2019, Vol. 40
文章信息
- 叶润华, 李静, 姚仕堂, 王继宝, 曹东冬, 章银娣, 时允, 李品银, 许元武, 魏华, 肖桂芳, 孙进廷, 段星, 王译葵, 杨锦, 何纳, 丁盈盈, 段松.
- Ye Runhua, Li Jing, Yao Shitang, Wang Jibao, Cao Dongdong, Zhang Yindi, Shi Yun, Li Pinyin, Xu Yuanwu, Wei Hua, Xiao Guifang, Sun Jinting, Duan Xing, Wang Yikui, Yang Jin, He Na, Ding Yingying, Duan Song.
- 德宏傣族景颇族自治州抗病毒治疗的HIV/AIDS糖尿病患病率及其相关因素分析
- Prevalence and related factors on diabetes among HIV/AIDS receiving antiretroviral therapy in Dehong Dai and Jingpo Autonomous Prefecture
- 中华流行病学杂志, 2019, 40(6): 654-659
- Chinese journal of Epidemiology, 2019, 40(6): 654-659
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.06.010
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文章历史
收稿日期: 2018-12-21
2. 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室 公共卫生安全教育部重点实验室, 上海 200032;
3. 德宏傣族景颇族自治州人民医院, 芒市 678400;
4. 芒市人民医院 678400;
5. 瑞丽市民族医院 678600;
6. 陇川县人民医院 678700;
7. 盈江县人民医院 679300;
8. 德宏傣族景颇族自治州中医院, 芒市 678400;
9. 梁河县人民医院 679200
2. Department of Epidemiology, Key Laboratory of Public Health Safety of Ministry of Education, School of Public Health, Fudan University, Shanghai 200032, China;
3. Dehong Dai and Jingpo Autonomous Prefecture People's Hospital, Mangshi 678400, China;
4. Mangshi City People's Hospital, Mangshi 678400, China;
5. Ruili City People's Hospital, Ruili 678600, China;
6. Longchuan County People's Hospital, Longchuan 678700, China;
7. Yingjiang County People's Hospital, Yingjiang 679300, China;
8. Dehong Dai and Jingpo Autonomous Prefecture Hospital of Traditional Chinese Medicine, Mangshi 678400, China;
9. Lianghe County People's Hospital, Lianghe 679200, China
抗病毒治疗显著降低了HIV/AIDS的死亡率，患者的存活期显著延长。在欧美发达国家，HIV/AIDS期望寿命从1996年的55岁增加到2005年的70岁，如今更已接近普通人群，HIV/AIDS的老龄化趋势日渐凸显。其他慢性疾病如心脑血管疾病、中枢神经系统疾病等老年性疾病的发病风险及其占HIV/AIDS死因中的比例显著上升[1]。关于长期抗病毒治疗与代谢综合征、糖尿病的发生关系以国外研究报道为主，研究发现一些抗病毒治疗药物如蛋白酶抑制剂（protease inhibitors，PIs）可以引起胰岛素抵抗、代谢综合征以及糖尿病的发生[2]。此外，国外大样本流行病学研究发现，HIV/AIDS的代谢综合征、糖尿病的患病率均明显高于同年龄段的一般人群[3]，提示HIV/AIDS可能具有更高的糖尿病发生风险。目前，国内尚缺少针对HIV/AIDS糖尿病的流行病学研究报道。本研究分析德宏州抗病毒治疗的HIV/AIDS糖尿病患病率及其相关因素，旨在为HIV/AIDS糖尿病的防治提供科学依据。
