中华流行病学杂志  2019, Vol. 40 Issue (7): 765-769   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.07.006
中华医学会主办。
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陈洋, 宋晓甜, 姚永明, 黄璐, 安竹, 袁俊, 熊兵, 刘跃辉, 张玉琼.
Chen Yang, Song Xiaotian, Yao Yongming, Huang Lu, An Zhu, Yuan Jun, Xiong Bing, Liu Yuehui, Zhang Yuqiong.
贵州省1996－2015年注射吸毒人群HIV/AIDS死亡率及其影响因素分析
Mortality and influencing factors on injecting drug users with HIV/AIDS in Guizhou province, 1996-2015
中华流行病学杂志, 2019, 40(7): 765-769
Chinese Journal of Epidemiology, 2019, 40(7): 765-769
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.07.006

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收稿日期: 2019-01-14
引用本文
陈洋, 宋晓甜, 姚永明, 黄璐, 安竹, 袁俊, 熊兵, 刘跃辉, 张玉琼. 贵州省1996－2015年注射吸毒人群HIV/AIDS死亡率及其影响因素分析[J]. 中华流行病学杂志, 2019, 40(7): 765-769
Chen Yang, Song Xiaotian, Yao Yongming, Huang Lu, An Zhu, Yuan Jun, Xiong Bing, Liu Yuehui, Zhang Yuqiong. Mortality and influencing factors on injecting drug users with HIV/AIDS in Guizhou province, 1996-2015[J]. Chinese Journal of Epidemiology, 2019, 40(7): 765-769.
贵州省1996－2015年注射吸毒人群HIV/AIDS死亡率及其影响因素分析
陈洋 , 宋晓甜 , 姚永明 , 黄璐 , 安竹 , 袁俊 , 熊兵 , 刘跃辉 , 张玉琼     
贵州省疾病预防控制中心, 贵阳 550001
收稿日期: 2019-01-14
通信作者: 张玉琼, Email:1405874253@qq.com
摘要: 目的 了解贵州省注射吸毒人群中HIV/AIDS死亡情况及其影响因素，为降低HIV/AIDS死亡率提供参考依据。方法 采用回顾性队列研究方法，以我国艾滋病防治基本信息系统中1996－2015年贵州省注射吸毒人群HIV/AIDS为研究对象，应用Cox比例风险回归模型分析其死亡的影响因素。结果 共有3 958例注射吸毒HIV/AIDS纳入分析，全死因的死亡比例为44.01%（1 742/3 958），总死亡率为7.80/100人年，生存时间M=8.08年；抗病毒治疗（ART）组死亡率为3.57/100人年，美沙酮维持治疗（MMT）组死亡率为4.08/100人年。多因素Cox回归分析结果显示，研究对象的死亡与性别、民族、确认HIV阳性时年龄、确认HIV阳性后首次CD4+T淋巴细胞计数（CD4）、ART和MMT有关；女性的死亡风险是男性的0.82倍（95% CI：0.69~0.98）；少数民族的死亡风险是汉族的1.39倍（95% CI：1.21~1.60）；确认HIV阳性时年龄≥50岁的死亡风险是 < 20岁的2.44倍（95% CI：1.07~5.56）；确认HIV阳性后首次CD4≥500个/μl组的死亡风险是CD4 < 200个/μl组的0.27倍（95% CI：0.22~0.32）；未参加ART的死亡风险是参加者的2.83倍（95% CI：2.45~3.26）；未参加MMT的死亡风险是参加者的1.35倍（95% CI：1.15~1.59）。结论 1996－2015年贵州省注射吸毒人群HIV/AIDS中，男性、确认HIV阳性时年龄较大者、确认HIV阳性后首次CD4较低、未参加ART和MMT的病例，死亡风险较高。
关键词: 注射吸毒人群     艾滋病病毒/艾滋病     死亡率     影响因素    
Mortality and influencing factors on injecting drug users with HIV/AIDS in Guizhou province, 1996-2015
Chen Yang , Song Xiaotian , Yao Yongming , Huang Lu , An Zhu , Yuan Jun , Xiong Bing , Liu Yuehui , Zhang Yuqiong     
Guizhou Provincial Center for Disease Control and Prevention, Guiyang 550001, China
Corresponding author: Zhang Yuqiong, Email: 1405874253@qq.com
Abstract: Objective To understand the mortality and influencing factors on injecting drug users (IDUs) with HIV/AIDS, in Guizhou province, 1996-2015. Methods A retrospective cohort study was conducted on IDUs with HIV/AIDS that were reported through national comprehensive HIV/AIDS information system, in Guizhou province during 1996-2015. Cox proportional hazard regression model was used to analyze the influencing factors on the mortality of HIV/AIDS. Results A total of 3 958 cases of IDUs with HIV/AIDS were recruited in this study, with all-cause mortality rate of 44.01% (1 742/3 958) and total mortality rate of 7.80/100 person-years, respectively. The median survival time between diagnosis and death was 8.08 years. Mortality rate was 3.57/100 person- years in the group receiving antiretroviral therapy (ART). The mortality appeared to be 4.08/100 person-years in the group who were on methadone maintenance treatment (MMT). Data from the multiple regression analysis indicated that factors of gender, ethnicity, age when HIV/AIDS diagnosis was made, CD4+ T lymphocyte (CD4) count at the first testing, ART and MMT were significantly associated with deaths among these people. The risk of death in females was 0.82 times (95%CI:0.69-0.98) higher than that in males. The risk of deaths among the ethnic minority subjects was 1.39 times (95%CI:1.21-1.60) higher than that of the Hans. The risk of death appeared to be 2.44 times higher (95%CI:1.07-5.56) in the over-50-year of age group than in the < 20 year-old group, when HIV/AIDS was diagnosed for the first time. The risk of death in CD4 ≥ 500/μl group in the first time was 0.27 times (95%CI:0.22-0.32) more than CD4 < 200/μl group in the firs time. The risk of death in cases who were treated with ART or MMT was 2.83 times (95%CI:2.45-3.26) and 1.35 times (95%CI:1.15-1.59) higher than those who did not receive any treatment, respectively. Conclusion Higher risks on death seemed to be related to the following factors:being male, older age at the time of diagnosis, lower CD4 at diagnosis, not on ART or MMT among the IDUs with HIV/AIDS in Guizhou province, between 1996-2015.
Key words: Injecting drug users     HIV/AIDS     Mortality     Influencing factors    

