中华流行病学杂志  2017, Vol. 38 Issue (2): 173-178   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.02.008
中华医学会主办。
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杨文杰, 李宁, 梁妍, 李洁, 樊盼英, 孙定勇, 朱谦, 王哲 .
Yang Wenjie, Li Ning, Liang Yan, Li Jie, Fan Panying, Sun Dingyong, Zhu Qian, Wang Zhe .
河南省2008-2015年15岁及以上HIV/AIDS生存状况回顾性队列研究
A retrospective cohort study on survival status of AIDS patients among 15 or above-year-olds in Henan province, from 2008 to 2015
中华流行病学杂志, 2017, 38(2): 173-178
CHINESE JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY, 2017, 38(2): 173-178
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2017.02.008

文章历史

收稿日期: 2016-08-24
河南省2008-2015年15岁及以上HIV/AIDS生存状况回顾性队列研究
杨文杰, 李宁, 梁妍, 李洁, 樊盼英, 孙定勇, 朱谦, 王哲     
450016 郑州, 河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所
摘要: 目的 了解河南省HIV感染者/AIDS患者(HIV/AIDS)确诊AIDS后生存状况及其影响因素。 方法 从国家艾滋病综合防治信息系统下载河南省相关数据库,筛选出2008-2015年间确诊为AIDS且≥15岁患者,进行回顾性研究。 结果 纳入25 525例研究对象,观察期内病死率为24.9%,其中接受高效抗反转录病毒治疗(HAART)为14.4%。治疗比例从2008年的72.1%上升到2015年的92.8%,同期病死率从21.2%下降到4.1%,其中接受HAART者从9.2%下降到2.6%。多因素分析显示,确诊AIDS时CD4+T淋巴细胞(CD4)计数<50个/μl的患者死亡风险大(aHR=2.45);接受HAART的患者死亡风险低(aHR=0.13)。在接受HAART患者中,有复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)服用史的患者死亡风险低(aHR=0.76);确诊AIDS时CD4计数50~个/μl组和<50个/μl组死亡风险高(aHR值分别为1.26和1.97);基线CD4计数50~个/μl、<50个/μl组死亡风险高(aHR值分别为1.44和1.84)。 结论 抗病毒治疗是影响HIV/AIDS生存时间的重要因素,加强HIV/AIDS的CD4检测,尽早纳入HAART,同时及时开展TMP-SMZ预防治疗,是减少患者AIDS相关疾病死亡的有效途径。
关键词艾滋病     回顾性队列     生存状况    
A retrospective cohort study on survival status of AIDS patients among 15 or above-year-olds in Henan province, from 2008 to 2015
Yang Wenjie, Li Ning, Liang Yan, Li Jie, Fan Panying, Sun Dingyong, Zhu Qian, Wang Zhe     
Institute for AIDS/STD Prevention and Cure, Henan Provincial Center for Disease Control and Prevention, Zhengzhou 450016, China
Corresponding author: Wang Zhe. E-mail:wangzhe@hncdc.com.cn
Fund program: National Science and Technology Major Projects of China (2012ZX10004905); Henan Provincial Science and Technology Project
Abstract: Objective To explore the survival status and affecting factors among patients diagnosed as AIDS, in Henan province. Methods Database of AIDS patients were downloaded from the China information system for disease prevention and control-AIDS with a retrospective study conducted. Inclusion criteria on patients would involve those diagnosed between 2008 and 2015, aged 15 years or above. Results A total number of 25 525 HIV/AIDS patients were enrolled in this study. During the follow-up period, the overall mortality among all the patients was 24.9%. Mortality of those having received the highly active antiretroviral treatment (HAART) was 14.4%. Proportion for the treatment coverage increased gradually, from 72.1% in 2008 to 92.8% in 2015. The overall mortality rate dropped from 21.2% to 4.1% and the mortality of those having received HAART patients dropped from 9.2% to 2.6%. Results from the multiple factors analysis showed that factors as:CD4+T cell count (CD4) <50 cell/μl when the AIDS diagnosis was made (adjusted HR=2.45) were related to higher risk on mortality among HIV/AIDS patients. Patients having received HAART (adjusted HR=0.13) had lower risks on mortality. Among patients having received treatment, results from the multiple factors analysis showed that factor as TMP-SMZ dosage being administered (adjusted HR=0.76) were related to low mortality risk. As for CD4 counts of the patients, the adjusted HRs were 1.26 in 50-cells/μl group and 1.97 in the <50 cells/μl group, respectively when the diagnosis was made. Both groups had high risk on mortality patients with lower baseline CD4 counts (adjusted HR were 1.44, 1.84 in 50-cells/μl and <50 cells/μl groups, respectively) seemed to have higher risk on mortality. Conclusions Antiretroviral therapy appeared an important factor that affecting the survival of HIV/AIDS patients. CD4 count test, early identifying and treating the AIDS patients together with providing TMP-SMZ prevention and treatment programs, were important approaches in extending the survival time so as to reduce the death rates from AIDS related illnesses.
Key words: HIV/AIDS     Retrospective cohort     Survival status    

