中华流行病学杂志  2016, Vol. 37 Issue (9): 1213-1219   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.09.006
中华医学会主办。
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谢双华, 王刚, 郭兰伟, 陈朔华, 苏凯, 李放, 昌盛, 冯小双, 吕章艳, 陈玉恒, 任建松, 阴建, 崔宏, 吴寿岭, 代敏, 李霓, 赫捷 .
Xie Shuanghua, Wang Gang, Guo Lanwei, Chen Shuohua, Su Kai, Li Fang, Chang Sheng, Feng Xiaoshuang, Lyu Zhangyan, Chen Yuheng, Ren Jiansong, Yin Jian, Cui Hong, Wu Shouling, Dai Min, Li Ni, He Jie .
体质指数与非吸烟男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究
Association between body mass index and risk of lung cancer in non-smoking males: a prospective cohort study
中华流行病学杂志, 2016, 37(9): 1213-1219
CHINESE JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY, 2016, 37(9): 1213-1219
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.09.006

文章历史

收稿日期: 2016-01-12
体质指数与非吸烟男性肺癌发病关系的前瞻性队列研究
谢双华1, 王刚2, 郭兰伟1, 陈朔华2, 苏凯1, 李放1, 昌盛1, 冯小双1, 吕章艳1, 陈玉恒1, 任建松1, 阴建1, 崔宏1, 吴寿岭2, 代敏1, 李霓1, 赫捷1     
1. 100021 北京协和医学院 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院;
2. 063000 唐山, 开滦总医院
摘要: 目的 利用前瞻性队列研究,探讨BMI与非吸烟男性肺癌发病的关系。 方法 利用始建于2006年5月的开滦集团动态人群队列,收集基线调查时社会人口学资料,吸烟、饮酒等生活方式和身高、体重等测量指标及肺癌发病结局信息。采用多因素Cox比例风险回归模型分析非吸烟男性基线BMI与其肺癌发病的风险比(HR)及其95% CI结果 截止2011年12月31日在纳入的48 799名非吸烟男性中,共计随访214 620.18人年,平均随访4.40年,共收集肺癌新发病例198例。以BMI(kg/m2)正常组(18.5≤BMI <24.0)为参比组,调整年龄、教育程度、饮酒情况、体育锻炼、工作环境和糖尿病史后,低体重组(BMI<18.5)、超重组(24.0≤BMI<28.0)和肥胖组(BMI≥28)的HR值及其95% CI分别为1.14(0.53~2.45)、0.57(0.41~0.78)和0.61(0.38~0.97),趋势检验差异有统计学意义(P<0.001)。将BMI作为连续性变量,调整年龄、教育程度、饮酒、体育锻炼、工作环境和糖尿病史后,BMI每增加5 kg/m2,肺癌的发病风险降低22%(HR=0.78,95% CI:0.64~0.95)。在年龄≥50岁组、锻炼频率<4次/周组、不饮酒组以及井上作业组中,BMI每增加5 kg/m2,其肺癌的发病风险分别降低26%(HR=0.74,95% CI:0.60~0.92),24%(HR=0.76,95% CI:0.62~0.95),20%(HR=0.80,95% CI:0.65~1.00)和23%(HR=0.77,95% CI:0.61~0.97),剔除随访1年内新发肿瘤患者及其贡献的人年数后,结果无明显变化。 结论 该队列人群中非吸烟男性的BMI与肺癌发病相关,且发病风险随BMI增加呈下降趋势。
关键词肿瘤,肺     体质指数     非吸烟男性     前瞻性研究    
Association between body mass index and risk of lung cancer in non-smoking males: a prospective cohort study
Xie Shuanghua1, Wang Gang2, Guo Lanwei1, Chen Shuohua2, Su Kai1, Li Fang1, Chang Sheng1, Feng Xiaoshuang1, Lyu Zhangyan1, Chen Yuheng1, Ren Jiansong1, Yin Jian1, Cui Hong1, Wu Shouling2, Dai Min1, Li Ni1, He Jie1     
1. Peking Union Medical College, National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100021, China;
2. Kailuan General Hospital, Tangshan 063000, China
Abstract: Objective To assess the association between baseline body mass index (BMI) and risk of lung cancer in non-smoking males. Methods A dynamic non-smoking male cohort was established on May, 2006. Baseline information on demography, lifestyle, such as smoking status and alcohol consumption, anthropometry, such as body height and weight, were collected during the baseline interview, and the information of newly-diagnosed lung cancer cases were also collected during the follow-up period. Multivariable Cox proportional-hazards regression model was used to analyze the association between baseline BMI and lung cancer in non-smoking males. Results By December 31, 2011, a total of 48 799 male non-smokers had been assessed in the study and there were 214 620.18 person-years of follow-up and 4.40 years of average follow-up period. During follow-up, 198 lung cancer cases were identified among the 48 799 non-smoking males. Compared with those with normal BMI (kg/m2) (18.5≤BMI <24.0), the hazard ratio (95%CI) of lung cancer were 1.14(0.53-2.45), 0.57(0.41-0.78) and 0.61(0.38-0.97) for underweight (BMI<18.5), overweight (24.0≤BMI <28.0) and obese males (≥28.0), respectively, after adjustment for potential confounding factors, including age, education level, alcohol consumption, physical activity, history of diabetes and work environment. Baseline BMI was negatively associated with the risk of lung cancer in non-smoking males and the risk would be reduced by 22% (HR=0.78, 95%CI:0.64-0.95) for per 5 kg/m2 BMI increase. The negative association between BMI and risk of lung cancer was significant among non-smoking males who aged ≥50 years, and in those who had physical exercise<4 times/week, never drunk and worked above the coal mine, and for per 5 kg/m2 BMI increase, the risk of lung cancer would be reduced by 26%(HR=0.74, 95%CI:0.60-0.92), 24%(HR=0.76, 95%CI:0.62-0.95), 20%(HR=0.80, 95%CI:0.65-1.00) and 23% (HR=0.77, 95%CI:0.61-0.97), respectively. The result was similar after excluding the cancer patients newly diagnose within 1-year and their contribution person years. Conclusion Baseline BMI might be negatively associated with risk of lung cancer in non-smoking males.
Key words: Lung cancer     Body mass index     Non-smoking male     Prospective study    

