中华流行病学杂志  2016, Vol. 37 Issue (4): 475-479   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.04.007
中华医学会主办。
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陆芹, 张建辉, 刘永跃, 陆红敏, 田芸凡, 布仁巴图, 周逸鹏, 张永红.
Lu Qin, Zhang Jianhui, Liu Yongyue, Lu Hongmin, Tian Yunfan, Buren Batu, Zhou Yipeng, Zhang Yonghong.
心血管疾病家族史和吸烟对缺血性脑卒中发病的联合效应
Combined effects of both cardiovascular disease family history and smoking on the incidence of is chemic stroke
中华流行病学杂志, 2016, 37(4): 475-479
Chinese Journal of Epidemiology, 2016, 37(4): 475-479
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.04.007

文章历史

收稿日期: 2015-08-11
心血管疾病家族史和吸烟对缺血性脑卒中发病的联合效应
陆芹1, 张建辉2, 刘永跃3, 陆红敏2, 田芸凡1, 布仁巴图3, 周逸鹏1, 张永红1     
1. 215123 苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室 江苏省老年预防与转化医学重点实验室;
2. 028000 内蒙古自治区通辽市医院神经内科;
3. 028000 内蒙古自治区通辽市疾病预防控制中心疾病控制科
摘要: 目的 探讨蒙古族人群心血管疾病家族史和吸烟的联合作用与缺血性脑卒中事件发生的关系。方法 2002-2003年在完成2589名蒙古族研究对象基线调查的基础上,进行10年随访观察,将缺血性脑卒中作为终点事件。按心血管疾病家族史与吸烟状况将2589名研究对象分为无心血管疾病家族史/不吸烟、无心血管疾病家族史/吸烟、心血管疾病家族史/不吸烟、心血管疾病家族史/吸烟四组。以Kaplan-Meier(K-M)方法描述4个组研究对象的缺血性脑卒中累积发病率。应用Cox比例风险模型,估计发生缺血性脑卒中的风险比(HR)及其95%CI结果 K-M分析结果显示,上述4个组的累积发病率分别为1.17%(15/1278)、3.83%(37/967)、5.70%(9/158)、8.33%(15/180)。经Cox模型分析,在调整年龄、男性、饮酒情况、SBP、DBP、BMI、FPG、TC、TG、LDL-C后,与无心血管疾病家族史/不吸烟组相比,无心血管疾病家族史/吸烟组、有心血管疾病家族史/吸烟组的HR值分别为2.26(95%CI:1.19~4.28)和2.45(95%CI:1.13~5.33),差异均有统计学意义(P<0.05),以心血管疾病家族史/吸烟组发生缺血性脑卒中的危险性最高。结论 具有心血管疾病家族史的吸烟人群可增加缺血性脑卒中的危险性。
关键词: 缺血性脑卒中    心血管疾病家族史    吸烟    
Combined effects of both cardiovascular disease family history and smoking on the incidence of is chemic stroke
Lu Qin1, Zhang Jianhui2, Liu Yongyue3, Lu Hongmin2, Tian Yunfan1, Buren Batu3, Zhou Yipeng1, Zhang Yonghong1     
1. Department of Epidemiology, School of Public Health, Medical College of Soochow University/Jiangsu Key Laboratory of Preventive and Translational Medicine for Geriatric Disease, Soochow University, Suzhou 215123, China;
2. Department of Internal Medicine-Neurology, Tongliao Municipal Hospital, Tongliao, Inner Mongolia 028000, China;
3. Tongliao Center for Disease Control and Prevention, Tongliao, Inner Mongolia 028000, China
Fund program: National Natural Science Foundation of China (30972531)
Corresponding author: Zhang Yonghong,Email:yhzhang@suda.edu.cn
Abstract: Objective To investigate the cumulative effect regarding the family history of cardiovascular disease and smoking on ischemic stroke events in population with Mongolian ethnicity. Methods Based on data gathered from the baseline investigation, a 10-year prospective cohort follow-up project was conducted among 2589 participants with Mongolian ethnicity. Ischemic stroke events were defined as the outcomes of the study. All the 2589 participants were categorized into four subgroups:without family history of cardiovascular disease/nonsmokers, without family history of cardiovascular disease/smokers, with family history of cardiovascular disease/nonsmokers and with family history of cardiovascular disease/smokers, according to family history of cardiovascular disease and smoking status. Cumlative incidence rates of events among the four subgroups was described with Kaplan-Meier curves. Cox proportional hazards model was used to estimate the hazard ratios(HRs) and 95% confidence intervals(95%CI) of ischemic stroke events among the four subgroups. Results Data from the Kaplan-Meier curves showed that the cumulative incidence rates of ischemic stroke were 1.17%(15/1278), 3.83%(37/967), 5.70%(9/158) and 8.33%(15/180) for the groups of no family history of cardiovascular disease/nonsmokers, no family history of cardiovascular disease/smokers, with family history of cardiovascular disease/nonsmokers and with family history of cardiovascular disease/smokers, respectively. By cox proportional hazards model, after adjusting for age, male, drinking status, systolic and diastolic blood pressure, body mass index, fasting glucose, total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol factors, the HRs(95%CI) of ischemic stroke were 2.26(1.19-4.28) and 2.45(1.13-5.33) in the no family history of cardiovascular disease/smokers group, with family history of cardiovascular disease/smokers group when compared to the no family history of cardiovascular disease/nonsmokers group, respectively. The risk of ischemic stroke appeared the highest in the group with family history of cardiovascular disease/smokers(all P<0.05). Conclusion Smoking may increase the risk of ischemic stroke events among the population with family history of cardiovascular disease.
Key words: Ischemic stroke    Family history of cardiovascular disease    Smoking    

