河南省2003-2005年HIV/AIDS抗病毒治疗随访10年生存状况分析
  中华流行病学杂志  2018, Vol. 39 Issue (7): 966-970   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2018.07.019
中华医学会主办。
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孙燕, 赵清霞, 李超锋, 杨萱, 张雪, 刘春礼, 陈昭云.
Sun Yan, Zhao Qingxia, Li Chaofeng, Yang Xuan, Zhang Xue, Liu Chunli, Chen Zhaoyun.
河南省2003-2005年HIV/AIDS抗病毒治疗随访10年生存状况分析
Analysis on 10 year survival of HIV/AIDS patients receiving antiretroviral therapy during 2003-2005 in Henan province
中华流行病学杂志, 2018, 39(7): 966-970
Chinese Journal of Epidemiology, 2018, 39(7): 966-970
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2018.07.019

文章历史

收稿日期: 2017-12-26
河南省2003-2005年HIV/AIDS抗病毒治疗随访10年生存状况分析
孙燕, 赵清霞, 李超锋, 杨萱, 张雪, 刘春礼, 陈昭云     
450015 郑州市第六人民医院感染科
摘要: 目的 分析河南省艾滋病感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)10年生存状况及影响长期生存的因素。方法 利用国家艾滋病抗病毒治疗数据库,收集河南省2003-2005年接受ART的HIV/AIDS基本情况和治疗随访信息,采用寿命表法和Cox比例风险模型分析生存状况和影响长期生存的危险因素,采用SPSS 23.0软件进行统计分析。结果 2003-2005年开始ART的2 448例HIV/AIDS中,男性占53.5%(1 309/2 448),女性占46.5%(1 139/2 448),40~59岁占70.1%(1 715/2 448),以血液传播为主,占95.5%(2 337/2 448);ART后随访10年,死于艾滋病及相关疾病719例,死亡率为3.78/100人年(719/19 010人年);患者第1、3、5、10年累计生存率为0.94、0.86、0.78、0.69。相对于年龄 < 40岁组,40~、50~、60~和≥70岁组HR值(95% CI)分别为1.417(0.903~2.222)、1.834(1.174~2.866)、2.422(1.539~3.810)和3.424(2.053~5.709);相对于基线CD4+T淋巴细胞(CD4)>350个/μl,CD4 < 50、50~199、200~350个/μl的HR值(95% CI)值分别为7.105(5.449~9.264)、4.175(3.249~5.366)和2.214(1.691~2.900);男性相对于女性HR=1.480(95% CI:1.273~1.172)、没有更换二线治疗HR=11.923(95% CI:9.410~15.104)。结论 河南省早期HIV/AIDS接受ART 10年后的累计生存率为0.69,男性、年龄较大、基线CD4水平低、未及时更换二线抗病毒药物为影响其长期生存的危险因素。
关键词: 艾滋病     抗病毒治疗     生存分析     长期     影响因素    
Analysis on 10 year survival of HIV/AIDS patients receiving antiretroviral therapy during 2003-2005 in Henan province
Sun Yan, Zhao Qingxia, Li Chaofeng, Yang Xuan, Zhang Xue, Liu Chunli, Chen Zhaoyun     
Department of Infectious Disease. Zhengzhou 6th People's Hospital, Zhengzhou 450015, China
Corresponding author: Chen Zhaoyun, Email:chenzhaoyun@126.com
Fund program: National Major Science and Technology Project of China (2012ZX10001- 003-001); Science and Technology Research Program of Henan Province (162102310217)
Abstract: Objective To understand the survival of HIV/AIDS patients after receiving antiretroviral therapy for 10 year in Henan province and related factors. Methods The database of national integrated management system of HIV/AIDS was used to collect the basic information and follow-up information of HIV/AIDS patients who received antiretroviral therapy between 2003 and 2005 in Henan province. Software SPSS 23.0 was used to analyze the patients' survival and related factors based on the life-table method and Cox proportional hazards model. Results Among the 2 448 HIV/AIDS patients who started antiretroviral therapy during 2003-2005, the men accounted for 53.5%, and women accounted for 46.5%. Up to 70.1% of the patients were aged 40-59 years and 95.5% of the patients had blood borne infections. The patients were observed for 10 years after antiviral treatment, and 719 cases died from AIDS related diseases, with a mortality rate of 3.78/100 per year (719/19 010 per year). The cumulative survival rates of patients within 1-year, 3 years, 5 years and 10 years were 0.94, 0.86, 0.78, 0.69 respectively. Compared with the patients aged < 40 years, the HRs of the patients aged 40-, 50-, 60-and ≥ 70 years were 1.417 (95%CI:0.903-2.222), 1.834 (95%CI:1.174-2.866), 2.422 (95%CI:1.539-3.810) and 3.424 (95%CI:2.053-5.709) respectively. Compared with patients with baseline CD4+T lymphocyte >350 unit/ul, the HRs of the patients with CD4+T lymphocyte < 50 unit/μl, 50-199 unit/ul and 200-350 unit/ul were 7.105 (95%CI:5.449-9.264), 4.175 (95%CI:3.249-5.366) and 2.214 (95%CI:1.691-2.900) respectively. Compared with the women, the HR of the men was 1.480 (95%CI:1.273-1.172). Compared with the patients who received second line ART therapy, the HR of patients receiving no second line therapy was 11.923 (95%CI:9.410-15.104). Conclusions The cumulative survival rate the HIV/AIDS patients after 10 years of antiretroviral therapy reached 0.69 in Henan. Male, old age, low basic CD4+T lymphocyte count and receiving no second line therapy were the risk factors for long-term survival of AIDS patients.
Key words: HIV/AIDS     Antiretroviral therapy     Survival analysis     Long-term     Influencing factors    