肺癌的发病率居我国恶性肿瘤的首位。WHO国际癌症研究署(IARC)的数据显示,2012年全球约182万新发肺癌病例,其中约65万例发生在中国[1]。近来研究表明肺癌危险因素包括吸烟、环境污染、肥胖等[2]。世界癌症研究基金会和美国癌症研究所联合发布的报告显示[3],BMI与部分恶性肿瘤(如结直肠癌等)的发生相关。也有研究提示[4-20],BMI与肺癌的发生可能相关,但研究结果不尽一致,其中主要原因是:大多数肺癌患者均有吸烟史,而吸烟与BMI和肺癌均存在较强的相关性,对BMI与肺癌发病关系探讨存在混杂或残余混杂作用,因此,在非吸烟人群中开展BMI与肺癌发病关系的研究,特别是前瞻性研究,对于明确BMI与肺癌发病风险的关系具有重要意义。目前关于BMI与肺癌发病风险的研究多来自西方人群,关于BMI与中国人群肺癌发病关系的研究,特别是BMI与非吸烟相关肺癌关系的前瞻性队列研究相对较少[21-24]。因此,本研究利用河北省唐山市一项大规模人群队列研究(其中非吸烟男性54 203人),探讨BMI与我国非吸烟男性肺癌发病的关联及其强度。

对象与方法

1. 基线调查:2006年5月以开滦集团全体在职及离退休职工为调查对象,建立了开滦集团动态研究队列。纳入标准为年龄≥18岁,签署知情同意书并同意参加基线调查,愿意参加后续每两年一次的随访健康检查者。排除标准为至基线调查时已患恶性肿瘤者。最终纳入队列135 344人[截止2011年12月31日,在总计约157 710名职工中,20 344人(12.9%)拒绝参加,实际共有137 366名研究对象(87.1%)纳入队列,排除1 356名未完成问卷调查和666名基线调查时已患恶性肿瘤者],并进行基线调查,内容包括①问卷调查:由经过统一培训的医生采用课题组统一设计的“开滦集团公司员工健康体检表”进行面对面调查,包括社会人口学特征、生活方式、疾病既往史、工作和生活环境等信息;②健康体检:包括基本体检查体项目如身高、体重等的测量、血生化指标检测和影像学检查。在完成基线调查(包括问卷调查和健康体检)的135 344名研究对象中,共有49 092例非吸烟(本文非吸烟者定义为:至基线调查时,从不吸烟者)男性,排除293例(0.60%)基线时身高、体重缺失者,共48 799 例(99.40%)非吸烟男性纳入本研究。本研究通过开滦集团有限责任公司医院医学伦理委员会伦理审核。