脑卒中在全球居第二位死因,是重要公共卫生问题[1, 2]。但在我国占总死亡的22.45%,已成为第一位死因[3]。缺血性脑卒中约占所有脑卒中的87%[4],是遗传因素[5]、环境因素[6]或两者共同作用[7, 8]的复杂疾病。有研究显示,家族史是缺血性脑卒中的危险因素[9, 10]。吸烟作为环境因素,是公认的缺血性脑卒中的独立危险因素[11, 12]。此外有研究发现,遗传因素与吸烟在缺血性脑卒中的发病过程中起协同作用[13, 14]。目前关于心血管疾病家族史与吸烟的联合作用对缺血性脑卒中事件危险性的前瞻性队列研究报道较少,且鲜有针对蒙古族人群的有关报道。为此本文探讨蒙古族人群心血管疾病家族史与吸烟的联合作用对缺血性脑卒中的影响。

对象与方法

1. 调查对象:源自通辽市科左后旗朝鲁吐苏木(乡)和奈曼旗固日班花苏木所属32个村庄年龄≥20岁长期居住当地的蒙古族农牧民,并排除了恶性肿瘤、心肌梗死、脑卒中、慢性肾病、内分泌疾病者。2002-2003年进行基线资料收集、血标本和生化指标采集,2004-2012年8月对其中签署知情同意书并血标本和资料完整者2 589人进行连续随访调查。有6名调查对象因迁出而失访,随访应答率为99.8%。

2. 调查方法:

(1)基线调查:由专业培训人员采用统一编制的调查表收集调查对象的人口统计学资料、个人疾病史、心血管疾病家族史、吸烟和饮酒情况等。心血管疾病家族史定义为一级亲属中至少有1名或二级亲属中至少有2名曾经或现在患有心血管疾病者;吸烟定义为平均每天吸烟不少于1支,并持续1年以上;饮酒定义为平均每天饮白酒不少于50 ml(或相当于酒精含量的其他酒类),并持续1年以上。

采用标准方法测量身高、体重和腰围,并计算BMI(kg/m2)。使用台式汞柱血压计,按国际标准化方法对每名调查对象连续测量3次血压(SBP和DBP),取均值。清晨采血利用Roche 血糖仪测定FPG,全自动生化分析仪检测TC、TG和HDL-C,并依此计算LDL-C。