河南省的HIV感染者/AIDS患者(HIV/AIDS)主要是通过既往不规范采供血感染,感染时间集中在1995年前后[1-2],在2002-2005年出现死亡高峰[3]。随着2003年河南省逐步推行高效抗反转录病毒治疗(highly active antiretroviral treatment,HAART),大大降低了HIV/AIDS的发病率和病死率[4]。为了解HIV/AIDS确诊后的生存状况,并分析其影响因素,本研究采用回顾性的方法分析河南省2008-2015年HIV/AIDS的生存状况,为降低病死率和延长患者寿命提供理论参考。

对象与方法

1. 研究对象:在国家艾滋病综合防治信息系统中,下载河南省HIV/AIDS病例报告、随访管理和HAART数据库。研究对象现住址为河南省,经蛋白印迹试验(WB)确诊HIV抗体阳性,AIDS的诊断标准依据《HIV/AIDS诊断标准和处理原则》,抗病毒治疗标准依据《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》。纳入标准:2008-2015年确诊为AIDS的病例,确诊时年龄为≥15岁,有完整的基本和随访信息,共25 525例。

2. 研究方法:

(1)回顾性队列研究:观察起点为AIDS确诊时间,研究终点为最后联系日期(死亡者为死亡日期,失访者为末次失访日期,存活在访者为末次随访日期),观察截止时间为2015年12月31日。结局变量为因艾滋病相关疾病死亡,死亡原因的界定首先排除主要死因为“吸毒过量”和“自杀”者,然后排除其他死亡原因者,主要死因为空白,或者具体死因为空白者,再次进行回顾性调查、访谈和查阅资料进行核补,实在无法排除者,按照艾滋病相关疾病死亡处理。随访期内存活在访、因艾滋病及相关疾病外的其他原因死亡、失访等为截尾删失。新入选队列患者的信息收集以流调人员入户调查为主,结合知情者访谈,未治疗者每6个月1次(其中AIDS每3个月1次)随访以明确结局,治疗者按照0.5、1、2、3、6、9、12个月的频次由治疗机构医生进行随访。采用“艾滋病综合防治信息系统”进行资料收集和数据录入,包括当地HIV/AIDS病例报告资料、流行病学资料、定点治疗机构或监管场所等部门的病历和随访记录以及回顾调查资料。

(2)信息收集:①人口学特征:性别、出生日期、婚姻状况、文化程度、职业状况、感染途径等;②疾病信息:确认HIV阳性日期、AIDS确诊日期、开始抗病毒治疗日期、死亡原因及死亡日期、随访状态、随访/失访/停药日期、HAART基线信息[主要包括CD4+T淋巴细胞计数(CD4)、机会性感染症状情况、复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)服用史]等信息。

(3)AIDS确诊日期:①患者首次CD4计数<200个/μl的日期;②若无CD4检测结果,采用患者临床确诊AIDS的日期;③若患者上述信息均无,确诊HIV阳性后未进行HAART治疗且在3年内死亡,则采用确诊HIV阳性日期。

3. 统计学分析:采用SPSS 21.0软件进行统计分析。年度HIV/AIDS病死率=当年因艾滋病相关疾病死亡数/当年HIV/AIDS数×100;年度治疗比例=当年在治人数/当年HIV/AIDS数×100。采用寿命表法估算研究对象的累积生存率。采用单变量和多变量Cox比例风险模型分析生存时间的影响因素。Cox比例风险模型的生成采用基于偏最大似然估计的前进法,逐步回归分析中模型选入变量的显著性水平为P≤0.05,剔除标准为P>0.10。