2. 随访:研究对象参加开滦集团组织的每两年一次的健康检查,借此对研究对象进行随访,了解恶性肿瘤的发病、死亡及其原因等信息。对随访中的新发肿瘤病例,经调查人员到其诊治的医院摘录病史资料以核实诊断信息;对死亡者除搜集病历外,调查人员还需对其家属进行死因调查,并到公安机关进一步核实。截止2011年12月31日,两次随访(通过问卷调查和健康体检)的随访率分别为82%和79%。同时,课题组利用开滦集团医疗保险系统、唐山市医疗保险系统以及开滦总医院的出院信息系统提供的肿瘤发病数据作为补充,收集可能遗漏的肺癌新发病例。本文采用IARC提供的CanReg 4软件对癌症新发病例进行录入及逻辑核查,调查表资料由经统一培训的录入员录入,并进行逻辑校对。

3. 相关定义: BMI(kg/m2)分组采用两种方法。①根据我国人群BMI分型标准:BMI<18.5为低体重,18.5≤BMI<24.0为正常体重,24.0≤BMI<28.0为超重,BMI≥28.0为肥胖[25];②按照研究人群BMI分布的四分位数分组,即Q1~Q4组,对应BMI分组区间分别为<22.31、22.31~22.43、22.44~26.63、≥26.64。确诊新发肺癌病例定义为有病理诊断,若无则由2名肿瘤专科医生结合其他临床诊疗信息统一给出肺癌诊断。进入队列的时间为完成基线调查的日期,出队列时间为首次诊断肺癌日期、死亡日期或本次随访截止日期(2011年12月31日)。

4. 统计学分析:数据整理和分析采用SAS 9.3软件。采用精确法计算队列中每名研究对象的观察人年数。利用 χ2检验比较不同特征研究对象基线BMI分布差异;以BMI分布为自变量,是否肺癌发病为因变量,采用多因素Cox比例风险回归模型分析基线BMI与肺癌发病风险的关系,计算粗HR值(95%CI)及调整年龄、教育程度、饮酒、工作环境、体育锻炼、糖尿病史情况后的HR值(95%CI)。将BMI的4个等级作为连续性变量纳入模型进行趋势检验。为探讨BMI与肺癌发病风险的剂量反应关系,将BMI作为连续性变量纳入Cox比例风险回归模型,探讨BMI每增加5 kg/m2与肺癌发病风险的关联性及强度。考虑到BMI与肺癌发病关系间可能存在的混杂作用,分别按年龄(<50岁、≥50岁)、饮酒情况(不饮酒、饮酒)、体育锻炼频率(<4次/周、≥4次/周)以及工作环境(矿井上、矿井下)分层后纳入模型重新分析。采用双侧α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1. 一般情况:48 799名18~98岁非吸烟男性共计随访214 620.18人年,平均随访4.40 年,获得肺癌新发病例198例,肺癌粗发病密度为 92.26/10万人年。研究对象平均年龄为(52.67±13.65)岁,其中≥50岁者占63.50%(30 987人);BMI均值为(24.57±3.29) kg/m2,低体重率、超重率及肥胖率分别为2.20%(1 074人)、41.29%(20 151人)和14.30%(6 980人);从不饮酒、体育锻炼每周<4次者分别占所有研究对象的78.74%(38 421人)、87.95%(42 894人);初中及以下学历者占所有研究对象的84.13%(41 036人),井上工作者的比例为72.65%(35 420人)。见表 1

表 1 开滦集团动态研究队列中不吸烟男性基本特征

不同年龄、教育程度、饮酒情况、体育锻炼频率、工作环境及糖尿病史者,其BMI分布不同。其中40~49、50~59岁组BMI较高;小学及以下学历者的BMI较高;饮酒者和经常进行体育锻炼(≥4 次/周)者BMI较高;有糖尿病史和井下工作者的BMI较高。差异均有统计学意义(表 2)。

