疾病负担可反映疾病对整个社会及健康的危害程度。恶性肿瘤已成为危害人类健康、制约社会经济发展的一类疾病。2012年全球有820万人死于恶性肿瘤^[1]，WHO预计到2030年因癌症死亡将超过1 310万^[2]，其疾病负担将增加81%～100%^[3]。本研究通过分析金昌队列人群癌症的疾病负担，确定该队列人群的核心癌种，为优先干预病种提供基础数据。

1.队列人群：金昌队列人群源自集采矿、选矿、冶炼、化工制造为一体的某国有大型有色冶金化工联合企业5万余人的在册职工，该人群属多种金属及其化合物暴露人群，其内部人员环境暴露因素具有相似性。该队列人群流动性小，全体职工享有每两年一次的免费健康体检，具备建立队列的基本条件。

2.资料来源：

（1）人口基数资料：从该企业人力资源部和退休管理中心分别获取2001-2013年各二级单位不同年龄和性别年初和年末在册职工及退休职工人口数，以年初和年末的平均人口数作为相应年度人口基数。

（2）死因资料：编制2001-2013年金昌队列人群全死因登记表，包括姓名、性别、年龄、死亡病种、死亡年份等信息。从该企业二级单位工会、企业医疗保险中心、职工医院获取2001-2013年在职与离退休职工的死亡人口资料。共收集2001-2013年队列人群3 375例死因资料，根据ICD-10编码进行疾病的死因分类。人口基础数据与死亡数据用于计算队列人群死亡率、潜在减寿年（PYLL）和潜在工作损失年（WPYLL）等。

（3）病案资料：编制2001-2010年职工医院病案登记表，包括姓名、性别、年龄、职业、入院诊断、出院诊断、出院情况、入院时间、出院结局等信息。2001-2004年数据来源于该企业职工医院病案室纸质病例资料，2005-2010年数据来源于该医院信息科电子病案数据。根据ICD-10编码获取有完整病案记录的恶性肿瘤病例相关数据用于计算疾病直接经济负担。

3.分析方法：从人群疾病频率、疾病危害程度和疾病经济负担3个维度分析疾病负担。本文应用指标包括死亡率、标化死亡率、PYLL、人均PYLL（APYLL）、WPYLL、人均WPYLL（AWPYLL）、直接经济负担等。

（1）平均死亡率及其标化：以2001-2013年该队列累计死亡人数除以2001-2013年队列人口基数之和。以2000年人口普查甘肃省人口数据及全国人口数据分别计算该队列人群的甘肃省人口标化死亡率和全国人口标化死亡率。队列人群标化率分别与甘肃省2004-2005年第三次死因调查恶性肿瘤死亡率^[4]和全国城市居民2007年恶性肿瘤死亡率^[5]比较。

（2）PYLL和APYLL^[6]：PYLL即死亡所造成的寿命损失，为测量人群疾病负担及评价人群健康水平的重要指标，可衡量某种死因对年龄组人群的危害程度。计算公式：

式中，e为预期寿命，i为年龄组，Xi为第i个死亡年龄组的组中值，di为第i年龄组死亡人数。本文e取值根据2010年全国期望寿命确定，即男性72.38岁，女性77.37岁，平均74.83岁。

式中d为死亡人数。

（3）WPYLL和AWPYLL：WPYLL是指个人预期工作年数与其死亡时实际工作年数之差的总和，通常用以评价不同死因对劳动力人口危害程度。计算公式：

式中，r为停止工作的年龄，i为年龄组，Xi为第i个死亡年龄组的组中值，di为第i年龄组死亡人数。该队列人群通常退休年龄男性为60岁、女性为55岁，由于一些人员在退休后继续服务于社会，故以65岁为停止工作年龄，开始工作年龄为20岁^[7]。

（4）直接经济负担：以恶性肿瘤患者的住院费用表示，2001-2010年费用经相应GDP平减指数（GDP deflator）贴现。人均例次住院费用指住院患者一次性平均住院费用。

4.质量控制：由本研究团队设计死因调查表及病案住院调查表，经小样本预调查后正式应用。调查员均经统一培训考核达标后方可上岗工作。死因数据由专人审核，及时纠错补漏，并从医保中心、病案室、信息中心、急诊科查阅纸质或电子版死亡人员信息进行核实，避免信息遗漏。

5.统计学分析：数据管理和统计分析采用EpiData 3.1、SPSS 18.0、Excel 2010软件。死因资料采用Excel软件录入，病案资料采用EpiData软件双盲法录入。

1.恶性肿瘤平均死亡率及死因顺位：金昌队列人群2001-2013年中有1 241人死于恶性肿瘤，占总死因的36.77%，其中男性1 058人（85.25%），女性183人（14.75%）。恶性肿瘤死亡率为223.20/10万，居于队列人群全死因之首。金昌队列甘肃省人口标化死亡率和全国人口标化死亡率分别为176.10/10万和198.80/10万，高于甘肃省恶性肿瘤死亡率（155.96/10万）和全国恶性肿瘤死亡率（176.23/10万）。见表 1。

表 1 金昌队列人群2001－2013年主要6个系统疾病平均死亡率及标化死亡率(/10万)

