文章信息
- 来亚平, 严双琴, 黄锟, 陈茂林, 郝加虎, 毛雷婧, 尤优, 陶芳标.
- Lai Yaping, Yan Shuangqin, Huang Kun, Chen Maolin, Hao Jiahu, Mao Leijing, You You, Tao Fangbiao.
- 妊娠相关焦虑与小于胎龄儿的关联研究
- Pregnancy-related anxiety associated with small-for-gestational-age infants
- 中华流行病学杂志, 2018, 39(10): 1329-1332
- Chinese Journal of Epidemiology, 2018, 39(10): 1329-1332
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2018.10.008
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文章历史
收稿日期: 2018-05-11
2. 243000 安徽省马鞍山市妇幼保健院
2. Department of Ma'anshan Maternal and Child Health Center, Ma'anshan 243000, China
妊娠相关焦虑对产妇自身及新生儿都有一定影响,可在一定程度上引发产妇[1]及新生儿的不良结局[2],孕晚期容易引发胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR),而小于胎龄儿与FGR联系密切,是导致围产期死亡的主要原因之一[3-5]。另外,大于或小于胎龄儿可能伴随日后生活质量下降[6],与成年期多种疾病有一定的相关性。已有研究证实孕中期情绪问题可增加小于胎龄儿发生风险[7]。本研究基于马鞍山优生优育队列,分析孕中、晚期妊娠相关焦虑与小于胎龄儿的关联。
对象与方法1.研究对象:基于马鞍山优生优育队列,于2013年5月至2014年9月在马鞍山妇幼保健院开展,纳入标准见文献[8],共计3 474名孕妇进入队列,排除终止妊娠、双胎或多胎妊娠、孕中、晚期妊娠相关焦虑信息缺失、出生体重信息缺失者,最终将有完整资料的3 040对母婴纳入分析。研究对象均签署了知情同意书,本研究已通过安徽医科大学伦理委员会审查。
2.研究方法:孕妇基线资料于孕早期使用《母婴健康记录表》收集,获得孕妇一般信息包括年龄、家庭月收入、居住地、文化程度、妊娠史、疾病史、孕前体重等。孕妇身高由经过培训的调查员测量记录。通过孕中、晚期随访,收集孕期孕妇健康资料,获得孕妇妊娠糖尿病、妊娠高血压疾病等信息,分娩期资料如分娩孕周、新生儿性别、体重等均从医疗记录摘抄获得。孕中、晚期妊娠相关焦虑信息采用自编量表进行评定,对导致孕期所特有的焦虑进行客观的测评。该量表由13个与孕期心理相关的条目组成,包含关注自我、担心胎儿健康、害怕分娩3个维度。采用4级评分,按照孕期实际情况进行评分,1~4分别代表“没有担心”、“偶尔担心”、“经常担心”、“一直担心”,将孕妇填写的每个条目得分相加计算出总得分,总得分越高提示焦虑程度越深,以达到或超过总得分P75(中、晚期分别为21、22分)所对应的得分划分妊娠相关焦虑。利用本队列研究数据得出的孕中、孕晚期妊娠相关焦虑量表的Cronbach α系数分别为0.833、0.832。结局变量的分组参照胎儿体重和出生体重百分位数的全球标准[9],以新生儿出生体重的均值和变异系数(x=3 488 g,CV=11.226%)为参考,出生体重低于同胎龄P10的新生儿为小于胎龄儿,介于同胎龄平均出生体重P10~P90之间划分为适于胎龄儿组,高于同胎龄平均体重P90则划分为大于胎龄儿组。
3.统计学分析:应用EpiData 3.1软件进行数据双录入核查,使用SPSS 23.0软件进行统计学分析。通过χ2检验比较孕期不同特征在新生儿出生体重各组别中的分布差异;因变量(结局变量)为小于胎龄儿、适于胎龄儿、大于胎龄儿,以适于胎龄儿为参照;暴露变量为孕期无妊娠相关焦虑(参照)、仅孕中期存在妊娠相关焦虑、仅孕晚期存在妊娠相关焦虑组及孕中、晚期均存在妊娠相关焦虑;以χ2检验中发现与新生儿体重分布差异有统计学意义的变量(孕妇年龄、近半年居住地、孕产史、高血压、糖尿病、新生儿性别、孕期增重和孕前BMI)以及其他研究发现的影响小于胎龄儿发生的文化程度、家庭收入水平两个变量作为控制变量[10];其中,孕前BMI的分组依据《中华人民共和国卫生行业标准:成年人体重判定》,即BMI<18.5 kg/m2、18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2、24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2及BMI≥28.0 kg/m2分别为低体重、正常、超重及肥胖。孕期增重参照文献[11],即孕期增重在孕前低体重、体重正常、超重、肥胖孕妇的适宜范围分别为12.5~18.0、11.5~16.0、7.0~11.5和5.0~9.0 kg,低于该范围为增重不足,而高于该范围为增重过度。采用多项式logistic回归模型分析妊娠相关焦虑的暴露孕期与小于胎龄儿及大于胎龄儿的关联强度。检验水准α=0.05。