结 果

1. 基本情况:共纳入25 525例研究对象,随访74 373.3人年,平均随访2.9人年。男女比例为1.7 ∶ 1,确诊AIDS时年龄为(45.4±12.9)岁,最大94.2岁,因艾滋病相关疾病死亡6 347例,占24.9%,其中≥60岁年龄组病死率最高,达到36.8%。接受HAART的患者有20 898例,男女比例为1.6 ∶ 1,确诊AIDS时年龄为(44.8±12.4)岁,最大90.2岁,因艾滋病相关疾病死亡3 010例,占14.4%,其中≥60岁年龄组病死率最高,达到21.7%。见表 1

2. 病死率与治疗比例:观察期内,HIV/AIDS的病死率为24.9%(6 347/25 525),年度病死率从2008年的21.2%下降到2015年的4.1%,总体呈下降趋势;其中接受HAART者病死率为14.4%(3 010/20 898),年度病死率从2008年的9.2%下降到2015年的2.6%,总体也呈下降趋势。接受抗病毒治疗比例从2008年的72.1%上升到2015年的92.8%,总体呈上升趋势。见表 2

表 1 2008-2015年河南省≥15岁HIV/AIDS队列研究对象人口学及临床特征分布
表 2 2008-2015年河南省HIV/AIDS病死率及治疗比例

3. 生存时间和生存率:观察期内,HIV/AIDS确诊AIDS后生存时间的中位数是2.5(IQR:0.7~4.8)年,1、3、5和8年的累积生存率分别为81.6%、74.8%、71.2%和67.1%;接受HAART者确诊AIDS后生存时间的中位数是3.1(IQR:1.2~5.3)年,1、3、5和8年的累积生存率分别为91.9%、86.2%、82.4%和77.7%。HIV/AIDS随着生存时间的增加,生存率逐年降低。

4. 确诊AIDS后生存时间Cox回归分析:单因素分析显示HIV/AIDS生存时间与性别、确诊AIDS时年龄、确诊AIDS时CD4计数、感染途径、文化程度、婚姻状况、职业和是否接受HAART有关(P<0.05)。见表 3。多因素调整后分析表明,男性、其他婚姻状况、确诊AIDS时CD4<50个/μl组的患者死亡风险大(aHR值分别为1.31、1.19和2.45);中学文化程度、大专及以上文化程度和其他职业者的HIV/AIDS患者死亡风险低(aHR值分别为0.89、0.57和0.68);45~岁、60~岁年龄组患者死亡风险大(aHR值分别为1.26和2.08)。见表 3

表 3 2008-2015年河南省HIV/AIDS生存时间Cox比例风险模型分析

接受HAART的HIV/AIDS死亡风险比未接受HAART患者低87%(aHR=0.13),可见HAART治疗是影响AIDS生存时间的关键因素,故而进一步对接受HAART的确诊患者生存时间进行Cox回归分析,接受HAART的HIV/AIDS生存时间与性别、确诊AIDS时年龄、确诊AIDS时CD4计数、感染途径、文化程度、婚姻状况、职业、基线CD4计数、基线症状和TMP-SMZ服用史有关(P<0.05)。多因素调整后分析显示,男性、其他婚姻状况、其他感染途径和基线有症状的患者死亡风险大(aHR值分别为1.44、1.38、1.38和1.60);其他职业者和有TMP- SMZ服用史的患者死亡风险低(aHR值分别为0.77和0.76);45~岁、60~岁年龄组患者死亡风险大(aHR值分别为1.32和2.48);中学和大专及以上文化程度者死亡风险低(aHR值分别为0.83和0.53);相对确认AIDS时CD4计数200~个/μl组,50~个/μl、<50个/μl组死亡风险高(aHR值分别为1.26和1.97);相对基线CD4计数200~个/μl组,50~个/μl、<50个/μl组死亡风险高(aHR值分别为1.44和1.84)。见表 3

讨 论

降低HIV/AIDS病死率,提高生存率一直是河南省艾滋病防治工作的重点之一,随着各项防治措施的落实,河南省HIV/AIDS的病死率显著下降[5]。本研究通过对河南省2008-2015年确诊AIDS的生存状况进行回顾性研究发现,HIV/AIDS及接受HAART的患者病死率分别为24.9%和14.4%,确诊AIDS后生存时间的中位数分别为2.5年和3.1年,与山西、四川省[6-8]的相关研究结果相近,且随着治疗比例的提高,AIDS病死率逐年下降,表明河南省的HAART效果明显,与国内一些研究报道的病死率变化一致[7, 9-10]。随着生存时间的增加,HIV/AIDS的生存率逐年降低,但接受HAART者8年的生存率仍能达到77.7%,高于所有患者的67.1%,同样显示HAART介入后,有效延长了HIV/AIDS的生存时间,与四川省、山东省[7, 11]的研究结果一致。

