预减少14 319例出生缺陷患儿出生。总出生缺陷发现率为197.63/万、总出生缺陷发生率为103.04/万、总出生缺陷出生率为102.55/万。2017、2018年以及2019年1－5月的总出生缺陷发现率分别为177.06/万、207.77/万、235.80/万，总出生缺陷发生率分别为93.30/万、107.07/万、123.24/万，总出生缺陷出生率分别为92.62/万、106.99/万、122.26/万，发现率、发生率和出生率均呈上升之势。见表 1。

4.重大出生缺陷情况：研究期间，重大出生缺陷发现8 195例，重大出生缺陷出生仅97例，通过医学干预减少了8 098例重大出生缺陷患儿出生。重大出生缺陷发现率为48.33/万，发生率为7.29/万，出生率为0.58/万；＜28周胎儿重大出生缺陷数占同孕周出生缺陷总数的43.32%，≥28周胎儿重大出生缺陷围产儿数占同孕周出生缺陷总数的7.08%。2017、2018年以及2019年1－5月的重大出生缺陷发现率分别为45.10/万、50.09/万、53.88/万，发生率分别为8.02/万、6.96/万、5.86/万，出生率分别为0.62/万、0.62/万、0.33/万，发现率呈上升趋势，发生率和出生率均呈下降趋势。见表 2。

5.总出生缺陷、重大出生缺陷发生率顺位：

（1）总缺陷顺位分析：研究期间，发现总出生缺陷类型共25类33 510例，发生率前10名顺位见表 3。其中，先天性心脏病为首位，发生率为36.44/万，其次为多指，发生率为22.10/万。8 195例重大出生缺陷占出生缺陷总发现数的24.46%，重大出生缺陷发生率前10名顺位见表 3，前5种单类型重大出生缺陷发生率高达5.00/万~9.00/万。

（2）发现时间分析：从总出生缺陷前10顺位来看，除确诊为唐氏综合征、胎儿水肿综合征的胎儿94%以上在＜28孕周发现外，其余缺陷儿60%都是在≥28孕周发现。重大出生缺陷前10顺位中，除重度先天性脑积水缺陷胎儿在两个孕周期（＜28孕周、≥28孕周）发现各占50%以外，其余缺陷胎儿几乎都是75%以上在＜28孕周发现，说明＜28孕周发现的出生缺陷监测至为重要（表 4）。

6.不同地区总出生缺陷情况：研究期间，广西14个市总出生缺陷和重大出生缺陷发现率、发生率、出生率均存在较大差异，三级医疗机构较集中的南宁市、柳州市和桂林市有较强的出生缺陷发现能力，发现率均＞200.00/万，出生率则下降约40%。14个市重大出生缺陷发现率在35.00/万~68.00/万之间，出生率则下降至＜1.00/万。见表 5。

7.不同民族总出生缺陷分布特征：少数民族地区，胎儿均有较高的总出生缺陷发现率（101.00/万~280.00/万），回族最高为280.19/万，其次为壮族（236.98/万）、京族（233.86/万）和仫佬族（230.36/万）。重大出生缺陷发现率（15.58/万~84.19/万），京族最高为84.19/万，其次为壮族（55.35/万）、仫佬族（47.21/万）和汉族（45.23/万）。总出生缺陷发生率除水族和京族＜95.00/万外，其他民族的发生率均＞100.00/万；重大出生缺陷发生率＞5.00/万的孕妇民族为回族（9.68/万）、瑶族（9.57/万）、京族（9.37/万）、壮族（7.86/万）、汉族（7.02/万）、苗族（5.58/万）和仫佬族（5.67/万）。重大出生缺陷出生率除仫佬族＞1.90/万，其他民族重大出生缺陷出生率均有效下降到＜1.00/万。

8.不同孕龄总出生缺陷分布特征：随着孕龄增加（＞20岁），总出生缺陷、重大出生缺陷发生概率增加，重大出生缺陷出生率则随着年龄增大而显著减少。见图 1、2。

讨论

本研究通过对2017年1月1日至2019年5月31日间，广西1 694 166例胎儿总出生缺陷的发现率、发生率和出生率分布特征进行多维度研究。结果表明，总出生缺陷与重大出生缺陷不但有高发现率的一致性趋势，也有发生率变动趋势的一致性，鉴于诸多总出生缺陷不需要进行医学干预，大数据背景下总出生缺陷发生率与出生率基本保持一样的水平^[7-8]。但重大出生缺陷出生率与发现率、发生率呈现显著差异，发现率升高，但发生率、出生率显著下降，出生率下降至＜0.70/万，在大龄孕妇群体的下降更为显著，提示高发现率在降低重大出生缺陷出生率中起到极其重要的作用。研究期间共避免了8 098例重大出生缺陷儿出生，对于提高广西的出生人口素质，源头预防家庭因病致贫、因病返贫作出贡献。

本研究发现，169万例胎儿总出生缺陷的首位病因是先天性心脏病，发生率达37.67/万，但低于赵晓蕾等^[9]报告的77/万。而重大出生缺陷的首位病因也是复杂性先天心脏病（发生率9.11/万），其次为α重型地中海贫血（发生率8.36/万），均高于过往研究^[10-11]。本研究结果还发现，＜28孕周的重大出生缺陷监测至关重要^[12]。通过科学有效的医学干预，可以实现重大出生缺陷预防控制目标^[13-14]，科学运用重大出生缺陷发现率与出生率进行预防控制目标管理有着极其重要的现实意义和科学意义。

本研究发现，广西预防控制总出生缺陷发生率工作有显著效果。2017年1月1日至2019年5月31日，广西总出生缺陷平均发生率为102.91/万，比2009年下降了50.14%^[15]；共减少出生缺陷患儿出生14 358例，其中减少重大致死致残出生缺陷8 098例，出生缺陷预防控制取得显著成效。本研究还发现，随着孕龄增加（＞20岁），总出生缺陷、重大出生缺陷发生概率在增加，但重大出生缺陷出生率则显著减少。可能原因是孕妇年龄增大，对重大出生缺陷戒备意识强，愿意接受实施伦理医学干预的依从性高所致。

综上所述，2017年1月1日至2019年5月31日，广西地区总出生缺陷发现率、发生率和出生率均呈上升之势，重大出生缺陷发现率呈上升趋势，发生率和出生率均呈下降趋势。广西地区出生缺陷情况存在地区和民族差异，但总体情况呈好转趋势，提示出生缺陷干预措施有效。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突