在未进行抗病毒治疗的情况下，绝大多数HIV感染者会经历病毒的持续复制和CD₄^＋T淋巴细胞（CD₄）的不断下降而最终发展成艾滋病患者，但是有极少数的感染者能够在相当长的时间内维持较高的CD₄和（或）持续控制病毒的复制，同时有良好的机体状态，其中能够将CD₄长期维持在较高水平（CD₄≥500 cells/μl）的感染者被定义为长期不进展者（long-term non-progressor，LTNP），而病毒载量低或检测不到（CD₄≤2 000 copies/ml）的感染者被称为病毒控制者（HIV controller，HC）。长期以来艾滋病LTNP和HC及其相关机制的研究都是国际热点^{[1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]}。

河南省是我国早期感染HIV最多的地区之一，其感染人群特殊复杂，且流动性不强，遗传背景相似，感染的HIV毒株单一，是开展艾滋病疾病控制研究的重要地区。先前已经在小部分人群中开展并取得了一定的结果^[8]。随着河南省艾滋病防治工作的不断推进和精细化，一些病例的情况各异也较分散，且存在变化和流失的可能，为此进行河南省HIV感染者中LTNP和HC的鉴定及流行病学调查，以了解其病例特征。

1. 病例：来源于我国艾滋病综合防治数据信息管理系统（艾滋病信息系统），数据截至日期为2014年12月31日，并以河南省CDC组织开展病例的现场调查给予核实更正。

2. 纳入标准：包括（1）2005年12月31日之前确诊的HIV感染者；（2）未进行过任何针对艾滋病的抗病毒治疗或者中药治疗，不伴AIDS相关症状或疾病；（3）现住址和户籍地址为河南省；（4）2011－2014年病毒载量检测结果：病毒载量结果优先^[9]，若病毒载量连续2年两次结果≤2 000 copies/ml，则判定为病毒控制者；（5）2011－2014年CD₄检测结果：①CD₄有1次结果且≥800 cells/μl，②或者CD₄有2次结果且≥600 cells/μl；③或者CD₄有3次结果且CD₄≥500 cells/μl； ④或者CD₄有4次以上结果且最多有一次CD₄＜500 cells/μl。满足①②③④结果之一者则判定为LTNP。

3. 样本采集和血清学检测：本研究在2015年1－3月间对入选病例进行了重新调查和样本采集。并对这些样本进行了HIV-1和HCV的抗体检测。抗-HIV检测使用快速法（Alere Determine，日本）、ELISA（郑州安图生物工程有限公司）和免疫印迹法（MP，新加坡）进行检测，抗-HCV检测采用ELISA[英科新创（厦门）科技有限公司]。

4. CD₄与病毒载量的检测及数据收集：本研究使用了河南省CDC自主开发的“河南省艾滋病检测实验室数据应用平台”，该数据库包含全省已知HIV/AIDS的基本人口信息、抗病毒治疗信息和CD₄计数/病毒载量检测信息。本研究使用了其中2011－2014年的CD₄和病毒载量检测的数据。CD₄＋检测每半年进行一次，病毒载量检测在每年的5－10月进行一次，都由河南省各级CDC完成，中国CDC进行质量控制。

使用FACSCalibur/ FACSCount流式细胞仪（美国BO公司）进行CD₄的绝对计数；使用NucliSens?? easy MAGTM/ Abbott m2000TM sp（法国生物梅里埃公司）/Roche Cobas Ampliprep（瑞士罗氏诊断产品有限公司）三种病毒核酸提取仪进行HIV RNA的提取；使用bioMérieux NucliSens® EasyQ/Abbott m2000^TM/Roche Cobas Taqman三种病毒核酸定量检测仪进行病毒载量检测。

5. 统计学分析：采用Excel 2010软件整理数据，采用SPSS 19.0软件统计分析。CD₄计数和病毒载量（换算成以10 为底的对数来表示）的均值比较采用独立样本的秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

1. 病例概况：根据“艾滋病信息系统”，截止2014年12月31日，现住址为河南省，病程阶段为HIV感染者共11 160例，死亡1 315例，现存活9 845例，其中未治疗的HIV感染者共6 549例；在这6 549例中，感染年限≥8年的共895人；在此895例中，显示可随访到的共605人。

本研究对605例患者的信息进行核对并根据CD₄和病毒载量的结果进行分析，最终确定了符合条件的148例LTNP/HC。其中共随访到71例并采集血液标本。

71例分布在河南省的14个地区，病例分布较多地区有开封12例（16.0%），商丘12例（16.0%），漯河10例（13.3%），周口8例（10.7%），南阳7例（9.3%），驻马店7例（9.3%）。其中男性50例，占70.4%；40岁以上有55例，占77.5%；全部为汉族；61例职业为农民，占85.9%；43例婚姻状况为在婚，占60.6%；52例感染途径为既往有偿供血，占73.2%；8例为母婴传播，占11.3%；抗-HCV阳性者56例，占78.9%。

