常见的新生儿不良出生结局主要有新生儿早产、低出生体重及小于胎龄。早产是指满28孕周，不满37孕周分娩的新生儿；低出生体重儿是指新生儿分娩时体重＜2 500 g；小于胎龄儿是指新生儿出生体重低于同胎龄应有体重P10^[1]。新生儿早产、低体重及小于胎龄可能会给新生儿的健康带来影响，如早产可能会对早产儿神经系统和心理行为的发育产生影响导致脑瘫或认知功能发育障碍的发生^[2]。而低出生体重儿和小于胎龄儿如果后期追赶生长未达标也可能会对后期神经系统及心理行为的发育产生影响^[3-4]，而且新生儿早产、低体重及小于胎龄也会对新生儿后期体格等的发育产生影响，如成年期身高低于同龄人平均身高^[5]。另外，可能还会增加胰岛素抵抗及冠心病的发生风险及增加成年期相关疾病的发生风险^[6-7]。母婴队列主要针对围生期各种暴露因素对妊娠结局及子代短期和长期的影响，母婴队列在母婴健康相关研究中具有不可替代的作用^[8]。本研究以前瞻性队列研究的设计形式对新生儿早产、低体重及小于胎龄可能的影响进行研究，以期为母婴保健提供相关的证据支持。

1.研究对象:来源于“中国孕产妇队列研究·协和”项目。该项目是前瞻性队列研究，研究对象来自15个省(自治区、直辖市)的24家医院。纳入标准:①中国国籍；②≤13孕周；③在该医院建档的孕妇；④有条件进行规律产检；⑤会使用手机填写电子问卷；⑥签署知情同意书。排除标准:①＞13孕周；②不能规律产检；③不能长期在当地居住的流动人口；④有妊娠禁忌症者。本次研究对象仅对单胎结局进行研究。

2.纳入情况:选取“中国孕产妇队列研究·协和”项目的部分数据。2017年7月25日至2018年7月24日入组并于2018年12月31日前分娩的孕妇，整理后共得到符合条件的研究对象3 172例。

3.研究内容:新生儿出生是否为早产、低体重的判定标准是以孕妇出院病例记录的孕周和新生儿出生体重为依据，小于胎龄儿的判定标准参考朱丽等^[9]的研究。孕前BMI(kg/m²)＝孕前体重(kg)/身高的平方(m²)，按照我国成年人体重的判断标准分为4类^[10]:低体重(＜18.5)、正常体重(18.5~)、超重(24.0~)和肥胖(≥28.0)。孕期增重是指怀孕期间体重的增加量等于分娩时体重减去孕前体重(kg)，分为＜10.0、10.0~、16.0~、≥20.0 kg 4个亚层。牙科检查/治疗是指去医院对口腔进行检查或者治疗，如洗牙、拔牙等；被动吸烟是指不吸烟者在1周内有≥1 d的时间吸入吸烟者呼出的烟雾≥15 min/d；深色蔬菜是指深绿色、红色、桔红色、紫红色蔬菜，如菠菜、芹菜叶、空心菜、西红柿、胡萝卜、红苋菜、紫甘蓝等。久坐时间是指孕妇在工作期间处于坐姿的工作时间。研究内容为对早孕期孕妇相关暴露资料的问卷调查及新生儿不良出生结局的收集。

4.统计学方法:采用Excel 2007和SPSS 25.0软件对数据进行整理和分析。对计量资料采用x±s表示，计数资料采用百分比(%)表示。多因素分析使用二分类logistic回归模型进行分析，采用逐步回归法对变量进行筛选。检验水准α＝0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

1.基本特征:共纳入单胎孕妇3 172人，汉族占97.16%，年龄(28.94±4.62)岁，以24~岁组为主(46.43%)；文化程度以大学为主(56.24%)；无业人员最多(29.29%)；家庭常住人口中以3~人为主，占45.11%；东、中、西部的占比分别为43.73%、31.40%、24.87%；南、北地区占比分别为36.03%、63.97%；农村户籍最多，占57.57%；孕前正常BMI孕妇最多，占65.01%，其次为超重(17.53%)、低体重(13.24%)及肥胖(4.22%)；孕期增重以10.0~15.9 kg最多，占37.70%。见表 1。

表 1 3 172例孕妇基本特征

表选项

2.影响因素的多因素分析:

(1) 早产:从多因素分析结果显示，北方孕妇发生早产的风险低于南方(OR＝0.56，95%CI:0.35~0.91)。孕期增重是早产的保护因素，随着孕期增重的增加孕妇发生早产的风险是逐渐降低的；而胎膜早破和妊娠期高血压则是早产的危险因素。见表 2。

