文章信息
- 王富珍, 郑徽, 张国民, 缪宁, 孙校金, 崔富强.
- Wang Fuzhen, Zheng Hui, Zhang Guomin, Miao Ning, Sun Xiaojin, Cui Fuqiang.
- 中国2014年HBsAg阳性母亲所生1~14岁儿童乙型肝炎血清流行病学特征分析
- Sero-epidemiological analysis on hepatitis B among children aged 1-14 years old born to HBsAg positive mother in China, 2014
- 中华流行病学杂志, 2017, 38(4): 457-461
- Chinese journal of Epidemiology, 2017, 38(4): 457-461
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.04.009
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文章历史
收稿日期: 2016-09-20
2. 100050 北京, 中国疾病预防控制中心免疫规划中心
2. Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China
中国感染HBV人群众多,1992年1~59岁人群中HBsAg阳性率高达9.75%[1],2006年为7.18%[2]。母婴传播是新生儿感染HBV的最主要传播方式。研究显示,如果不采取干预措施,HBsAg和HBeAg双阳性母亲的新生儿90%、HBsAg阳性和HBeAg阴性母亲的新生儿30%可能发展为慢性HBV感染[3]。自乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)上市以来,我国制定了以新生儿HepB接种为主的综合防治措施。1992年纳入免疫规划管理,2005年正式纳入免疫规划免费接种并强化新生儿出生后24 h内及时接种首针HepB。2011年,我国还启动“艾滋病、梅毒、乙型肝炎母婴阻断项目”,对孕产妇实施HBsAg免费筛查,母亲HBsAg阳性新生儿在接种HepB的同时免疫接种1剂次100 IU乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)等[4]。现将相关调查数据进行分析,以了解HBsAg阳性母亲所生儿童乙肝流行特征,为进一步完善乙肝母婴阻断措施提供参考数据。
对象与方法1.研究对象:中国CDC于2014年开展全国1~29岁人群乙肝血清流行病学调查,在全国31个省共160个国家级疾病监测点,采用二阶段整群随机抽样方法。参考2006年全国人群乙肝血清流行病学调查结果,采用样本量计算公式n=
2.现场调查及标本采集:采用入户或集中调查的方式,对研究对象进行问卷调查。调查内容包括出生日期、性别、民族、地区、出生地点、HepB接种史、HBIG注射史等。其中,儿童母亲HBsAg阳性情况通过儿童家长回忆获得,并由乡村医生或县级CDC工作人员通过查阅医院住院分娩或接种记录等进行核实。HepB接种信息和HBIG注射史主要通过查阅预防接种卡/证/簿或预防接种信息管理系统获得。问卷调查后,采集静脉血5 ml(<5岁儿童采集3 ml),血清分离后置于-20 ℃冰箱中冻存。现场调查结束后,-4 ℃冷藏逐级运送至中国CDC病毒病预防控制所待检。
3.实验室检测:所有标本在中国CDC病毒病预防控制所肝炎室进行检测。检测指标包括HBsAg、抗-HBs、抗-HBc,HBsAg阳性者进一步检测HBeAg和抗-HBe。首先采用ELISA试剂(北京万泰生物药业股份有限公司)进行检测,对ELISA检测值≥Cut Off值的标本进一步采用微粒子酶免疫法(MEIA)检测试剂(美国雅培公司)进行复核,以MEIA复核结果为最终结果。
4.统计学分析:采用EpiData 3.1软件建立个案调查数据库,由经过统一培训的数据管理人员进行双录入。运用SPSS 18.0软件进行数据分析。关于不同因素间HBsAg、抗-HBs、抗-HBc阳性率的比较,通过计算率的95%CI和χ2检验进行单因素分析(双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义);分别以HBsAg和抗-HBs为因变量,以年龄、性别、民族、城乡、东、中、西部地区、出生地点、首针HepB接种时间、HBIG注射为自变量,采用强制进入法(α=0.05)进行多因素logistic回归分析。
