2018, Vol. 39
文章信息
- 李辉霞, 郑剑飞, 黄广文, 肖娟, 王华, 杨敏, 冯娜.
- Li Huixia, Zheng Jianfei, Huang Guangwen, Xiao Juan, Wang Hua, Yang Min, Feng Na.
- 湖南省2011-2017年孕产妇HIV感染者早产、低出生体重和小于胎龄儿发生率及其影响因素分析
- Prevalence and associated risk factors on preterm birth, low birth weight, and small for gestational age among HIV-infected pregnant women in Hunan province, 2011-2017
- 中华流行病学杂志, 2018, 39(10): 1368-1374
- Chinese Journal of Epidemiology, 2018, 39(10): 1368-1374
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2018.10.015
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文章历史
收稿日期: 2018-03-14
2. 410008 长沙, 湖南省妇幼保健院孕产保健部;
3. 410011 长沙, 中南大学湘雅二医院急诊科;
4. 518067 深圳市南山区妇幼保健院保健部
2. Department of Maternal Health, Hunan Provincial Maternal and Child Health Care Hospital, Changsha 410008, China;
3. Department of Emergency Medicine, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China;
4. Department of Health Care, Shenzhen Nanshan Maternal and Child Health Care Hospital, Shenzhen 518067, China
母婴传播是儿童感染HIV的主要途径。随着预防艾滋病母婴传播综合防治措施在全国范围的广泛实施，我国艾滋病母婴传播率从2005年的16.4%下降[1]到2014年的6.1%[2]，某些HIV高发地区已经控制在5.0%以下[3-4]。随着母婴阻断效果的提高，HIV感染和相应母婴阻断防治措施对孕产妇妊娠结局的影响逐渐受到关注。近年来，国外已有研究证实HIV感染和抗病毒治疗(antiretroviral therapy，ART)增加不良妊娠结局的发生风险，包括死胎死产、围产儿死亡、早产、低出生体重(low birth weight，LBW)和小于胎龄儿(small for gestational age，SGA)等[5-10]。但是，这些研究大都集中在发达国家和非洲地区，其经济水平、医疗条件和疾病负担与我国不同。我国对孕产妇HIV感染者妊娠结局的研究更多的是关注母婴阻断效果的评估，而对不良妊娠结局影响因素的研究较少[11-12]。为了解孕产妇HIV感染者早产、LBW和SGA的发生状况，进一步探索其影响因素，为今后的HIV母婴阻断工作和孕产妇HIV感染者及其新生儿健康水平的改善提供参考依据，对2011—2017年湖南省预防艾滋病母婴传播项目的登记资料进行回顾性分析。
对象与方法1.研究对象：以2011年1月至2017年12月湖南省预防艾滋病母婴传播管理信息系统报告的已分娩的孕产妇HIV感染者为研究对象。纳入标准：①湖南省常住人口；②2011年1月1日至2017年12月31日期间分娩；③孕周为28~42周；④单胎活产；⑤新生儿出生体重和孕周数据完整。排除标准：①外省流动人口；②多胎妊娠。