河南省从2003年开始艾滋病抗病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)工作,是全国最早开展ART的省份之一,2016年已开展ART工作14年,有效降低了艾滋病的发病率和死亡率,延长了艾滋病感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)生存时间,提高了他们的生存质量[1-2]。为探讨影响HIV/AIDS长期生存的危险因素,进一步提高HIV/AIDS的生存时间及生存质量,现对河南省2003年1月1日至2005年12月31日早期开始ART的HIV/AIDS生存状况及其影响因素进行回顾性分析,了解河南省HIV/AIDS在ART后10年生存状况,探讨影响ART长期生存的相关影响因素。

对象与方法

1.研究对象:河南省2003年1月1日至2005年12月31日开始ART的HIV/AIDS,年龄≥15岁,基线资料齐全。人口学资料、ART基线资料及随访结果均来源于国家艾滋病抗病毒治疗信息系统。

2.研究方法:采取回顾性队列研究,收集研究对象的人口学资料、ART基线资料、随访结果等。病例生存起点时间为ART开始日期,研究终止时间2015年12月31日,生存时间定义为病例ART开始至死亡或最后一次随访所间隔的时间,结局事件为艾滋病死亡,包括艾滋病相关死亡和非艾滋病相关死亡,删失事件为失访、停药、转出和存活。

3.统计学分析:采用SPSS 23.0软件进行数据分析,应用寿命表法分析生存概率、死亡概率和累计生存率;应用Kaplan-Meier法比较不同亚组的生存曲线;应用Cox比例风险模型分析影响病例长期生存的危险因素,并对不同变量进行单因素分析,对于P<0.05的变量采用向前逐步回归法进行多因素分析,入选标准P<0.05,剔除标准P>0.10。

结果

1.病例基本情况:2003-2005年间开始ART的2 448例病例中,2003年781例(31.9%),2004年1 053例(43.0%),2005年614例(25.1%)。截至2015年12月31日,在治1 670例、死亡719例、停药55例、失访1例、转出3例,病例随访率97.59%(2 389/2 448),死亡率3.78/100人年(719/19 010人年)。见表 1

表 1 2003-2005年河南省HIV/AIDS开始抗病毒治疗的基本情况

2. HIV/AIDS长期生存状况:病例ART治疗第1、3、5、10年生存概率分别为0.94、0.96、0.95、0.97,死亡概率分别为0.06、0.04、0.05、0.03,累计生存率分别为0.94、0.86、0.78和0.69,病例的中位生存时间为10年。见表 2

表 2 2003-2005年河南省HIV/AIDS抗病毒治疗后10年生存分析(寿命表)

3.利用Kaplan-Meier法绘制ART后性别、年龄、更换二线方案、基线CD4水平的生存曲线。见图 1~4

图 1 2003-2005年河南省开始抗病毒治疗HIV/AIDS不同性别的Kaplan-Meier生存曲线
图 2 2003-2005年河南省开始抗病毒治疗HIV/AIDS不同年龄组Kaplan-Meier生存曲线
图 3 2003-2005年河南省开始抗病毒治疗HIV/AIDS更换二线方案Kaplan-Meier生存曲线
图 4 2003-2005河南省开始抗病毒治疗HIV/AIDS基线CD4不同水平的Kaplan-Meier生存曲线