对象与方法1.研究对象：德宏州参加抗病毒治疗时间为2004年8月至2016年6月31日、年龄≥18岁HIV/AIDS。初步筛选出7 073例HIV/AIDS。
2.调查方法：采用横断面调查方法，于2017年7月至2018年6月在HIV/AIDS常规随访工作时，由各县/市CDC工作人员负责招募研究对象。采集研究对象静脉血3 ml，检测其糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）。共有5 315例HIV/AIDS参加HbA1c检测。
3.数据来源：利用我国艾滋病防治基本信息系统，下载德宏州HIV/AIDS抗病毒治疗数据库，收集人口学特征、HCV感染状况、BMI、感染途径、治疗史、基线CD4+ T细胞计数（CD4）和FPG、最近1次TC/TG/CD4、HIV病毒载量、抗病毒治疗等信息。
4.相关定义：
（1）糖尿病：判定标准为符合其中任意一项者①HbA1c≥6.5%；②基线FPG≥7.0 mmol/L；③最近1次FPG≥7.0 mmol/L[4-5]。
（2）TC偏高：TC≥5.20 mmol/L；TG偏高：TG≥1.70 mmol/L[6]。
5.检测方法：①HbA1c检测：采集患者静脉血3 ml，48 h内昆明金域医学检验所有限公司工作人员到各县市现场取样本及时运输到实验室进行检测，所用仪器为MQ-2000PT糖化血红蛋白分析仪（上海惠中医疗科技有限公司）。②FPG检测：用己糖激酶法或葡萄糖氧化酶法。③TC和TG检测：由各抗病毒治疗点参照国家标准要求进行生化检测。④CD4检测：采用FACS Calibur流式细胞仪（美国BD医疗器械有限公司），对新鲜EDTA抗凝全血检测CD4。⑤HIV病毒载量检测：采用Taqman荧光实时定量RT-PCR方法及配套试剂盒（美国罗氏公司生产）进行检测。
6.统计学分析：采用EpiData 3.1软件建立数据库、SPSS 22.0软件进行统计学分析。根据不同糖尿病诊断标准，采用χ2检验，分析研究对象社会人口学特征、临床特征以及HbAlc和血糖异常率水平。采用多因素logistic回归分析抗病毒治疗的HIV/AIDS糖尿病相关危险因素，单因素分析结合专业经验筛选自变量，纳入标准为0.15。双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果1.基本特征：5 315例HIV/AIDS参加HbA1c检测，剔除了数据缺失者939例，最终纳入4 376例；研究对象与剔除数据缺失者的HbA1c≥6.5%的比例分别为11.4%和12.5%，差异无统计学意义（χ2=0.806，P=0.369），除了40~岁组差异有统计学意义（χ2=5.454，P=0.020），性别、其他年龄组差异无统计学意义。
研究对象年龄[18~83（43.7±10.1）]岁。其中，男性占53.8%（2 356例），女性占46.2%（2 020例）；汉族占44.5%（1 947例）、傣族占29.0%（1 269例）、景颇族占21.5%（943例）；文盲占14.8%（649例）、小学占44.9%（1 966例）、初中及以上文化程度占40.3%（1 761例）；HCV阳性率为24.1%（1 055例）。基线BMI＜18.5 kg/m2占22.9%（1 002例），基线BMI≥24 kg/m2占13.0%（570例），18.5~kg/m2占64.1%（2 804例）；最近1次TC偏高的占34.1%（1 494例）；最近1次TG偏高的占49.5%（2 164例）。见表 1。
2. HIV感染和抗病毒治疗情况：经性传播途径感染占82.5%（3 611例），经注射吸毒感染占17.5%（765例）。HIV感染确证时间＞10年占35.0%（1 533例）。抗病毒治疗方案中，其中核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）以奈韦拉平（NVP）（46.2%）和依非韦伦（EFV）（46.5%）为主，蛋白酶抑制剂（PIs）以克力芝（LPV/r）（7.0%）为主。平均抗病毒治疗时间（6.8±2.9）年，其中≥5年占76.9%（3 364例）。基线CD4的M=240个/μl（P25~P75：131 ~ 351），其中＜350个/μl占74.9%（3 277例）；最近1次CD4的M=555个/μl（P25~P75：395~748），其中＜350个/μl占18.4%（803例）。86.0%（3 764例）最近1次HIV病毒载量完全抑制。见表 1。
3.患病率：糖尿病患病率为11.4%（500/4 376）。≥70岁、男性、HCV阳性、BMI≥24 kg/m2、最近1次TG偏高、有EFV治疗史者的糖尿病患病率分别为20.3%（13/64）、13.6%（321/2 356）、13.6%（143/1 055）、17.7%（101/570）、13.4%（290/2 164）和12.6%（257/2 034）。见表 1。