表 2 队列中不同特征不吸烟男性基线BMI分布

2. 基线BMI与肺癌发病关系的多因素分析:调整年龄、文化程度、饮酒情况、体育锻炼频率、工作环境和糖尿病史因素后,与正常体重组相比,低体重组、超重组、肥胖组肺癌发病风险的HR值(95%CI)分别为1.14(0.53~2.45)、0.57(0.41~0.78)、0.61 (0.38~0.97),趋势性检验差异有统计学意义(P<0.001)。分别按年龄、体育锻炼频率、饮酒和工作环境分层后,≥50岁、体育锻炼频率<4次/周、不饮酒以及工作环境矿井上,基线BMI与肺癌发病风险有相关性,超重或肥胖组肺癌发病风险较低(表 3)。将BMI按照本研究人群的四分位数进行分组,以最低分位数组为对照组,其他3组发生肺癌的HR值及其95%CI分别为1.17(0.82~1.66)、0.63(0.42~0.96)和0.58(0.37~0.89),随着BMI的增加,肺癌发病风险呈降低趋势(P=0.001)(表 4)。考虑到早期未诊断的癌症导致体重下降可能对研究结果产生影响,在分析时去除进入队列后1年内即被诊断患癌症的研究对象及其进入队列后贡献的人年数后,所得结果无明显改变(数据未列出)。

表 3 队列中不吸烟男性基线BMI与肺癌发病风险的关系
表 4 队列中不吸烟男性随着基线BMI的增加与肺癌发病风险关系的趋势分析
讨 论

本研究发现,非吸烟男性的BMI与其肺癌发病风险呈负相关,随着BMI的增加,肺癌的发病风险有降低趋势,BMI每增加5 kg/m2,其肺癌的发病风险降低22%。目前关于BMI与非吸烟者肺癌发病风险关系的研究结果不尽一致。部分研究提示:在不吸烟者中,BMI与肺癌发病呈负相关关系[7-8, 13],支持本研究结果。Knekt等[8]对25 994名20~75岁芬兰男性不吸烟者随访19年发现,相较于高BMI者,低BMI者发生肺癌的相对风险增加了6.6倍(95%CI:2.0~29.4),而吸烟的低BMI者中肺癌发病风险更高。Olson等[7]对美国41 836名55~69岁女性队列随访12年发现,不吸烟女性的BMI与肺癌发病风险呈负相关,高BMI可降低不吸烟女性发生肺腺癌的风险。关于中国人群BMI与非吸烟相关肺癌发病风险的研究相对较少。陈纪春等[24]对首都钢铁公司5 137名18岁以上男性工人的随访队列分析发现,随着BMI增加,肺癌发病风险可能降低,但研究人群大部分为吸烟者,非吸烟者由于人数较少,未能进一步分析;刘恩菊等[21]对上海市18 000名男性健康人群队列分析发现,在不吸烟者中,高BMI可能为肺癌发病保护因素,但差异无统计学意义,研究者认为由于肺癌发病例数较少(39例),尚不能得到有说服力的结果,有待在更大的队列中进行分析。郭兰伟等[26]系统评价了中国人群肥胖与肺癌发病风险之间的相关性后发现,高BMI可降低非吸烟男性肺癌发病风险,BMI每增加5 kg/m2,非吸烟男性肺癌发病风险可降低23%,支持本研究结果。目前尚不清楚BMI与肺癌发生的生物学机制。有研究提示,可能与激素、胰岛素抵抗、瘦素和慢性炎症等相关[27-28]。最近一项研究表明,一个与体脂和肥胖相关基因(fat mass and obesity associated gene)的等位基因A与BMI的增加存在相关性,且该等位基因降低了肺癌发病风险,在一定程度上可解释BMI与肺癌负相关关系[29]

本研究利用大规模前瞻性队列研究,在中国人群中进一步探讨和验证了BMI与非吸烟相关肺癌发病的关系,并提供了关于中国人群的BMI与非吸烟相关肺癌关系的有统计学意义的前瞻性研究证据。本研究也存在一定局限性。有研究提示,BMI与肺癌关系,可能与不同的病理组织学类型相关,本研究未收集关于肺癌病理组织学类型的数据,未能进一步分析不同组织学类型肺癌与BMI的关系;另外,随访时间较短,未能对肺部既往疾病史、肺癌家族史等可能的危险因素进行调整,缺乏被动吸烟和大气污染等环境因素暴露数据也是本研究存在的缺陷。

综上所述,本研究认为BMI可能与非吸烟男性发生肺癌的危险性相关,高BMI可能为肺癌发病的保护因素。

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