随着我国饮食结构的改善和居民生活水平的提高，脂肪肝和2型糖尿病（T2DM）的患病率逐年升高。虽然脂肪肝的患病率具有地区性差异，但在过去10年，多个城市的脂肪肝患病率增长了近1倍^[1]。T2DM的患病率从1980年的0.67%上升到了2010年的9.7%^[2]。脂肪肝的发生多与肥胖、血脂异常和胰岛素抵抗等并存，提示脂肪肝可能与T2DM密切相关^[3-4]。有关脂肪肝和T2DM的大样本研究较少^[5-6]，现有研究指出脂肪肝患者中T2DM的发生率比普通人群高，但这些研究并没有控制其他可能的混杂因素，也没有揭示脂肪肝和其他因素的交互作用对T2DM的影响^[5-6]。金昌队列建设中包括了脂肪肝和T2DM的临床诊断指标，可对分析人群脂肪肝和T2DM之间关联提供可靠数据^[7-9]。本研究通过比较金昌队列基线脂肪肝人群和非脂肪肝人群T2DM的患病状况及影响因素，旨在了解脂肪肝和T2DM的关联，为T2DM的防治提供科学依据。

1.研究对象：以金昌队列基线人群为研究对象，基线调查从2011年6月开始，截至2012年9月，共观察研究对象48 001人，剔除未参加B超检查的1 140人，本研究共纳入46 861名研究对象，其中男性28 445人，女性18 416人，年龄（46.90±13.85）岁。

2.调查方法：

（1）流行病学调查内容包括一般人口学信息、生活行为习惯、疾病史、家族史等。调查对象均签署知情同意书，由经过统一培训的调查员采用一对一的形式调查。体格检查和临床生化指标检测由公司职工医院体检中心的专业人员完成。体格检查包括身高、体重、血压等，生化检测指标包括TC、TG、FPG、尿酸、AST、ALT和谷氨酰转肽酶等。B超检查包括肝、胆、胰腺、脾和双肾。

（2）相关变量的定义：①吸烟状态：调查表中吸烟设3个选项，分别为不吸烟、吸烟和戒烟。不吸烟指从不吸烟或偶尔吸烟但达不到吸烟标准；吸烟是指≥1支/d，连续吸烟＞6个月；戒烟是指以前达到吸烟标准，但已停止吸烟＞6个月。②饮酒状态：调查表中饮酒设3个选项，分别为不饮酒、饮酒和戒酒。不饮酒指从不饮酒或偶尔饮酒但达不到饮酒标准；饮酒指平均每周≥1次，连续饮酒＞6个月；戒酒指以前达到饮酒标准，但已停止饮酒＞6个月。③体育锻炼：调查表中体育锻炼设3个选项，分别为从不锻炼、偶尔锻炼和经常锻炼。从不锻炼指不锻炼或极少锻炼；偶尔锻炼指平均每周锻炼1~2次，每次＞30 min；经常锻炼指平均每周≥3次，每次锻炼时间＞30 min^[7-9]。

3.诊断标准：①脂肪肝诊断参照中华医学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组于2010年修订的非酒精性脂肪肝诊断标准^[10]，由公司职工医院专业体检医生通过B超检查做出诊断；② T2DM诊断依据WHO推荐的诊断标准^[11]，基线调查时FPG≥7.0 mmol/L，或已诊断为T2DM，或使用控制血糖药物。

4.统计学分析：用EpiData 3.1软件建立数据库，采用双录入进行数据录入的质量控制。采用SAS 9.3软件进行数据分析。采用χ²检验比较金昌队列基线不同年龄不同性别人群T2DM患病状况以及脂肪肝人群和非脂肪肝人群T2DM的患病状况，采用第六次全国人口普查资料对T2DM患病率进行标准化；采用多因素logistic回归分析脂肪肝人群中T2DM的患病风险，连续变量用x±s表示，分类变量用构成比表示。将主效应变量和交互变量同时放入logistic回归模型分析相乘交互作用，P＜0.05为差异有统计学意义^[12]；相加交互作用的评价采用交互作用指数（S）、交互作用超额相对危险度（RERI）和交互作用归因比（AP）^[12]，利用Andersson等编制的Excel计算表，计算S、RERI和AP交互作用指标及其可信区间，分析其有无交互作用^[13]，检验水准均为α=0.05。

1.一般情况：本研究共纳入46 861名研究对象，研究人群的年龄、文化程度、吸烟、饮酒、体育锻炼、BMI、血压、TC、TG、尿酸、ALT、AST、谷氨酰转肽酶和糖尿病家族史在不同分组间的差异均有统计学意义（表 1）。

