乙型肝炎（乙肝）仍是全球性公共卫生问题^[1-2]。2006年我国乙肝血清流行病学调查显示，1~59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%^[2]；2014年全国1~29岁人群乙肝血清流行病学调查显示，1~4、5~14和15~29岁人群HBsAg检出率分别为0.32%、0.94%和4.38%^[3]。两次全国乙肝血清流行病学调查均抽取了云南省6个监测点，现分析监测点调查人群HBV血清学标志物检测结果，以了解云南省乙肝流行状况和评价防治效果。

1.调查方法：根据《2006年全国人群乙肝血清流行病学调查方案》以及云南省地理、经济状况和全国疾病监测系统提供的信息，选取玉溪市红塔区和通海县、大理白族自治州祥云县、西双版纳傣族自治州勐腊县、怒江傈僳族自治州兰坪县、文山壮族苗族自治州广南县6个县（区）作为监测点。采用分层二阶段整群随机抽样方法^{[2, 4]}。第一阶段抽取村委会，即将抽取的监测点所在的各县（区）为一层（组），每层中的村委会为初级抽样单位，每层均采用容量比例概率抽样方法，分别随机抽取2个村委会。第二阶段抽取调查对象，即根据《村委会（社区居委会）常住人口摸底登记表》家庭户中1~4、5~14和15~29岁常住人口的信息，分别编制各年龄组常住人口抽样框，并按各村委会分配的样本量，采用简单随机抽样方法，随机抽取相应数目的1~4、5~14和15~29岁常住人口进行调查。采用入户或集中式调查方法，按统一的全国人群乙肝血清流行病学调查表进行问卷调查，同时采集血样2~4 ml。

2.样本量确定：2006年参照1992年、2014年参考2006年全国人群乙肝血清流行病学调查结果，估计2006年及2014年1~4、5~14和15~29岁年龄组常住人口HBsAg流行率，分别计算各年龄人群需要的样本量，合并后乘以2得到总的样本量。每个县的各年龄组样本大小等容量分配。各县所抽取的村委会的各年龄组等容量分配样本大小^{[2, 4]}。

3.标本检测：监测点各县（区）CDC分离血清，再统一送至中国CDC病毒病预防控制所，对HBV感染血清学标志物5项指标（HBsAg、抗-HBs、抗-HBc、HBeAg、抗-HBe），首先采用北京万泰生物药业有限公司生产的ELISA诊断试剂盒检测，检测值近于临界值的样本再采用美国雅培公司检测试剂，采用化学发光免疫分析法复核。本文将HBsAg、抗-HBc、HBeAg、抗-HBe中≥1项阳性判为HBV感染。

4.统计学分析：由中国CDC利用EpiData 3.1软件建立数据库，调查表所有信息采用双录入，经审核后与实验室检测结果对接。利用SPSS 17.0软件进行统计分析。样本率分析采用χ²检验，其中理论格子数＜5利用Fisher检验。

1.一般情况：2006年1~29岁人群共调查1 595人，其中男性810人（50.78%），女性785人（49.22%）；2014年1~29岁人群共调查869人，其中男性447人（51.44%），女性422人（48.56%）。参照2006年《全国人群乙型病毒性肝炎血清流行病学调查报告》^[2]，将调查人群分为1~4、5~9、10~14、15~19、20~29岁5个年龄组；2006年5个年龄组人数分别占该年度调查总人数的31.79%（507人）、23.32%（372人）、23.82%（380人）、7.21%（115人）、13.86%（221人）；2014年分别占40.97%（356人）、14.27%（124人）、15.65%（136人）、9.21%（80人）、19.91%（173人）。2006年调查人群中汉族占72.29%（1 153人），白族占11.35%（181人），苗族占3.64%（58人），彝族占3.20%（51人），普米族占2.70%（43人），傣族占1.88%（30人），哈尼族和壮族均占1.69%（各27人），基诺族和瑶族均占0.38%（各6人），其他少数民族合计占0.80%（各民族仅调查1~2人）；2014年调查人群中汉族占65.02%（565人），壮族占7.71%（67人），怒族占6.21%（54人），彝族占4.83%（42人），白族占4.03%（35人），哈尼族占3.22%（28人），苗族占2.99%（28人），基诺族占1.50%（13人），傈僳族占1.04%（9人），普米族占0.58%（5人），其他少数民族合计占0.80%（各民族也仅调查1~2人)。

2.乙肝血清学指标检测：HBV感染率、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc阳性率，2006年分别为8.40%（134例）、1.76%（28例）、52.92%（844例）、1.00%（16例）、0.63%（10例）、8.21%（131例），2014年分别为6.56%（57例）、1.84%（16例）、61.45%（534例）、1.61%（14例）、1.27%（11例）、6.56%（57例）；其中仅抗-HBs水平2014年显著高于2006年，差异有统计学意义（χ²=16.62，P=0.00）。

两次调查均检出8种感染模式，但各有差异（表 1）。2006年未检出模式3（抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc三项阳性）和模式8（抗-HBe、抗-HBc两项阳性）；2014年未检出模式9（HBsAg单项阳性）和模式10（HBsAg、抗-HBe两项阳性）。两次调查检出率最高的两种模式均为模式5（抗-HBs单项阳性）和模式6（5项指标全阴）。经χ²检验，两次调查有只有4种模式检出率的差异有统计学意义（均P＜0.05），即2014年模式3和模式5的检出率显著高于2006年，模式4（抗-HBs、抗-HBc两项阳性）和模式6的检出率显著低于2006年。