贵州省于1993年发现首例艾滋病病毒感染者，初期的传播方式以吸毒人群共用注射器传播为主，直到2009年新报告HIV/AIDS中经注射吸毒感染的比例首次低于经性传播感染[1-2]。美沙酮维持治疗(methadone maintain treatment，MMT)是针对阿片类毒品滥用者应用最广泛的治疗措施，其通过减少共用注射器、提高自我防护意识而减少注射吸毒传播HIV的风险[3]。抗病毒治疗(ART)是目前最有效的艾滋病治疗方法，能有效抑制艾滋病患者体内HIV复制、降低死亡率[4-5]。贵州省分别于2004、2005年启动MMT和ART工作，对注射吸毒人群HIV/AIDS进行积极救治，但每年仍然有一定数量的HIV/AIDS死亡。本研究分析1996-2015年贵州省注射吸毒人群HIV/AIDS死亡情况及其影响因素，为降低HIV/AIDS死亡率提供参考依据。

对象与方法

1.研究对象：从国家艾滋病综合防治数据信息系统下载1996年1月1日至2015年12月31日HIV/AIDS报告和随访数据库。研究对象纳入标准：①报告地为贵州省；②确认HIV阳性；③感染途径为注射吸毒。删除查无此人、外籍及一般信息缺失较多者。

2.研究方法：采用回顾性队列研究方法，观察起点为确认HIV阳性日期，观察终点为最后联系日期(死亡者为死亡日期；失访者为末次随访日期；随访者截止时间为2015年12月31日)。死亡时间及原因的依据是当地CDC、医院、家属或相关知情人提供的信息。

