文章信息
- 王上上, 陈天娇, 季成叶.
- Wang Shangshang, Chen Tianjiao, Ji Chengye.
- 儿童青少年注意问题和焦虑/抑郁相关遗传与环境因素影响的双生子研究
- A twin study of genetic and environmental influences on relationship between attention deficit and anxiety/depression in children and adolescents
- 中华流行病学杂志, 2017, 38(9): 1183-1186
- Chinese journal of Epidemiology, 2017, 38(9): 1183-1186
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.09.008
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文章历史
收稿日期: 2017-01-16
2. 100007 北京市东城区卫生和计划生育委员会
2. Health and Family Planning Commission of Dongcheng District, Beijing 100007, China
注意力缺陷/多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder,ADHD)和焦虑/抑郁是严重影响儿童身心健康的两类精神障碍[1],在全球及中国儿童青少年的发生率均较高[2-5],ADHD儿童常常并发焦虑/抑郁[6-8]。遗传与环境因素对儿童青少年行为问题的影响一直备受关注,但注意问题和焦虑/抑郁间是否具有共同的遗传或者环境基础国内尚鲜见报道。本研究通过双生子研究方法,探讨我国儿童青少年注意问题与焦虑/抑郁之间具有的共同遗传和环境相关性,为促进儿童青少年心理健康和对心理障碍的防治提供参考。
对象与方法1.研究对象:2002-2013年在北京和山东地区招募调查的双生子,两地区共募集6~18岁同性别双生子1 062人。其中同卵双生子(monozygotic twins,MZ)772人(72.7%),异卵双生子(dizygotic twins,DZ)290人(27.3%);男女性分别为500人(47.1%)和562人(52.9%)。平均年龄(11.8±3.2) 岁。
2.研究方法:使用Achenbach儿童行为量表(Child Behavior Checklist,CBCL)家长用问卷,统一由儿童父母完成。行为问题共120项,按0、1、2三级评分,即“无此症状”记0分,“有时出现”或“有一点”记1分,“经常出现”或“很明显”记2分。儿童行为问题共有9个分量表,每一分量表由7~20个条目组成,将每一分量表的条目得分相加,即得到该分量表的粗分。其中注意问题分量表由11个条目组成,焦虑/抑郁问题分量表由14个条目组成。CBCL是国际上广泛应用的儿童行为评定量表,其信度、效度较好[9]。应用DNA短串联重复序列进行双生子卵性鉴定,可靠性>99.6%[10-12]。
3.统计学分析:使用SPSS 20.0软件描述和分析MZ和DZ注意问题和焦虑/抑郁,对性别分布进行χ2检验,年龄及各指标行t检验。使用Mx软件拟合结构方程的单变量模型。构建Cholesky分解模型分析注意问题和焦虑/抑郁中的遗传和环境相关。
结果1.一般特征:募集的1 062人中6~11岁组男性MZ、DZ分别200和82人,女性分别为202和84人;12~18岁组男性MZ、DZ分别为166和52人,女性分别为204和72人;两年龄组男女性注意问题平均得分分别为2.16±0.98、1.38±1.14、1.61±1.21、1.33±1.11;焦虑/抑郁平均得分分别为1.27±1.03、1.23±1.01、1.09±1.13、1.16±1.30。经χ2检验,不同卵性双生子中男女性比例及注意问题和焦虑/抑郁因子得分的差异无统计学意义(P>0.05),表明MZ、DZ间具有可比性。
2.注意问题和焦虑/抑郁的遗传效应分析:
(1) 注意问题单变量双生子分析:6~11岁组男女性的遗传度均较高,为0.75~0.94;受共享环境因素和非共享环境因素影响较小,为0.00~0.17。12~18岁组男女性注意问题单变量分析的结果相似,主要受共享环境因素的影响,为0.59;遗传度为0.32~0.33;非共享环境因素的影响较小,为0.08~0.09(表 1)。