根据纳入标准，同一个病例可能既是LTNP也是HC，也可能仅是LTNP而非HC，或者仅是HC而非LTNP。本文71例中LTNP 58例和HC 22例，其中是LTNP而非HC（LTNP＋HC-）46例，见表 1。另外，既是LTNP也是HC有12例，是HC而非LTNP有10例。

表 1 河南省71例LTNP/HC一般信息

表选项

2. CD₄和病毒载量情况：2015年1－3月间对71例重新采样并进行了CD₄和病毒载量的检测，其CD₄均值（四分位数）为538（445～654） cell/μl，病毒载量的均值（四分位数）为3.14（2.03～3.82） log10 copies/ml。将LTNP＋HC-与HC病例进行比较发现，两组病例CD₄结果的差异无统计学意义（P＝0.646），但HC病例的病毒载量均值显著低于LTNP＋HC-病例（P＝0.001），见表 2。

表 2 LTNP/HC的CD₄和病毒载量的均值

表选项

71例中CD₄计数在600 cell/μl以上的有26例，占36.62%；病毒载量值低于1 000 copies/ml的有33例，占46.48%（表 3）。

表 3 河南省71例LTNP/HC的CD₄计数和病毒载量构成

表选项

LTNP和HC作为艾滋病防治研究领域中的特殊病例备受关注^{[10, 11, 12]}。河南省累计上报6万余例HIV感染者中可能存在此类病例，因此本研究开展HIV感染者中LTNP/HC专项调查。

研究中发现148例LTNP/HC，并对其中71例随访到的病例进行了核实和检测。这些病例年龄偏大，全部为汉族，大多数务农，多数直接或间接由早期有偿采供血而引起HIV的感染，在省内多数地区都有分布，多集中在疫情重的地区。这些都符合河南省艾滋病的流行情况。

本研究的鉴定标准是根据国外的文献^[9]和河南省艾滋病防治工作的实际情况制定，并最大程度的扩大样本量，以保证病例的数量和多样性。本研究选择2006年之前确诊的病例，是因为2004年河南省按卫生部要求对既往不安全有偿采供者进行全面筛查，绝大多数现存活的既往不安全有偿采供血感染的HIV/AIDS病例被发现并确诊（“大筛查”）^[13]。本研究根据实际工作经验认为，虽然这些病例是在2006年之前上报“艾滋病信息系统”的，但是其感染时间绝大多数是在1992－1996年有偿采供血时期，所以本研究将2006年以前确诊的病例都纳入到研究范围内。病例的感染时间大多数在19年以上，更突显了病例的特殊性。

CD₄计数和病毒载量是判断LTNP和HC的主要指标。对71例患者重新检测发现，其免疫学和病毒学的指标都非常好，CD₄计数的四分位数为538（445～654） cell/μl，36.62%的病例CD₄计数在600 cell/μl，基本达到正常人的标准。近一半病例的病毒载量≤1 000 copies/ml，更有33.8%的病例病毒载量≤400 copies/ml。说明这些病例在感染HIV多年且未治疗的情况下仍然能将体内病毒的含量控制在较低的水平，并将机体的免疫水平保持在较正常的范围，与艾滋病病程的一般发展规律相悖，是名符其实的LTNP或HC。本研究鉴定的71例中同时是LTNP和HC的有12例，是LTNP而非HC（LTNP＋HC-）的病例有46例，是HC而非LTNP的病例有10例，这表明在一些病例中维持正常的CD₄计数并非一定要抑制住体内的病毒，而同时在一些能够控制住体内病毒复制的病例中，其免疫水平也未必好，这和其他研究者的结论相同^[7]。LTNP和HC两类病例虽然都是在未治疗的情况下正常存活，但是其机体抵抗HIV的机制并不相同，进一步细分这些病例将有助于下一步的研究。

在病毒控制者中，HCV的混合感染率达到90.9%，显著高于LTNP＋HC-病例人群，而混合感染HCV是否对艾滋病进程有影响，是下一步需要进行的工作^[14]。

观察和判断疾病的病程发展是个长期的过程，连续的CD₄计数和病毒载量是本研究中对病例进行准确判断的主要依据，文中一些病例欠缺部分时间点的数据；同时本研究还欠缺相应的临床资料，故研究的严谨性有待提高。