多因素分析发现,HIV/AIDS及接受HAART的患者确诊AIDS后,男性患者的死亡风险高于女性,与国内的一些研究结果一致[12-13],可能与女性本身不良习惯较少、服药依从性较好有关[12];已婚或同居的HAART患者死亡风险较低,与Kposowa[14]研究一致;患者文化程度越高死亡的风险越低,原因可能为拥有较高文化程度的患者更能认识到规范抗病毒治疗的重要性,服药依从性较好;确诊AIDS时年龄越大,患者死亡风险越大,这与Zhang等[15]、Zhu等[16]的研究结果一致,可能与艾滋病疾病本身的发展进程有关,也与年龄大的患者更易得心血管疾病、神经系统疾病和各类感染有关。接受HAART的患者死亡风险比未接受HAART者低87%,结合接受HAART患者病死率较低,及随着治疗比例的提升患者年度病死率逐年下降,提示HAART是有效延长河南省HIV/AIDS生存时间的重要途径,可以有效降低病死率。

本研究显示,确诊AIDS时CD4计数和治疗基线CD4计数的水平与HIV/AIDS的预后直接相关,CD4计数水平越低,死亡风险越高,预后越差,与国内外的研究一致[7, 9-11],提示在保证患者服药依从性的前提下,应尽量在较高的CD4计数水平开展HAART。由于近些年免疫学检测覆盖面的限制,本研究中患者确诊AIDS时CD4计数缺失6 027例(占23.6%),HAART基线CD4计数缺失3 692例(占17.7%),提示河南省免疫学检测覆盖面和检测能力仍需加强,应尽量避免患者由于缺失CD4结果而贻误HAART的最佳时机。接受HAART患者中,基线有相关症状的AIDS患者死亡风险大,原因可能为机会性感染症状较多时不容易得到较好控制,进而影响了抗病毒治疗的效果[9]。有TMP-SMZ服用史的AIDS患者死亡风险低,这与TMP-SMZ对各种机会性感染能进行有效的预防和治疗有关。

本研究结果显示随着治疗比例的提高,HIV/AIDS病死率逐年下降,且接受HAART的患者病死率较低,说明河南省艾滋病抗病毒治疗等相关防治措施效果明显,也再次佐证了我国扩大艾滋病抗病毒治疗覆盖面,降低AIDS患者病死率策略的巨大成效。研究结果还提示,进一步加强 CD4检测工作,尽早将符合条件的HIV/AIDS纳入HAART,同时对患者及时开展TMP-SMZ预防治疗,均是减少HIV/AIDS因艾滋病相关疾病死亡的有效途径。