(2) 焦虑/抑郁单变量双生子分析:除6~11岁组女性遗传度为0.06外,该年龄组男性和12~18岁组男女性遗传度均为0.20~0.26;共享环境因素对焦虑/抑郁的影响最大,为0.68~0.82;非共享环境因素对焦虑/抑郁的影响较小,为0.06~0.12(表 1)。
3.注意问题和焦虑/抑郁的双变量分析:除12~18岁组女性外,影响注意问题和焦虑/抑郁的遗传因素相关性为0.42~1.00,有中高等程度的作用;共享环境因素相关作用程度较高,为0.57~1.00,提示共享环境因素对注意问题和焦虑/抑郁的共同发生作用较大;非共享环境因素相关较低,为0.06~0.23(表 2)。分析提示注意问题和焦虑/抑郁有共同的遗传基础和遗传背景,存在共同的遗传和共享环境因素能同时导致注意问题和焦虑/抑郁的发生(表 2)。
图 1为注意问题和焦虑/抑郁的双变量Cholesky分解模型。加性遗传因素对注意问题的作用较大,通径系数为0.61;共同影响注意问题和焦虑/抑郁的遗传因素对焦虑/抑郁的作用为0.16;遗传对焦虑/抑郁的单独作用为0.29。共享环境因素对注意问题的作用为0.37,共同共享环境因素对焦虑/抑郁的作用为0.55,对焦虑/抑郁的单独作用为0.33。非共享环境因素对注意问题的作用为0.21,共同非共享环境因素对焦虑/抑郁的作用为0.03,对焦虑/抑郁的单独作用为0.20。分析提示影响注意问题的遗传因素和共享环境因素也影响焦虑/抑郁问题的发生。
讨论焦虑/抑郁是儿童青少年最常见的精神障碍中的两类。焦虑表现为主观焦虑体验、外显的紧张行为和植物神经功能紊乱症状;抑郁是以情绪低落为主要表现的一类精神障碍[9, 13-15]。本研究采用双变量Cholesky分解模型探讨注意问题和焦虑/抑郁之间的共享基因作用。研究显示,注意问题和焦虑/抑郁的遗传相关系数为0.48,表明注意问题和焦虑/抑郁之间存在显著的遗传因素相关;共享环境相关系数作用均较大,为0.86。遗传和共享环境因素对注意问题和焦虑/抑郁的相关起较大作用。
本研究组曾对中国儿童青少年ADHD和内化性问题及其关联进行过探讨[12, 16],本次进一步分析了不同性别和年龄段的遗传和环境影响因素。结果显示,不同性别年龄ADHD和焦虑/抑郁的遗传度不同,年龄对于遗传度的影响有相反的两方面,一方面随年龄增加环境因素的作用累积使得环境方差占总表型的方差上升,另一方面,随年龄增加,性状的基因外显率增加可能导致遗传度上升。本研究使用父母用CBCL测量行为问题,而父母与年长儿童交流下降,也可能是导致6~11岁和12~18岁组行为问题遗传度不同的原因之一。此外,不同性别年龄ADHD和焦虑/抑郁的遗传相关和环境相关不尽相同,提示在不同性别和不同的年龄阶段,影响ADHD和焦虑/抑郁共同发生的遗传因素和环境因素可能不同,但仍需要更大样本予以支持。
本研究发现遗传因素对注意问题和焦虑/抑郁的相关起重要作用,与国外相关研究结果一致,但在共享环境因素作用方面存在差异。Faraone和Biederman[17]的研究发现,ADHD和重度抑郁之间存在共同的家族性危险因素。Cole等[18]的研究发现,ADHD和抑郁之间存在共同的遗传病因,遗传相关性男生为0.77,女生为0.67,非共享环境因素影响较小。Lahey等[19]的研究发现多动-冲动和焦虑/抑郁之间遗传和特殊环境因素的影响较大,共享环境因素的影响很小。共享环境因素在我国儿童青少年注意问题和焦虑/抑郁及其关联中产生较大影响的原因,可能是与国外儿童青少年教育成长环境不同,而我国重视共性教育,倾向于一致的成长环境。
注意问题和焦虑/抑郁间的病因学相关提示其可能存在共同的遗传路径。有研究报道,SNAP-25基因多态性在共患ADHD和重度抑郁中更常见[20]。Lee等[21]报道ADHD和重度抑郁障碍之间有中等程度的遗传关联,相同的SNP可解释ADHD和重度抑郁的遗传相关为0.32。与本研究的结果相近。提示存在一定的基因共同影响注意问题和焦虑/抑郁。
本文存在局限性。首先,相对其他国外研究,本文样本量较小,尤其是分年龄性别后;其次,在数据分析中只包含同性别双生子,可能无法分析某些性别因素对性状可能造成的影响。
利益冲突: 无
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