2.研究内容：预防艾滋病母婴传播管理信息系统中的孕产妇HIV感染者登记资料包括其人口学特征、妊娠分娩情况、ART情况、丈夫/性伴情况和新生儿出生情况。研究内容包括年龄、民族、文化程度、职业等社会人口学特征；孕次、产次、孕期随访次数、妊娠期中重度贫血、妊娠高血压疾病、妊娠糖尿病、妊娠合并HBV感染、妊娠梅毒等妊娠情况；HIV感染确认时间、感染途径、ART用药方案和开始用药时间等HIV感染情况；丈夫/性伴的年龄、民族、文化程度、职业、HIV感染状态等情况；新生儿的性别、分娩孕周、出生体重、分娩方式等。
3.指标定义：
(1) 相关指标定义：①贫血：根据WHO标准，妊娠期血红蛋白浓度＜110 g/L为妊娠合并贫血，100~109 g/L为轻度贫血，70~99 g/L为中度贫血，＜70 g/L为重度贫血，妊娠期中重度贫血为妊娠期血红蛋白＜100 g/L，本研究的血红蛋白浓度为孕产妇妊娠晚期浓度。②妊娠高血压疾病：包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期和妊娠合并慢性高血压。③妊娠合并HBV：指孕产妇HBsAg阳性，包括孕前HBV感染者和孕期HBV感染者。④ART用药方案：根据孕期使用的抗病毒药物种类分为单药治疗、双药治疗和联合使用≥3种药物的高效ART。⑤ART开始用药时间：根据孕期分为4组，即未用药、＜14孕周开始用药、14~孕周开始用药、≥28孕周开始用药。
(2) 结局指标定义：不良妊娠结局包括早产、LBW和SGA。①早产：＜37孕周分娩；②LBW：新生儿出生1 h内的体重＜2 500 g；③SGA：出生体重低于同胎龄同性别平均出生体重的P10[13]。
4.统计学分析：采用SPSS 19.0软件进行统计分析。采用χ2检验进行早产率、LBW发生率和SGA发生率的单因素分析。分别以是否发生早产、LBW和SGA为因变量，以单因素分析有统计学意义的指标为自变量，并结合医学意义，多因素分析采用logistic逐步回归，采用前进法进行自变量筛选，自变量的纳入标准α＝0.05，剔除标准α＝0.10。检验水准α＝0.05，双侧检验。
结果1.基本情况：2011—2017年湖南省报告孕产妇HIV感染者853例(排除外省流动孕产妇28例、多胎妊娠12例、信息缺失33例)，共纳入分析780例孕产妇HIV感染者。早产率为7.9%(62/780)，LBW发生率为9.9%(77/780)，SGA发生率为21.3%(166/780)。孕产妇HIV感染者剖宫产率为61.4%(479/780)，其中择期剖宫产率为39.5%(308/780)，急诊剖宫产率为21.9%(171/780)。
2.孕产妇HIV感染者早产、LBW和SGA单因素分析：是否患有妊娠期中重度贫血、妊娠高血压疾病、孕期ART、用药方案、开始用药时间和丈夫/性伴年龄、HIV感染状态分组的孕产妇HIV感染者的早产率差异有统计学意义(P＜0.05)。是否患有妊娠中重度贫血、妊娠合并HBV感染、孕期ART、开始用药时间和丈夫/性伴HIV感染状态分组的孕产妇HIV感染者的LBW发生率差异有统计学意义(P＜0.05)。不同年龄、孕期随访次数、是否患有妊娠高血压疾病、是否妊娠合并HBV感染和ART开始时间分组的孕产妇HIV感染者的SGA发生率差异有统计学意义(P＜0.05)。结果见表 1。
3.孕产妇HIV感染者早产、LBW和SGA的多因素分析：多因素logistic逐步回归分析显示：妊娠期中重度贫血、妊娠高血压疾病、＜14孕周开始ART(与孕期未进行ART相比)和丈夫/性伴年龄＞35岁(与26~30岁相比)是早产的危险因素，其aOR值分别为4.59(95%CI：1.51~13.95)、4.90(95%CI：1.56~15.46)、2.40(95%CI：1.26~4.56)和2.29(95%CI：1.21~4.36)。妊娠期中重度贫血、妊娠合并HBV感染和＜14孕周开始ART(与孕期未进行ART相比)是LBW的危险因素，其aOR值分别为3.28(95%CI：1.13~9.54)、4.37(95%CI：1.42~13.44)和2.68(95%CI：1.51~4.76)。妊娠合并HBV感染和＜14孕周开始ART(与孕期未进行ART相比)是SGA的危险因素，其aOR值分别为4.41(95%CI：1.43~13.63)和2.67(95%CI：1.51~4.73)。见表 1。