4.多因素分析:单因素分析结果显示,性别、年龄、更换二线方案和CD4基线水平是影响患者长期生存的危险因素,HIV传播途径对患者长期生存没有影响,见表 2。多因素分析结果显示,相对于年龄<40岁组,40~、50~、60~和≥70岁组HR值(95%CI)分别为1.417(0.903~2.222)、1.834(1.174~2.866)、2.422(1.539~3.810)和3.424(2.053~5.709);相对于基线CD4>350个/μl,CD4<50、50~199、200~350个/μl的HR值(95%CI)分别为7.105(5.449~9.264)、4.175(3.249~5.366)和2.214(1.691~2.900);男性相对于女性HR=1.480(95%CI:1.273~1.172)、没有更换二线ART的HR=11.923(95%CI:9.410~15.104)。见表 3

表 3 2003-2005年河南省HIV/AIDS抗病毒治疗10年生存分析(Cox比例风险模型)
讨论

接受ART可以使感染HIV人群的期望寿命接近一般人群[3-4],河南省是艾滋病疫情高发省份之一,累计和正在治疗的HIV/AIDS人数一直居全国前列,河南省ART时间早、周期长,覆盖率高,了解早期开始ART的HIV/AIDS目前的生存状况及其影响因素具有重要的意义。本组资料显示河南省2003-2005年开始ART的HIV/AIDS中,男性多于女性,40~59岁占70.0%,传播途径以血液传播为主,占95.4%,异性传播率低,没有同性传播,提示早期开始ART人群主要来自河南省农村既往采供血人群,其流行病学特征与河南省早期报告的HIV/AIDS人群流行病学特征高度一致[5-6]。本组患者开始ART时间集中在2003-2005年,与河南省早期不规范采供血所导致的集中感染、集中发病的艾滋病疫情特点一致[7]

通过对2 448例HIV/AIDS ART 10年的回顾性队列分析,患者随访期内死亡率3.78/100人年(719/19 010人年),高于姚书杰等[9]报道的1.99/100人年,可能与河南省早期经血感染人群感染时间长,发现、治疗晚有关,但与杨文杰等[5-6]前期报道河南省结果一致[7-8]。寿命表估算的累计生存率显示,河南省接受ART后1、3、5、10年的累计生存率分别为0.94、0.86、0.78和0.69,低于辽宁[9]、重庆[10]、浙江[11]等省份报道,考虑到河南省2003-2005年早期ART的HIV/AIDS基线CD4水平低、年龄偏大、免费ART药物种类有限等因素,可能其他省份长期存活HIV/AIDS数较少,分析结果存在偏差。河南省早期开始ART的HIV/AIDS中69%生存时间≥10年,这与河南省早期艾滋病工作管理规范,患者随访的及时性、服药的依从性及患者获取服务的可及性有关。提示只要坚持ART,保持良好的依从性,经过5年ART后均能达到免疫稳定状态,患者得以长期生存。

多因素分析结果显示,女性HIV/AIDS死亡风险低于男性,与女性外出应酬少,服药依从性良好有关,提示患者依从性对ART生存时间的影响至关重要[12];随着ART的HIV/AIDS年龄增大,死亡风险增加,年龄≥70岁患者的死亡风险是<40岁年龄组的3.42倍,与已有研究结果相同[13],考虑与高年龄组ART后CD4绝对数增长小于低年龄组有关[14],提示早发现、早治疗对降低高年龄组HIV/AIDS死亡风险非常关键,与Davis等[15]研究结果一致;没有更换二线ART方案的患者的死亡风险是更换二线ART方案的11.92倍,对于长期接受ART的HIV/AIDS患者,治疗失败后及时更换二线方案对延长患者的生存时间非常关键。本研究提示ART的HIV/AIDS基线CD4值越高,死亡风险越低,生存时间越长,与国内多项研究结果一致[16-17],提示基线CD4低水平是影响HIV/AIDS长期生存的危险因素。

本研究存在不足。数据来源于国家免费抗病毒治疗数据库,采取的是回顾性队列研究,存在患者服药具体方案、依从性、合并机会性感染等信息缺失。尚需完善各种信息,对ART后HIV/AIDS长期生存及影响因素进行深入研究。

综上所述,河南省早期HIV/AIDS接受ART 10年后的累计生存率为0.69,男性、年龄较大、基线CD4水平低、未及时更换二线抗病毒药物为影响其长期生存的危险因素,而女性、年龄小、基线CD4水平较高、治疗失败及时更换二线抗病毒药物则生存时间更长。


利益冲突:
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