3.相关定义：①结局变量为全死因死亡，根据随访表的死亡原因，全死因分类：艾滋病相关死亡(艾滋病机会性感染或相关肿瘤等引起的死亡)；非艾滋病相关死亡(与艾滋病无关的疾病、吸毒过量、自杀、车祸等原因死亡)；无法判定死因(未填写死亡原因或死因)；②截尾删失包括：随访期存活、失访、拒访或转出；③生存时间(年)：确认HIV阳性日期至最后联系日期；④某年HIV/AIDS死亡率＝当年全死因死亡例数/病例观察人年数×100。采用寿命表法计算，HIV/AIDS观察人年数＝年初存活病例数+(当年新报告病例数-当年死亡例数-当年失访及转出例数)/2；⑤某年MMT覆盖比例＝累计MMT例数/存活的HIV/AIDS病例数×100%；⑥某年ART覆盖比例＝累计ART例数/存活的HIV/AIDS病例数×100%。其中，存活的HIV/AIDS病例数＝下一年的年初存活病例数。

4.统计学分析：运用Excel 2003软件整理数据库，采用SPSS 19.0软件进行统计分析。利用寿命表和Kaplan-Meier方法观察总体生存情况。采用Cox比例风险回归模型分析死亡影响因素，先进行单因素分析，再进行多因素Cox回归模型分析，结合专业经验用逐步向前法筛选有意义的自变量，自变量纳入标准为α＝0.05，剔除标准α＝0.1。双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.人口学特征：筛选出4 092例注射吸毒HIV/AIDS，删除查无此人、外籍及一般信息缺失较多者134例(3.27%)，纳入研究共3 958例。确认HIV阳性时的年龄14.08~80.00岁(M＝32.00，P25~P75：27.17~36.83)；男性占80.67%(3 193/3 958)，未婚占48.28%(1 857/3 846)，少数民族占23.65%(931/3 936)，小学和初中文化程度占85.70%(3 344/3 902)；参加ART占31.53%(1 248/3 958)，参加MMT占29.79%(1 179/3 958)。

2.全死因的死亡情况：研究对象的总死亡率为7.80/100人年，尽管ART覆盖比例由2006年的0.43%增至2015年底的56.32%，MMT覆盖比例由2004年的0.13%增至2015年底的53.20%，但研究对象的死亡率在2002-2009年间呈明显上升趋势，并在2010-2012年保持较高水平，自2013年起逐步下降。见表 1。ART组死亡315例，观察时间8 830.25人年，死亡率为3.57/100人年；未参加ART组死亡1 427例，观察时间11 818.67人年，死亡率为12.07/100人年；MMT组死亡413例，观察时间8 451.75人年，死亡率为4.89/100人年；未参加MMT组死亡1 329例，观察时间12 197.17人年，死亡率为10.90/100人年。全死因的死亡比例为44.01%(1 742/3 958)，其中，因艾滋病相关疾病、吸毒过量、意外、自杀及其他原因死亡分别占59.82%(1 042/1 742)、29.05%(506/1 742)、6.37%(111/1 742)、2.35%(41/1 742)和2.41%(42/1 742)。

表 1 1996-2015年贵州省注射吸毒人群HIV/AIDS死亡率、美沙酮维持治疗和抗病毒治疗覆盖情况
表选项

3.生存时间及累积生存率：研究对象的平均生存时间为8.66年(95%CI：8.39~8.92)，生存时间M＝8.08年(95%CI：7.69~8.47)，1、5、10和15年累积生存率分别为92.00%、68.00%、41.00%和26.00%，累积生存率随着生存时间的增加而逐渐降低。见表 2。确认HIV阳性到启动ART的时间M＝3.92年(P25~P75：1.52~6.31)，确认HIV阳性到启动MMT的时间M＝2.50年(P25~P75：0.50~4.75)。ART和MMT均未参加者的死亡率高于仅参加ART(χ2＝273.52，P＜0.05)、仅参加MMT(χ2＝115.19，P＜0.05)、ART和MMT均参加者(χ2＝170.24，P＜0.05)。