表选项

2.恶性肿瘤单病种平均死亡率及顺位：死亡率排前10位的恶性肿瘤依次为肺癌（78.06/10万）、胃癌（38.03/10万）、肝癌（37.23/10万）、食管癌（19.60/10万）、结直肠癌（9.53/10万）、脑瘤（3.78/10万）、乳腺癌（3.42/10万）、白血病（2.88/10万）、喉癌（2.52/10万）、淋巴瘤（2.34/10万），前10位恶性肿瘤死因占总恶性肿瘤死因的88.56%（表 2）。

表 2 金昌队列人群2001－2013年前10位癌症平均死亡率(/10万)及顺位

表选项

如表 3所示，队列人群肺癌的甘肃省人口标化死亡率是甘肃省肺癌死亡率的4.25倍，其全国人口标化死亡率是全国肺癌死亡率的1.48倍；胃癌标化死亡率低于甘肃省死亡率，高于全国死亡率；队列人群肝癌甘肃省人口标化死亡率和全国标化死亡率均高于甘肃省死亡率和全国死亡率；食管癌甘肃省人口标化死亡率低于甘肃省死亡率，其全国标化死亡率是全国死亡率的1.60倍；结直肠癌甘肃省人口标化死亡率高于甘肃省死亡率，全国标化死亡率低于全国死亡率。

表 3 金昌队列人群2001－2013年前5位癌症标化死亡率与甘肃省及全国死亡率（/10万）

表选项

3.主要恶性肿瘤死因的潜在寿命损失和潜在工作损失：表 4所示，队列人群前5位恶性肿瘤死因的PYLL（人年）和WPYLL（人年）依次为肺癌（3 480.33，1 161.00）、肝癌（2 809.03，1 475.00）、胃癌（2 120.54，844.00）、食管癌（949.61，315.00）、结直肠癌（539.90，246.00），其中肺癌和肝癌是该队列人群寿命损失年、工作损失年损害最大的恶性肿瘤；前5位恶性肿瘤死因的APYLL（年）和AWPYLL（年）依次均为肝癌（13.57，7.13）、结直肠癌（10.19，4.64）、胃癌（9.96，3.96）、食管癌（8.71，2.89）、肺癌（8.02，2.68）。

表 4 金昌队列人群2001－2013年前5位癌症健康损失年

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4.主要恶性肿瘤的直接经济负担：队列人群恶性肿瘤住院患者前5位单病种直接经济负担人均例次住院费用从高到低依次为胃癌（8 102.23元）、食管癌（7 135.79元）、结直肠癌（7 064.38元）、乳腺癌（6 723.53元）、肺癌（6 309.39元）；男性人均例次住院费用前3位与合计人均费用基本一致，女性人均例次住院费用前3位为胃癌（7 711.34元）、乳腺癌（6 725.05元）、结直肠癌（6 313.38元）。见表 5。

表 5 金昌队列人群2001－2010年癌症住院患者前5位单病种直接经济负担

表选项

金昌队列人群13年（2001-2013年）全死因分析显示恶性肿瘤死亡率居于死因之首，占全死因的36.77%，均高于甘肃省及中国水平^{[4, 5]}。前7位恶性肿瘤死因顺位为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、脑瘤、乳腺癌，与中国2007-2009年^[8]、亚洲地区^[9]及世界^[10]死因顺位基本一致。该队列人群肺癌死亡率是甘肃省肺癌死亡率的4.25倍，全国的1.48倍。其PYLL和WPYLL前5位依次为肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌，与国内其他地区研究结果略有不同^[11]，其中肺癌PYLL对队列人群的健康影响最大，与国外研究一致^[12]，其次为肝癌、胃癌。在前5位恶性肿瘤中肝癌平均减寿年最高，与其他地区研究结果一致^[11]。PYLL、WPYLL顺位与死因顺位略有不同，肝癌相对死因顺位上升，且肝癌APYLL最大，提示肝癌死亡发生相对年轻，造成的个人寿命和劳动力损失最大。金昌队列人群癌症例次住院费用从高到低依次为胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌，其中胃癌人均例次住院费用最高。从以上3个维度指标综合分析提示，肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌造成金昌队列人群疾病负担较重，是需要重点干预的病种。

本文分析显示，男性恶性肿瘤死亡率是女性的近2倍^[13]，前5位恶性肿瘤死亡率均为男性大于女性，与国内报道一致^{[11, 14]}。该队列人群中包括采/选矿、冶精炼等职业人群，男性有更多的机会接触职业危险因素，且更多暴露于吸烟、酗酒等行为因素是导致男女性癌症死亡差异的主要原因。PYLL和WPYLL较死亡率更直观反映人群所受疾病危害的严重程度^[15]。金昌队列人群前5位癌症PYLL和WPYLL均为男性大于女性；除结直肠癌AWPYLL男性大于女性外，前5位癌症APYLL和AWPYLL均为女性大于男性，与国内研究一致^[11]，提示癌症对男性人群的危害大于女性人群，对女性造成的早死危害大于男性。癌症不仅造成患者生活质量下降、失能、早死，也给家庭及社会造成沉重的经济负担及压力^{[16, 17]}。癌症早诊早治将有效降低其死亡率及疾病负担。