结果1.一般特征:2013-2014年马鞍山市小于胎龄儿和大于胎龄儿的发生率分别为9.6%、16.6%。胎儿具体生长情况见表 1。
2.孕中、晚期妊娠相关焦虑与小于胎龄儿分布:3 040对母婴中,母亲仅孕中期存在妊娠相关焦虑的占7.9%(240/3 040),其子代为小于胎龄儿的人数为18人(7.5%);母亲仅孕晚期存在妊娠相关焦虑的占9.2%(279/3 040),其子代为小于胎龄儿的人数为27人(9.7%);孕中、晚期均存在妊娠相关焦虑的占21.3%(647/3 040),其子代为小于胎龄儿人数为78人(12.1%)。
3.孕中、晚期妊娠相关焦虑与小于胎龄儿的关联:单因素多项式logistic回归结果显示,仅存在孕中期或仅孕晚期妊娠相关焦虑与小于胎龄儿之间关联无统计学意义;孕中、晚期均有妊娠相关焦虑更易导致小于胎龄儿的发生(OR=1.38,95%CI:1.04~1.84),孕中、晚期均有妊娠相关焦虑与大于胎龄儿之间关联无统计学意义(OR=1.11,95%CI:0.87~1.42)。采用多因素多项式logistic回归模型调整了孕妇年龄、文化程度、收入水平、近半年居住地、孕产史、妊娠高血压、妊娠糖尿病、新生儿性别、孕期增重和孕前BMI等混杂因素后,结果未发生很大变化,即仅孕中期或仅孕晚期妊娠相关焦虑与小于胎龄儿之间的关联无统计学意义;孕中、晚期均有妊娠相关焦虑可增加小于胎龄儿的发生风险(OR=1.39,95%CI:1.04~1.87),而孕中、晚期妊娠相关焦虑与大于胎龄儿之间关联无统计学意义(OR=1.05,95%CI:0.81~1.35)。见表 2。
讨论本研究结果显示,单一孕期或者是偶尔的妊娠相关焦虑还不足以严重影响胎儿的生长发育,而持续的妊娠相关焦虑才增加小于胎龄儿的发生风险。本研究结果与美国的一项研究一致,即产前抑郁、焦虑、恐慌等情绪问题可在一定程度上导致胎儿发育不良[12]。Littleton等[13]的Meta分析结果显示,无任何证据支持一般焦虑症状与围产期结局(包括出生体重)之间存在关联,不过其结果中未包含小于胎龄儿这一类别。
母亲孕期心理问题可能导致胎盘炎症因子和氧化应激指标的变化,动物实验显示产前应激可上调胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-1在子代胎盘中的表达[14]。IGFBP-1可以调节胰岛素样生长因子(IGF)-1的生物利用度,后者对胎儿生长发育的影响极为重要[15],已有研究显示,小于胎龄儿胎盘IGFBP-1水平明显升高,胎盘IGF-1水平明显降低[16],产前心理应激是不可忽视的诱导因素。此外,孕期强烈的心理社会应激可刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴,引起神经内分泌系统功能的变化。使糖皮质激素等生物介质被释放入血,皮质醇是糖皮质激素的主要功能单位,胎儿脐带血中的皮质醇水平与母亲体内的皮质醇水平有较强相关性[17]。糖皮质激素是调控胎儿生长发育的生物介质[18],可能抑制生长,过量暴露会导致胎儿出现低出生体重和组织形态异常,致使胎儿组织和器官系统的发育受损,进而导致小于胎龄儿的发生。胎儿暴露于母体糖皮质激素的量取决于11β-类固醇脱氢酶-2(11β-HSD-2)在胎盘的表达程度,这种表达类似胎盘屏障,通过将活跃的母体糖皮质激素转化为不活跃的代谢物以保护胎儿免受过多的糖皮质激素的影响。但是母亲受到高强度的心理应激可减弱11β-HSD-2的生物活性,很大程度上干扰了该屏障功能[19]。
本研究存在局限性。研究对象均来自同一家医院,可能影响结果的外推性;未考虑孕期被动吸烟、运动等因素对小于胎龄儿的影响;研究未能排除其他心理因素如抑郁、恐慌等对小于胎龄儿的影响。
综上所述,开展对孕妇妊娠相关焦虑心理的调节,缓解其焦虑情绪,有利于降低小于胎龄儿的发生风险。
利益冲突: 无
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