表 2 1996-2015年贵州省注射吸毒人群HIV/AIDS累积生存率及单因素分析
表选项

4.死亡影响因素分析：单因素Cox回归分析结果显示，研究对象的生存时间与性别、确认HIV阳性时年龄、婚姻、民族、确认HIV阳性后首次CD4及ART、MMT等因素有关(P＜0.05)，与文化程度无关(P＞0.05)。多因素Cox回归分析结果显示，研究对象的死亡与性别、民族、确认HIV阳性时年龄、确认HIV阳性后首次CD4、ART及MMT有关(P＜0.05)，与婚姻无关。女性死亡风险是男性的0.82倍(95%CI：0.69~0.98)；确认HIV阳性时年龄越大死亡风险越高，20~、≥50岁组死亡风险是＜20岁组的1.47倍(95%CI：1.22~1.78)、2.44倍(95%CI：1.07~5.56)；少数民族的死亡风险是汉族的1.39倍(95%CI：1.21~1.60)；确认HIV阳性后首次CD4越高死亡风险越低，200~、300~、400~和≥500个/μl组的死亡风险分别是＜200个/μl组的0.56倍(95%CI：0.47~0.67)、0.40倍(95%CI：0.33~0.49)、0.32倍(95%CI：0.26~0.40)和0.27倍(95%CI：0.22~0.32)；未参加ART的死亡风险是参加者的2.83倍(95%CI：2.45~3.26)；未参加MMT的死亡风险是参加者的1.35倍(95%CI：1.15~1.59)。见表 3。

表 3 1996-2015年贵州省注射吸毒人群HIV/AIDS死亡影响因素分析
表选项
讨论

本研究显示，截止到2015年底，贵州省注射吸毒人群HIV/AIDS总死亡率为7.80/100人年，低于云南省德宏傣族景颇族自治州在自然状态下该人群的总死亡率(9.81/100人年)[6]，尽管2004、2005年贵州省分别启动MMT和ART，但该人群的总死亡率在2002-2012年呈上升趋势，自2013年起逐步下降，这可能与贵州省在早期的MMT和ART覆盖比例不高、医疗服务不到位、注射吸毒人群从确认HIV阳性到参加MMT和ART启动的时间间隔较长、治疗依从性不高、随访质量不高、管理比较困难、效果不明显有关。分析发现注射吸毒人群HIV/AIDS总体的生存时间不长、生存率较低，与该人群身体健康状况较差、社会支持少、犯罪率高等因素有关[7-8]，故有效的MMT和ART对于其救治情况并不乐观，因此，强化对注射吸毒人群的综合干预与关怀支持，并不断地提高MMT和ART覆盖面和质量仍然十分重要。

多因素Cox分析结果显示，研究对象中的女性死亡风险低于男性，这可能与女性的生活和行为方式等有关，与国内研究一致[9]；确认HIV阳性时年龄越大死亡风险越高，尤其是确认HIV阳性时年龄≥50岁组死亡风险是＜20岁组2.44倍，可能与中老年人生活压力、生理和免疫功能低下等因素有关；少数民族研究对象死亡风险是汉族的1.39倍，这可能与少数民族的生活习惯有关，具体原因有待进一步深入研究。本研究的“早发现”定义为确认HIV/AIDS后首次CD4≥500个/μl，CD4是反映HIV/AIDS免疫系统损害程度的指标之一，确认HIV阳性后首次CD4越高死亡风险越低，CD4为保护因素，提示HIV/AIDS越早被发现，预后越好，因此应该加强HIV检测，及早发现病例；未参加ART的研究对象死亡风险是参加者的2.83倍，提示ART能有效降低死亡风险，这与国内外相关研究结果类似[5, 10]；未参加MMT的研究对象死亡风险高于参加者，其死亡风险为后者的1.35倍，这可能与MMT减少注射吸毒人群HIV/AIDS重复感染HIV/HBV/HCV、改善生活质量、促进家庭和社会功能恢复、减少毒品使用量及相关违法犯罪等作用有关[2]；本研究发现，ART、MMT组的死亡率均低于各自未参加组的死亡率，并且ART和MMT均未参加者的死亡率明显高于仅参加ART、仅参加MMT、ART和MMT均参加者，提示ART和MMT能有效降低注射吸毒人群HIV/AIDS死亡率、延长生命[11-12]。

本研究存在不足。部分研究对象早期缺失基本信息无法补充，故进行删除处理，ART和MMT这2种治疗的交互或协同情况有待进一步研究。

综上所述，贵州省通过采取以ART和MMT为重点的防治措施，对注射吸毒人群HIV/AIDS产生了积极有效的作用。1996-2015年贵州省注射吸毒人群HIV/AIDS中，男性、确认HIV阳性时年龄较大、确认HIV阳性后首次CD4较低、未参加ART和MMT的病例，死亡风险较高。应继续加强HIV检测、及早发现病例，并不断提高ART和MMT的覆盖面和质量。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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