表 1 金昌队列基线人群的基本特征

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2.金昌队列基线人群脂肪肝和T2DM患病状况：基线人群中，脂肪肝的患病率是22.56%，T2DM的患病率是8.15%；采用第六次全国人口普查资料标化后，队列基线人群T2DM的标化患病率为6.90%，随着年龄的增长呈趋势性升高（趋势χ² =2 833.617，趋势P＜0.001），在≥60岁组中达到最高（表 2）。

表 2 金昌队列基线人群中脂肪肝和T2DM的患病率

表选项

3.金昌队列基线脂肪肝人群中T2DM患病率：在总人群、男性和女性中，脂肪肝组T2DM患病率均高于非脂肪肝组，且差异有统计学意义（P＜0.001）（表 3）。

表 3 金昌队列基线脂肪肝人群中T2DM的患病率

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4.金昌队列基线脂肪肝人群中T2DM患病风险：在总人群中，未调整混杂因素时，脂肪肝人群T2DM患病风险是非脂肪肝人群的3.13倍（OR=3.13，95%CI：2.92~3.35）；调整人口学信息、生化指标及糖尿病家族史后，脂肪肝组T2DM患病风险是非脂肪肝组的2.10倍（OR=2.10，95%CI：1.85~2.39）（表 4）。

表 4 金昌队列基线脂肪肝人群中T2DM的患病风险

表选项

5.交互作用分析：相加交互作用模型分析结果显示，脂肪肝与糖尿病家族史对T2DM的发生有正向相加交互作用，脂肪肝和糖尿病家族史同时存在时T2DM的患病风险明显高于两者单独存在时的患病风险之和（表 5）。

表 5 金昌队列基线人群脂肪肝和糖尿病家族史对T2DM影响的交互作用

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T2DM已成为现代疾病中的第二杀手。我国目前约有1亿多T2DM患者，且患病率有上升趋势，严重威胁居民健康。本研究发现，金昌队列人群基线T2DM患病率为8.15%，标化患病率为6.90%，随年龄增长不断升高，在≥60岁组达到最高，且患病率低于2010年T2DM流行病学调查的中国成年人T2DM的患病率9.70%^[2]，可能因为本队列为职业人群，整体健康水平较高，出现了“健康工人效应”^[14]。金昌队列基线脂肪肝人群T2DM患病率高于非脂肪肝人群，调整了年龄、BMI、血压、血脂、肝酶和糖尿病家族史等与糖尿病发生密切相关的混杂因素后^{[2, 15-16]}，脂肪肝人群中T2DM的患病风险仍然是非脂肪肝人群的2.10倍。虽然脂肪肝和T2DM之间的生物学机制尚不完全清楚，但胰岛素抵抗被认为是关键因素^[17]。脂肪肝可以促进胰腺分泌胰岛素，同时脂肪堆积的肝细胞又会对胰岛素产生抵抗，从而形成胰岛素抵抗和脂肪肝的恶性循环^[17]。近年来的研究发现，30%~70%的脂肪肝患有T2DM^[6]，脂肪肝或比BMI和年龄能更准确的预测T2DM的发生^[18]。

交互作用研究发现，脂肪肝和糖尿病家族史在T2DM的发生过程中存在正向相加交互作用。脂肪肝和糖尿病家族史同时存在时，T2DM的患病风险明显高于两者单独存在时的患病风险之和。而脂肪肝患者中多存在肥胖，腹型肥胖和血脂异常^[19]，而在具有糖尿病家族史的前提下，全身性肥胖、腹型肥胖对糖尿病的相对危险度较单因素时增加，尤其是腹型肥胖与家族史同时存在时，糖尿病的估计相对危险度高达9.9^[15]。宋爽等^[20]的研究显示向心性肥胖和糖尿病家族史之间存在相加交互作用。哈尔滨市一项研究显示糖尿病家族史与高血脂症对糖尿病患病可能存在协同作用^[16]。

本研究采用金昌队列人群的基线数据，样本量大，控制了较多的混杂因素，研究结果可信度较高。但本研究为该队列人群的基线调查，为横断面研究，因此在因果推断时受限，后续如结合该队列人群的随访数据，可对本次基线调查的研究结果进行进一步的验证。

综上所述，脂肪肝可以显著增加T2DM的患病风险，两者密切相关。这提示在临床上需将脂肪肝和T2DM综合考虑，预防T2DM的发生，加强对脂肪肝的防治。