(2)随访调查:2004-2012 年8月进行连续随访。以缺血性脑卒中(包括脑血栓形成、脑栓塞和腔隙性脑栓塞)的发生作为结局事件。其他原因死亡、观察期内失访或最后一次随访时存活且无脑卒中发生的调查对象均视为截尾数据。缺血性脑卒中的诊断均经县级及其以上医院通过CT和MRI诊断证明。

3. 统计学分析:采用EpiData软件建立数据库,采用双盲法录入,并核查纠错,应用SAS 9.2软件和SPSS软件进行统计学分析。基线资料分析中的计量资料经正态性检验,均为非正态分布(P<0.01),以中位数(M)和四分位数间距(IQR)表示,其组间比较采用非参数秩和检验;计数资料以率表示,其组间比较采用 χ2检验。将调查对象按照心血管疾病家族史与吸烟情况分为无心血管疾病家族史/不吸烟、无心血管疾病家族史/吸烟、心血管疾病家族史/不吸烟与心血管疾病家族史/吸烟4组。以Kaplan-Meier(K-M)方法绘制并比较4组调查对象的缺血性脑卒中事件累积发病率。应用Cox比例回归模型分析心血管疾病家族史与吸烟的联合作用对缺血性脑卒中事件发生的风险比(HR值及其95%CI),采用双侧检验,α=0.05。

结 果

1. 基线特征:在2 589名完成基线调查的对象中,有6人因迁出而失访,共2 583人完成随访调查,按有无心血管疾病家族史及是否吸烟情况,分为四组,分析其基线特征。结果显示(表 1),心血管疾病家族史/吸烟组的年龄[50(41~64)岁]、男性率(75.6%,136/180)、饮酒率(61.1%,110/180)以及SBP[140(130~160)mmHg](1 mmHg=0.133 kPa)、DBP[93(84~100)mmHg]、TC[3.77(3.03~4.65)mmol/L]、TG[1.06(0.74~1.79)mmol/L]水平均高于其他三组,差异有统计学意义(P<0.001);心血管疾病家族史/不吸烟与心血管疾病家族史/吸烟两组的男性率、SBP、DBP、TC以及LDL-C的情况明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);无心血管疾病家族史/吸烟、心血管疾病家族史/吸烟两组的年龄、饮酒率明显高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.001)。四组间在年龄、男性率、饮酒率以及心率、SBP、DBP、BMI、FPG、TC、TG和LDL-C水平的差异均有统计学意义(P<0.05)。

表 1 四组2 583名调查对象的基线特征

2. 心血管疾病家族史及吸烟联合作用与缺血性脑卒中发病的关系:以K-M方法绘制四组调查对象的缺血性脑卒中事件累积发病率曲线。结果显示(图 1),四组累积发病率均呈现逐渐增长的趋势,各组间累积发病率的差异有统计学意义(P<0.05)。心血管疾病家族史/吸烟组累积发病率(8.33%,15/180)最高,而无心血管疾病家族史/不吸烟组(1.17%,15/1 278)最低,心血管疾病家族史/不吸烟组和无心血管疾病家族史/吸烟组的累积发病率分别为5.70%(9/158)和3.83%(37/967)。在经年龄和性别调整的Cox比例回归模型分析中(表 2),与无心血管疾病家族史/不吸烟组相比,无心血管疾病家族史/吸烟组、有心血管疾病家族史/不吸烟组和有心血管疾病家族史/吸烟组发生缺血性脑卒中的风险性均显著升高,其HR值(95%CI)分别为1.93(1.05~3.55)、2.67(1.16~6.18)和3.32(1.59~6.93),差异有统计学意义(P<0.05)。在经多因素调整的Cox比例回归模型分析后,与无心血管疾病家族史/不吸烟组相比,无心血管疾病家族史/吸烟组和有心血管疾病家族史/吸烟组发生缺血性脑卒中的风险性均显著升高,其HR值(95%CI)分别为2.26(1.19~4.28)和2.45(1.13~5.33),差异有统计学意义(P<0.05),其中有心血管疾病家族史/吸烟组发生缺血性脑卒中的风险性最高。