4.关联因素分析：单因素logistic回归分析结果显示，≥30岁、男性、其他民族、HCV阳性、基线BMI ≥24 kg/m2、最近1次TC偏高、最近1次TG偏高、注射吸毒、治疗时间为5~10年和初始治疗方案使用EFV者的糖尿病发生风险较高（P＜0.05）。见表 1。多因素logistic回归分析结果显示，≥40岁、男性、HCV阳性、基线BMI≥24 kg/m2、最近1次TG偏高、初始治疗方案使用EFV是糖尿病发生的危险因素。见表 1。
5.人口学特征与临床特征以及HbA1c和血糖异常率水平分析：4 376例研究对象中，根据HbA1c诊断，193例有糖尿病；根据基线FPG≥7.0 mmol/L诊断，142例有糖尿病；根据最近1次FPG≥7.0 mmol/L诊断，306例有糖尿病；根据满足三者中任一项的诊断标准，500例有糖尿病，其中根据HbA1c诊断193例；基线FPG≥7.0 mmol/L诊断99例，但不符合HbA1c；最近1次FPG≥7.0 mmol/L诊断208例，但不符合HbA1c和基线FPG≥7.0 mmol/L。不同诊断标准的结果比较，χ2检验差异有统计学意义。见表 2。
在抗病毒治疗广泛开展前，HIV/AIDS很少出现葡萄糖代谢紊乱的情况，早期的研究表明HIV/AIDS糖尿病的患病率为2.0%~2.6%[7]。但随着抗病毒治疗工作的推广，在HIV/AIDS中出现了越来越多的糖尿病患者，Galli研究中HIV/AIDS的糖尿病患病率高于健康人群（4.1% vs. 2.5%）[8-9]。本研究结果显示，德宏州HIV/AIDS的糖尿病患病率为11.4%，男性为13.6%。与中华医学会糖尿病学分会公布的我国2013年成年人2型糖尿病患病情况相比，本研究HIV/AIDS糖尿病患病率整体与全国水平接近（11.4%比10.4%），但是男性HIV/AIDS患病率较全国普通男性有差别（13.6% vs. 11.1%）[4]。最近有报道显示，德宏州2013年≥15岁常住居民糖尿病患病率为7.3%[10]，明显低于本研究HIV/AIDS糖尿病患病率（11.4%）。这可能由于研究对象的年龄等糖尿病患病的相关因素存在差异。因本研究未纳入HIV阴性对照作为比较，无法确定HIV/AIDS是否较一般人群具有更高的糖尿病发生风险。尽管如此，本研究结果提示HIV/AIDS的糖尿病发生风险需引起足够重视。
本研究还发现，年龄、超重或肥胖和TG偏高均为糖尿病的危险因素，这与既往研究报道一致[9, 11]。这些因素均为糖尿病的常见危险因素。另外，男性HIV/AIDS糖尿病患病率更高，这与Tripathi等[11]发现女性HIV/AIDS具有较高的糖尿病发生风险不一致。可能与本研究的男性HIV/AIDS存在吸烟、饮酒等不良生活习惯有关。提示≥40岁、男性、超重或肥胖的HIV/AIDS应作为糖尿病监测的重点人群。
肝脏是参与人体糖代谢的重要器官，是胰岛素作用及摄取和降解的主要器官，而肝脏功能受损往往影响正常的糖代谢。HCV可诱导胰岛素抵抗和糖尿病的出现，而长期胰岛素抵抗和高血糖状态，又会加重慢性丙型肝炎病情进程，两者相互影响[12]。本研究发现，HCV感染是HIV/AIDS糖尿病的危险因素，与既往研究报道一致[11, 13]。德宏州HIV/AIDS HCV合并感染率高，尤其应加强对这些合并感染者的糖尿病监测以及HCV的治疗。
EFV是WHO推荐的一线优选方案，毒性比NVP低。本研究结果显示治疗方案包括EFV的糖尿病患病风险高于NVP，与Moyo等[14]研究结果一致，推测EFV所产生的影响可能是体重调节的，那些有先天肥胖的人，接受EFV治疗后更有可能患糖尿病。而Dave等[15]发现，即使在控制了BMI和腰围之后，EFV仍然与葡萄糖耐量受损有关系。EFV影响糖尿病发生的机制有待进一步探究。
本研究存在不足。首先，糖尿病的判定主要采用横断面调查的两次FPG和/或HbA1c检测结果，缺乏糖尿病临床症状、治疗数据以及未做口服葡萄糖耐量试验检测，糖尿病患病率数据可能存在误差；其次，现况调查无法确认影响因素与糖尿病发生的时间顺序；另外，本研究未包括HIV阴性对照作为比较组，无法评估HIV感染对糖尿病发生的影响。
综上所述，德宏州HIV/AIDS糖尿病患病率相对较高。应对HIV/AIDS尤其是中老年、男性、超重或肥胖、HCV阳性者开展综合防治措施包括糖尿病相关健康教育和糖尿病筛查，以降低糖尿病的发生与发展。需进一步研究EFV与糖尿病患病风险的可能关联。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
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