表 1 2006、2014年云南省6个乙肝血清流行病学调查点1~29岁人群血清学指标模式检出情况

表选项

3.乙肝疫苗免疫史调查：两次调查均发现无免疫史及免疫史不详人群（表 2）。在有免疫史人群中，产生保护性抗体模式5（抗-HBs单项阳性）的比例，2006年占66.92%（626/936），2014年占65.99%（454/688），差异无统计学意义（χ²=0.14，P=0.71）。

表 2 2006、2014年云南省6个乙肝血清流行病学调查点1~29岁人群乙肝疫苗免疫史分析

表选项

4.乙肝血清学指标年龄组间分析：2006、2014年不同年龄组HBsAg、抗-HBs、抗-HBc阳性率见表 3。

表 3 2006、2014年云南省6个乙肝血清流行病学调查点各年龄组HBsAg、抗-HBs、抗-HBc阳性率 (%) 分析

表选项

（1）HBsAg阳性率：2006年各年龄组间差异有统计学意义（χ²=11.59，P=0.02），阳性率从高到低排序依次为20~29、10~14、5~9、15~19、1~4岁组；而2014年各年龄组间的差异无统计学意义（χ²=3.17，P=0.53）。同一年龄组，2006年与2014年阳性率的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

（2）抗-HBs阳性率：2006年各年龄组间差异有统计学意义（χ²=111.41，P=0.00），阳性率从高到低排序依次为1~4、5~9、10~14、20~29、15~19岁组；2014年各年龄组间阳性率的差异也有统计学意义（χ²=84.88，P=0.00），阳性率从高到低排序依次为1~4、15~19、10~14、5~9、20~29岁组。其中10~14和15~19岁年龄组，2014年的阳性率显著高于2006年，差异有统计学意义（均P＜0.05）；其余3个年龄组的阳性率两年间差异无统计学意义（均P＞0.05）。

（3）抗-HBc阳性率：2006年各年龄组间的差异有统计学意义（χ²=152.86，P=0.00），阳性率从高到低排序依次为20~29、15~19、10~14、5~9、1~4岁组；2014年各年龄组间阳性率的差异也有统计学意义（χ²=65.47，P=0.00），阳性率从高到低排序依次为20~29、15~19、5~9、10~14、1~4岁组。其中20~29岁组，2014年的阳性率显著低于2006年，差异有统计学意义（χ²=4.10，P=0.04）；其余4个年龄组阳性率两年间的差异无统计学意义（均P＞0.05）。

5. HBsAg阳性率民族间差异分析：2006年HBsAg阳性中包括4个民族人群，且各民族间阳性率的差异有统计学意义（χ²=35.62，P=0.00），阳性率从高到低排列为苗族、白族、普米族、汉族；2014年有5个民族检测到HBsAg阳性，各民族间阳性率差异有统计学意义（χ²=10.64，P=0.03），阳性率从高到低排列为苗族、白族、彝族、壮族、汉族。两次调查有3个民族（汉族、白族和苗族）均检测到HBsAg阳性，但两次调查各民族阳性率间的差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表 4。

表 4 2006、2014年云南省6个乙肝血清流行病学调查点HBsAg阳性率的民族分析

表选项

分析2006年及2014年云南省两次乙肝血清流行病学调查对应的年龄组、民族及疫苗免疫史，结果显示1~29岁调查人群虽然HBV感染率、HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc阳性率差异均无统计学意义，但抗-HBs阳性率2014年显著高于2006年，差异有统计学意义。乙肝疫苗免疫史调查显示，2014年有免疫史人群比例显著高于2006年，无免疫史人群比例显著低于2006年，免疫史不详人群比例显著高于2006年。两次调查HBV血清学指标检出率最高的2种模式均为模式5和模式6，前者检出率2014年显著高于2006年，后者检出率2014年显著低于2006年，说明2014年接种疫苗后产生保护性抗体的人群已明显增多，而既未感染HBV也无保护力的人群显著减少，HBV血清标志物检出模式由自然感染为主向人工免疫为主的模式转变^[5]。

分析两次调查间同一年龄组HBV血清标志物检出的差异，结果表明10~14、15~19岁两年龄组2014年抗-HBs阳性率显著高于2006年，20~29岁组2014年抗-HBc阳性率显著低于2006年。该结果与云南省2009-2013年对适龄少年儿童进行乙肝疫苗的查漏补种有关。与全国乙肝血清流行病学调查结果相比较，2014年全国1~4、5~14和15~29岁年龄组人群HBsAg阳性率分别为0.32%、0.94%和4.38%^[3]，云南省监测地区分别为1.12%（4/356）、2.31%（6/260）和2.37%（6/253），说明云南省在＜15岁人群仍要继续采取有力措施进行乙肝防控。

尽管两次调查地区民族分布具有局限性，抽样也不具民族代表性，但同一次调查均发现汉族HBsAg阳性率远远低于少数民族人群，两次调查均发现汉族、白族、苗族HBsAg阳性人群并无显著差异。

本文分析表明2006-2014年云南省乙肝防控工作已有长足进展，但仍需在＜15岁人群继续采取有力的防控措施。