表 2 早产影响因素多因素分析

表选项

(2) 低出生体重:多因素分析结果显示，孕期增重是低出生体重儿的保护因素，且随着孕期增重的增加低出生体重儿的发生风险逐渐降低；个人口味喜好偏咸和每周食用7 d奶及奶制品也是低出生体重儿的保护因素；而胎膜早破、妊娠期高血压、口腔检查/治疗的时间间隔1~3年、每天都有被动吸烟和过去7 d工作时间久坐＞6 h和每周吃7 d深色蔬菜则是低出生体重儿的危险因素。见表 3。

表 3 低出生体重影响因素的多因素分析

表选项

(3) 小于胎龄儿:多因素分析结果显示，女婴、有被动吸烟、个人口味喜好偏淡和吃花生油是小于胎龄儿的危险因素；早孕期补充叶酸则是小于胎龄儿的保护因素。见表 4。

表 4 小于胎龄儿影响因素的多因素分析

表选项

世界范围内早产的发生率约为11%^[11]，低出生体重儿的发生率为15%~20%^[12]，小于胎龄儿的发生率为9.7%^[13]；我国早产的发生率为7.1%^[14]，低出生体重儿的发生率为6.1%^[15]，小于胎龄儿的发生率为6.6%^[16]；本研究早产、低体重及小于胎龄儿的发生率分别为4.76%、3.53%、5.74%，低于世界及全国水平。不一致的原因一方面可能是由于统计标准不同，另一方面可能是研究人群的不同。

本研究显示孕期增重是早产、低出生体重儿的保护因素，随着孕期增重的增加，早产、低出生体重儿的发生风险在降低，可能是因为孕期足够的增重给胎儿生长发育提供了所需的营养物质，进而降低了新生儿早产、低体重及小于胎龄的发生风险；而且也有研究结果显示，孕期增重＜7.0 kg是低出生体重儿的危险因素^[17]。而胎膜早破和妊娠期高血压是早产和低出生体重儿的危险因素，这与相关的研究结果相一致^[18-19]，可能的原因是当胎膜早破发生较早影响到胎儿正常的生长发育进程时会导致早产及低出生体重的发生，同时妊娠期高血压的孕妇是处于病理性状态，影响到胎儿的正常生长发育导致早产及低出生体重儿的发生。另外，研究结果显示北方人群早产的发生风险比南方低，可能是由于南方气候温暖湿润有利于微生物繁殖，增加早产及小于胎龄儿的发生风险^[20]。

已有的研究显示孕期口腔卫生与新生儿早产和低体重有关^[21-22]；本研究显示1~3年有过口腔检查或治疗的行为会增加早产和低出生体重儿的发生风险，可能是由于口腔检查和治疗对口腔黏膜造成了损伤，导致病原体侵入机体内对妊娠造成一定程度的影响，提示计划妊娠的女性应该尽早关注口腔卫生，尽早对口腔疾病进行检查和治疗保持口腔卫生。本研究中每天被动吸烟是低出生体重和小于胎龄儿的危险因素，但与早产之间的关联无统计学意义，与部分研究的结论相反^[23]，但依然提示孕龄期妇女及妊娠期女性均不建议接受主动或被动吸烟。

另外，早孕期孕妇每天工作久坐＞6 h会增加新生儿低出生体重的风险，可能是由于母亲长时间久坐身体活动较少影响早孕期胎儿的生长发育进而影响到胎儿后期的生长发育，因此孕妇在孕期应该在医生的指导下进行适当的活动促进胎儿正常的生长发育。本研究还显示女婴是发生小于胎龄儿的危险因素，这与相关的研究结果一致^[24]，可能是遗传因素的作用使男婴在胎儿期的生长发育较女婴好。而且早孕期食用花生油及个人口味喜好偏淡也是小于胎龄儿的危险因素，提示孕妇在早孕期需要对饮食进行适当的控制。另外，早孕期补充叶酸是小于胎龄儿的保护因素，因此建议孕妇在早孕期积极补充叶酸。

综上所述，新生儿早产、低体重及小于胎龄的影响因素复杂，应该加强对孕妇围产期的健康教育，提高孕妇对孕期健康保健的重视程度，积极采取相关的预防及干预措施以降低新生儿早产、低体重及小于胎龄儿的发生风险。本研究的优势在于运用前瞻性队列研究的设计形式，可以较好的阐述危险因素与结局间因果的时序关联。但本研究也有局限性，如本研究的设计形式是收集多种因素与多种结局，而在收集某种特定暴露因素及不良妊娠结局时得到研究对象的数量偏少，会对暴露因素或结局的检验效率产生一定的影响，还需要专门针对某一特定暴露因素做进一步研究验证。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突