利益冲突:
参考文献
[1] 汪宁. 中国艾滋病流行的一些新动向[J]. 中华流行病学杂志, 2010, 31(11): 1205–1209.
Wang N. Some new trends of HIV/AIDS epidemic in China[J]. Chin J Epidemiol, 2010, 31(11): 1205–1209. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2010.11.001
[2] Li N, Wang Z, Sun DY, et al. HIV among plasma donors and other high-risk groups in Henan,China[J]. J Acquir Immune Defic Syndr, 2010, 53(Suppl 1): S41–47. DOI:10.1097/QAI.0b013e3181c7d717
[3] 李宁, 孙定勇, 马彦民, 等. 1995-2011年河南省HIV感染者和艾滋病患者死亡情况[J]. 中华预防医学杂志, 2012, 46(11): 1043–1046.
Li N, Sun DY, Ma YM, et al. The deaths status among HIV and AIDS patients in Henan province during 1995 to 2011[J]. Chin J Prev Med, 2012, 46(11): 1043–1046. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2012.11.020
[4] 杨文杰, 樊盼英, 梁妍, 等. 2005-2014年河南省15岁以上艾滋病患者抗病毒治疗后生存分析[J]. 中华预防医学杂志, 2015, 49(12): 1061–1066.
Yang WJ, Fan PY, Liang Y, et al. Survival analysis of AIDS patients of 15 years or above years old after initiation antiretroviral treatment in Henan province during 2005 to 2014[J]. Chin J Prev Med, 2015, 49(12): 1061–1066. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2015.12.009
[5] 孙定勇, 王奇, 杨文杰, 等. 河南省2003-2009年艾滋病抗病毒治疗患者生存状况分析[J]. 中华流行病学杂志, 2012, 33(2): 181–184.
Sun DY, Wang Q, Yang WJ, et al. Survival analysis on AIDS antiretroviral therapy in Henan province during 2003-2009[J]. Chin J Epidemiol, 2012, 33(2): 181–184. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2012.02.012
[6] 原琛利, 王芳, 穆生财, 等. 山西省艾滋病抗病毒治疗后生存时间及影响因素分析[J]. 中华预防医学杂志, 2014, 48(11): 1012–1015.
Yuan CL, Wang F, Mu SC, et al. Survival time and related influencing factors of AIDS patients in Shanxi province[J]. Chin J Prev Med, 2014, 48(11): 1012–1015. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2014.11.018
[7] 邓玲, 刘中夫, 张石则, 等. 四川省凉山州2008-2013年艾滋病患者生存时间及影响因素分析[J]. 中华流行病学杂志, 2015, 36(6): 569–575.
Deng L, Liu ZF, Zhang SZ, et al. Survival time and related influencing factors of AIDS patients in Liangshan prefecture,Sichuan province,during 2008-2013[J]. Chin J Epidemiol, 2015, 36(6): 569–575. DOI:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.06.007
[8] 豆智慧, 赵燕, 何云, 等. 免费抗病毒治疗降低获得性免疫缺陷综合征患者病死率回顾性队列研究[J]. 中华预防医学杂志, 2009, 43(12): 1091–1095.
Dou ZH, Zhao Y, He Y, et al. A retrospective cohort study on reduction of AIDS mortality among patients enrolled in national-free antiretroviral treatment programme in two cities in China[J]. Chin J Prev Med, 2009, 43(12): 1091–1095. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2009.12.010
[9] Zhang FJ, Dou ZH, Ma Y, et al. Five-year outcomes of the China national free antiretroviral treatment program[J]. Ann Intern Med, 2009, 151(4): 241,W–251,52. DOI:10.7326/0003-4819-151-4-200908180-00006
[10] Zhang FT, Dou ZH, Ma Y, et al. Effect of earlier initiation of antiretroviral treatment and increased treatment coverage on HIV-related mortality in China:a national observational cohort study[J]. Lancet Infect Dis, 2011, 11(7): 516–524. DOI:10.1016/S1473-3099(11)70097-4
[11] 郝连正, 朱晓艳, 王国永, 等. 艾滋病抗病毒治疗死亡患者的生存时间及相关因素分析[J]. 中华预防医学杂志, 2014, 48(6): 466–470.
Hao LZ, Zhu XY, Wang GY, et al. A retrospective cohort study on survival time of AIDS death cases receiving Antiretroviral Therapy and related factors[J]. Chin J PrevMed, 2014, 48(6): 466–470. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2014.06.009
[12] Dou ZH, Xu JH, Jiao JH, et al. Gender difference in 2-year mortality and immunological response to ART in an HIV-infected Chinese population,2006-2008[J]. PLoS One, 2011, 6(8): e22707. DOI:10.1371/journal.pone.0022707
[13] Chen JM, Yu B, Wang YS, et al. Expansion of HIV care and treatment in Yunnan province,China:treatment outcomes with scale up of combination antiretroviral therapy[J]. AIDS Care, 2014, 26(5): 633–641. DOI:10.1080/09540121.2013.845281
[14] Kposowa AJ. Marital status and HIV/AIDS mortality:evidence from the US National Longitudinal Mortality Study[J]. Int J Infect Dis, 2013, 17(10): e868–874. DOI:10.1016/j.ijid.2013.02.018
[15] Zhang FJ, Dou ZH, Yu L, et al. The effect of highly active antiretroviral therapy on mortality among HIV-infected former plasma donors in China[J]. Clin Infect Dis, 2008, 47(6): 825–833. DOI:10.1086/590945
[16] Zhu H, Napravnik S, Eron JJ, et al. Decreasing excess mortality of HIV-infected patients initiating antiretroviral therapy:comparison with mortality in general population in China,2003-2009[J]. J Acquir Immune Defic Syndr, 2013, 63(5): e150–157. DOI:10.1097/QAI.0b013e3182948d82