结果1. HBsAg阳性母亲所生儿童基本情况:共分析HBsAg阳性母亲所生1~14岁儿童645人,其中1~4岁422人(65.43%)、男性349人(54.11%)、少数民族86人(13.33%)、城市300人(46.51%)、东部地区299人(46.36%)、中部地区190人(29.46%)、西部地区156人(24.18%)。在医院内出生者627人(97.21%),首针HepB及时接种者551人(85.43%),注射HBIG者255人(39.53%)。见表 1。
2. HBV血清学指标分布特征:调查儿童HBsAg阳性率为3.41%。其中,1~、3~、5~、10~14岁HBsAg阳性率分别为1.27%、3.23%、5.71%、6.02%,差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P<0.05);在医院内和医院外出生者HBsAg阳性率分别为2.71%、27.78%,差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P<0.001);首针HepB接种时间≤24 h、>24 h、不详和未接种者HBsAg阳性率分别为2.00%、13.79%、6.90%和14.29%,差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P<0.001)(表 2)。
调查儿童抗-HBs阳性率为71.94%。其中,1~、3~、5~、10~14岁抗-HBs阳性率分别为85.17%、69.35%、56.43%、66.27%,差异有统计学意义(χ2=39.087,P<0.001);汉族和少数民族抗-HBs阳性率分别为73.52%、61.63%,差异有统计学意义(χ2=5.225,P<0.05);城市和农村抗-HBs阳性率分别为76.67%、67.83%,差异有统计学意义(χ2=6.212,P<0.05);在医院内和医院外出生者抗-HBs阳性率分别为72.57%、50.00%,差异有统计学意义(χ2=4.414,P<0.05);首针HepB接种时间≤24 h、>24 h、不详和未接种者抗-HBs阳性率分别为74.95%、50.00%、65.52%和42.86%,差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P<0.001)(表 2)。
调查儿童抗-HBc阳性率为7.60%。其中,1~、3~、5~、10~14岁抗-HBc阳性率分别为4.66%、5.38%、11.43%、14.46%,差异有统计学意义(χ2=12.689,P<0.05);在医院内和医院外出生者抗-HBc阳性率分别为6.86%、33.33%,差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P<0.01);首针HepB接种时间≤24 h、>24 h、不详和未接种者抗-HBc阳性率分别为5.99%、15.52%、20.69%和14.29%,差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P<0.01)(表 2)。
HBsAg阳性儿童中HBeAg阳性率为77.27%(17/22),其中1~4岁、5~14岁HBeAg阳性率分别为88.89%(8/9)、69.23%(9/13)。
3. HBsAg阳性母亲所生儿童HBsAg、抗-HBs阳性率影响因素分析:多因素logistic回归分析发现,出生地点、首针HepB接种时间是影响儿童HBsAg阳性的主要因素。在医院外出生儿童HBsAg阳性率是在医院内出生者的7.47倍(OR=7.47,95%CI:1.50~37.25)、首针HepB出生后>24 h接种儿童HBsAg阳性率是出生后≤24 h接种者的6.21倍(OR=6.21,95%CI:2.15~17.99)。年龄、首针HepB接种时间是影响儿童抗-HBs阳性的主要因素。3~、5~、10~14岁儿童抗-HBs阳性率分别是1~2岁儿童的0.41倍(OR=0.41,95%CI:0.25~0.66)、0.24倍(OR=0.24,95%CI:0.14~0.39)、0.42倍(OR=0.42,95%CI:0.22~0.78),首针HepB出生后>24 h接种儿童抗-HBs阳性率是出生后≤24 h接种者的0.34倍(OR=0.34,95%CI:0.19~0.62)(表 3)。