讨论湖南省孕产妇HIV感染者早产率和LBW发生率分别为7.9%和9.9%，低于2013年全国孕产妇HIV感染者平均早产率(8.6%)[12]和2012年报告的孕产妇HIV感染者LBW发生率(19.6%)[11]。这可能与各研究对象的纳入标准不同有关，本研究涉及的新生儿为单胎活产儿，并排除了出生缺陷者，而后两者包括了多胎妊娠，未排除有出生缺陷的患儿。本研究的孕产妇HIV感染者SGA发生率为21.3%，明显高于一般孕产妇(6.5%)[14]，而与Snijdewind等[15]报道的荷兰孕产妇HIV感染者SGA发生率(23.8%)相近，高于Kreitchmann等[10]报道的拉丁美洲和加勒比地区孕产妇HIV感染者SGA发生率(12.6%)。各地区孕产妇HIV感染者早产、LBW和SGA发生率存在差异，除不同研究间的样本量和纳入标准不同外，也可能与各地区的社会经济条件、医疗水平和母婴传播预防措施的不同有关。
妊娠期贫血、妊娠高血压疾病和妊娠合并HBV感染等传统危险因素与孕产妇HIV感染者不良妊娠结局存在关联，这与国内外的研究结果一致[10, 12, 16]。本研究的孕产妇HIV/HBV共感染率为2.1%(16/780)，低于Mave等[17]报道的印度孕产妇HIV/HBV共感染率(4.6%)。Mave等[17]研究发现孕产妇HIV/HBV共感染虽未增加母婴传播HIV的风险，但婴儿的死亡风险增加了2倍。本研究也发现，HIV/HBV共感染是不良妊娠结局的危险因素，HIV/HBV共感染孕产妇发生LBW和SGA的风险分别是HIV单独感染孕产妇的4.37倍和4.41倍。这是由于HIV/HBV合并感染会加剧孕产妇的病情，增加治疗难度，进而对孕产妇和新生儿的健康产生不良影响[18]。
已有研究显示，年龄是孕产妇HIV感染者早产和LBW的独立危险因素[12, 19]，但尚未见丈夫/性伴年龄对不良妊娠结局影响的报道。本研究发现丈夫/性伴年龄＞35岁是早产的危险因素，其发生早产的风险是26~30岁组的2.29倍，但未发现孕产妇年龄与不良妊娠结局存在关联。
尽管ART对预防HIV母婴阻断的作用毋庸置疑，但其对不良妊娠结局的影响却一直存在争议。国外两项观察性研究表明，与单药治疗相比，无论是孕前还是孕期开始高效抗病毒治疗将增加HIV孕产妇早产和SGA的发生风险[9, 20]；而Malaba等[21]未发现类似研究结果。本研究未发现ART用药方案(未用药、单/双药和高效抗病毒治疗)与不良妊娠结局存在关联，但ART开始时间与不良妊娠结局有关，＜14孕周开始ART的孕产妇发生早产、LBW和SGA的风险分别是未用药组的2.40倍、2.68倍和2.67倍，这与王爱玲等[12]的研究结果一致。
此外，有研究发现注射毒品比其他HIV感染途径更易使孕产妇发生早产[11-12]，而本研究中的孕产妇HIV感染者感染途径以性传播为主，注射毒品暴露率仅为4.4%(34/780)，尚未发现HIV感染途径与不良妊娠结局有关。由于孕产妇的CD4细胞计数和病毒载量数据存在大量缺失，故未对这些反映患者免疫功能和治疗效果指标与不良妊娠结局的关系进行分析。已有研究表明较低的CD4细胞计数和较高的HIV RNA病毒载量是早产和低出生体重的独立危险因素[11, 22]。因此，本研究中早产、LBW和SGA的发生可能还受到CD4细胞计数和病毒载量的影响，有待进一步的研究和分析。
综上所述，早产、LBW和SGA是湖南省孕产妇HIV感染者常见的不良妊娠结局，受到妊娠合并症、ART开始时间和丈夫/性伴的年龄等因素影响。应加强孕产妇HIV感染者围产期保健，在实施HIV母婴阻断措施降低母婴传播率的基础上，积极预防和治疗孕产妇妊娠合并症，提高新生儿出生质量。
利益冲突: 无
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