图 1 四组调查对象缺血性脑卒中的累积发病率
表 2 心血管疾病家族史和吸烟与缺血性脑卒中事件发生的风险
讨 论

本研究以人口流动性小的内蒙古农牧区蒙古族人群为研究对象,在获得了基线心血管疾病家族史和吸烟状况以及缺血性脑卒中发病结局资料的基础上,将研究对象按照心血管疾病家族史与吸烟情况分为四组进行K-M方法分析,结果显示无心血管疾病家族史并不吸烟组、无心血管疾病家族史并吸烟组、有心血管疾病家族史并不吸烟组和有心血管疾病家族史并吸烟组的累积发病率分别为1.17%(15/1 278)、 3.83%(37/967)、5.70%(9/158)和8.33%(15/180),以有心血管疾病家族史并吸烟组的累积发病率最高。进一步的Cox比例回归分析显示,与无心血管疾病家族史且不吸烟组相比,无心血管疾病家族史并吸烟组和有心血管疾病家族史并吸烟组发生缺血性脑卒中事件的HR值分别为2.26和2.45,以有心血管疾病家族史并吸烟组的危险性最高。由此可见,与既无心血管疾病家族史也不吸烟的人群相比,有心血管疾病家族史人群和吸烟人群均具有较高的发生缺血性脑卒中事件的风险性,其中尤以有心血管疾病家族史并吸烟的人群具有更高的危险性。

已有研究报道,缺血性脑卒中是遗传因素[15]、环境因素[16]或遗传因素与环境因素共同作用[17]的复杂疾病。单独的心血管疾病家族史[18]或吸烟[19- 20]均可能是缺血性脑卒中的危险因素。国内的病例对照研究显示[21, 22],有心血管疾病家族史的人群更易患缺血性脑卒中,一级亲属缺血性脑卒中遗传度可高达47.8%~56.5%,二级亲属患缺血性脑卒中的遗传度可达13.2%~40.95%。研究发现[22, 23],有心血管疾病家族史的人群发生缺血性脑卒中概率显著高于无心血管疾病家族史人群。Silva等[24]研究发现,在中青年缺血性脑卒中患者中,有家族史者占18.4%,成为该人群患缺血性脑卒中第二大危险因素。吸烟是已知的缺血性脑卒中生活方式危险因素[14, 25]。Framingham研究显示,吸烟可显著增加脑卒中的发病危险,且吸烟量越大,危险性越大[26]。另有研究报告,吸烟会导致动脉粥样硬化[27],而动脉粥样硬化又是缺血性脑卒中的重要病理机制[28]

本文旨在通过队列研究检验心血管疾病家族史和吸烟对缺血性脑卒中的发病危险是否具有联合作用。结果显示四组人群中,具有心血管疾病家族史并吸烟组不仅具有最高的缺血性脑卒中累积发病率,还具有最高的发病风险比,表明有心血管疾病家族史可放大吸烟对缺血性脑卒中发病的危险性效应。刘建平[29]在分析基因与环境的交互作用同缺血性脑卒中关系发现,高血压家族史、糖尿病家族史与吸烟存在正相加交互作用,支持本文的结果。

本文结果具有重要的公共卫生意义,尤其是对我国吸烟率高的农村人群。在缺血性脑卒中的预防控制工作中,除重视一般人群的控烟外,更应强调在有心血管疾病家族史人群中的控烟。

本文存在局限性。如分析时并未考虑年吸烟量和吸烟年限,因此无法探讨吸烟量与缺血性脑卒中结局的关系;调查中发现男女吸烟状况存在差异,由于样本量小,未进行性别分层分析,仅在Cox比例风险模型分析时调整了性别;另外,未系统收集研究对象随访期间吸烟状况的变化,可能对结果有一定影响,但该人群对缺血性脑卒中预防的知晓率低,随访期间整体人群戒烟概率可能也较低。

总之,本研究结果提示在具有心血管疾病家族史的人群中,吸烟可增加其发生缺血性脑卒中的危险性。

利益冲突

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