根据2006年全国乙肝血清流行病学调查数据以及孕产妇产前HBV筛查数据推算我国育龄妇女HBsAg阳性率约为6%[4-5],HBV母婴阻断工作不容忽视。本次调查发现,我国HBsAg阳性母亲所生1~14岁儿童HBsAg阳性率为3.41%(22/645),其中1~2岁儿童HBsAg阳性率为1.27%(2/236),与未实施HepB免疫相比,我国现行乙肝母婴阻断策略取得显著成效。
2011年前我国孕妇产前HBsAg筛查遵循自费、自愿原则。受各地政策及经济发展情况影响,不同地区孕妇产前HBsAg筛查率差异较大[6-8],且筛查准确性不高[9]。自2011年全国“艾滋病、梅毒、乙型肝炎母婴阻断项目”启动以来,项目地区2013年孕产妇HBsAg筛查率已上升至97.4%[4]。很多国家的经验显示,孕产妇产前HBsAg筛查率不高、筛查结果不准确等原因,如果不开展首针HepB及时接种,可能会导致母亲HBsAg阳性新生儿失去获得最佳的母婴阻断机会[10]。我国一直实施新生儿出生24 h内及时接种HepB的策略。2006年全国调查数据证实,随着新生儿首针HepB及时接种率的逐渐提高,免疫人群HBsAg流行率逐渐下降[11]。调查发现,HBsAg阳性母亲所生儿童中,首针HepB未及时接种者HBsAg阳性率为及时接种者的6.21倍,医院外出生儿童HBsAg阳性率为医院内出生者的7.47倍。由此可见,开展孕产妇产前HBsAg筛查,确保HBsAg阳性产妇住院分娩,婴儿出生后24 h内尽早接种首针HepB对阻断HBV母婴传播极为重要。调查还发现,年龄、首针HepB接种时间是影响HBsAg阳性母亲所生儿童抗-HBs阳性率的主要因素。年龄越大,抗-HBs阳性率越低。通常情况下,新生儿HepB全程免疫1~3个月抗-HBs浓度最高,随后出现下降,5~15年后抗-HBs发生阴转率为15%~50%[12]。由于HepB免疫后具有较强的免疫记忆,WHO及各国均不推荐在儿童或成年人中普遍开展HepB加强免疫[13]。但本次调查发现,HBsAg阳性母亲所生儿童的年龄越大,HBsAg阳性率有升高趋势,因此对于HBsAg阳性母亲所生儿童,有必要关注HepB免疫持久性及加强免疫问题。
对于HBsAg阳性母亲所生儿童,本次调查中HepB与HBIG联合免疫的儿童HBsAg阳性率为1.96%(5/255),明显低于未注射HBIG者HBsAg阳性率3.70%(8/216)和HBIG注射不详者HBsAg阳性率5.17%(9/174),但差异无统计学意义。研究表明,HBIG作为HepB接种的补充,对阻断HBV母婴传播,尤其是提高HBeAg阳性或HBV DNA阳性母亲所生婴儿的阻断率发挥着重要的作用[14]。本次调查的样本量偏小,同时缺乏母亲分娩时HBeAg或HBV DNA检测结果,因而无法深入评价HBIG接种对母亲HBeAg阳性或HBV DNA阳性儿童的作用。我国部分地区开展了乙肝母婴阻断项目实施效果的评估及卫生经济学评价[15-17],但尚无全国的数据报道。2015年我国“艾滋病、梅毒、乙型肝炎母婴阻断项目”从部分项目县扩大到全国范围,作为一项重要的公共卫生举措,将来有必要对其开展施效果及卫生经济学评价。
本研究数据来源于2014年全国乙肝血清流行病学调查,样本代表性较好;血标本统一检测,实验室结果可靠。但仍有不足,一方面儿童预防接种史可能存在回忆偏倚,尤其是大年龄儿童,难免有预防接种证/卡/簿丢失或预防接种信息系统中无记录者,HepB接种信息来源于家长回忆;HBIG注射信息在预防接种证/卡/簿或预防接种信息系统中不登记,相关信息也来源于家长回忆。另一方面,现场调查时未采集母亲血标本进行检测,调查母亲HBsAg阳性的儿童占全部1~14岁调查对象的2.87%(645/22 419),低估了HBsAg阳性母亲所生儿童的比例。综上所述,我国乙肝母婴阻断取得一定成效,实施孕产妇住院分娩和新生儿首针HepB及时接种仍是现阶段乙肝母婴阻断工作的重点。
利益冲突: 无
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