极低出生体重儿（VLBW）WHO定义为出生体重1 000～1 500 g的早产儿。近年来随着围产医学和新生儿救治与监护技术的快速发展，VLBW的存活率尽管得到极大提高，但由于VLBW先天钙磷储备不足以及出生后多种不利因素的影响，发生代谢性骨病的概率仍较高。血清磷（P）、骨碱性磷酸酶（BALP）是骨代谢的生化标志物^{[1, 2]}，25-羟维生素D[25-（OH）D₃]因在人体中稳定且浓度较高，常作为衡量维生素D营养状况的良好指标^[3]，三者水平的测定在佝偻病或代谢性骨病的早期诊断、预防和治疗中具有重要的意义^{[4, 5, 6]}。为此本研究以新生儿中VLBW为研究对象，通过测定其出生后1、4、12周3个时间点的血清P、BALP、25-（OH）D₃水平，分析其骨代谢指标的变化情况。

1. 研究对象：选择2013年1月至2014年6月期间在烟台山医院新生儿科病房及出院后随访且符合入选标准的110例新生儿作为研究对象。其中VLBW早产儿60例（男婴37例，女婴 23 例）为病例组，胎龄（30.5±2.7）周，出生体重（1 232.32±208.94）g； 另选择与病例组出生日龄相近的同期足月儿50例（男婴29例，女婴 21例）作为对照组，胎龄（37.2±2.8）周，出生体重（3 058.21±470.45） g。两组婴儿性别差异无统计学意义，且无先天性及代谢性疾病，无严重缺氧、感染等。母亲无代谢性骨病。病例组均在出生后24 h内给予含维生素D3 117 U/100 ml的早产儿配方奶喂养，出生后2周内实现全肠道营养；对照组给予含维生素D3 35.2 U/100 ml的普通配方奶喂养，出院后一般给予母乳喂养或混合喂养。研究期间所有新生儿出生日龄达到2周以上后均给口服标准维生素D制剂每日400～600 ID。

2. 标本收集及指标检测：两组均于出生后1、4和12周共3个日龄时点分别采集空腹外周静脉血2 ml（不抗凝），室温放置4 h待其充分凝血析出血清后，以3 000 r/min的转速离心10 min，分离血清，放入-20 ℃冰箱保存待测。血清25-（OH）D₃采用 ELISA测定；血清P检测为磷钼酸法；BALP检测采用全血干化学免疫浓缩法（BALP试条） 。试剂盒购自英国IDS LTD公司，所有操作步骤严格按说明书执行。

3. 统计学分析：采用SPSS 17.0统计软件分析数据，计量资料组间比较若方差齐采用单因素方差检验，以x±s表示，计数资料组间比较采用χ²检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

1. 不同时点指标的变化：病例组出生后1～12周血清BALP水平逐步增加，其中以出生后4周增长速度较快；血清25-（OH）D₃浓度由出生后1周的98.5 nmol/L缓慢增至106.0 nmol/L；血清P含量在出生后1～12周无明显变化。对照组血清BALP水平由出生后1周升至第4周达到最高点，之后缓慢下降；血清25-（OH）D₃浓度由出生后1周的104.8 nmol/L缓慢增至115.3 nmol/L；血清P含量在出生后1～12周亦无明显变化（表 1）。

表 1两组新生儿出生后3个时点不同检测指标水平（x±s ）变化比较

表选项

2. 两组新生儿指标比较：病例组出生后1周血清BALP水平显著高于对照组（P＜0.05），血清P、25-（OH）D₃水平的差异无统计学意义； 出生后4周血清BALP水平高于对照组（P＜0.05），血清P、25-（OH）D₃水平的差异无统计学意义； 出生后12周血清BALP水平高于对照组（P＜0.05），血清25-（OH）D₃水平显著性降低（P＜0.05），血清P水平的差异无统计学意义。

3. 两组新生儿血清25-（OH）D₃水平异常分析：根据国外学者对维生素D缺乏的判定标准，将血清25-（OH）D₃＜50 nmol/L定义为维生素D缺乏，50～70 nmol/L定义为维生素D不足，＞75 nmol/L定义为维生素D充足^[7]。因此，本文将血清25-（OH）D₃＜75 nmol/L定义为维生素D水平异常，统计两组新生儿出生后1、4和12周血清25-（OH）D₃水平异常情况。如表 2所示，病例组在出生后1～12周血清25-（OH）D₃水平异常率显著上升，尤其在出生后第4～12周血清25-（OH）_D3水平异常率显著增至26.7%，而对照组在出生后1～12周血清25-（OH）D₃水平异常率显著降低，在出生后第12周未发现25-（OH）D₃水平异常者。

表 2 两组新生儿出生后不同时点血清25-（OH）D₃水平异常率比较

表选项

早产儿维生素D缺乏、骨代谢异常极大影响其生长发育，是新生儿科临床关注的重点^{[8, 9, 10, 11]}。目前相关研究多集中于儿童、成年人体内维生素D水平的调查，相对于VLBW报道较少。李军军和丁晓春^[12]对出生后第1、14和30天的新生儿血清25-（OH）D₃水平进行动态监测，结果分别有76.8%、53.7%和75.8%的新生儿存在维生素D缺乏[25-（OH）D₃＜50 nmol/L]。烟台山医院新生儿科平均每年收治新生患儿400～500例，其中15%～20%为早产儿，均纳入儿童保健科建档管理。在此基础上本文对VLBW早产儿和足月儿进行研究。结果发现，与足月儿对照组比较，VLBW（病例）组在出生后1、4和12周血清BALP水平均显著性升高；25-（OH）D₃水平在第12周的差异有统计学意义，25-（OH）D₃水平异常率达26.7%，而对照组异常率为0。两组血清P水平无明显变化。表明VLBW与足月儿在骨代谢方面存在明显差异。在上述指标检测中，两组BALP水平在出生后第1～12周的3个时点测定结果的差异均有统计学意义（P＜0.05），而25-（OH）D₃水平仅在第12周有差异。

综上所述，BALP是一个相对灵敏的佝偻病监测指标，25-（OH）D₃则特异性更好，在相关健康调查和临床实践中可联合使用此两项骨代谢指标。本文通过两组新生儿骨代谢指标动态监测，提示VLBW由于先天钙磷储备不足、后天追赶性生长以及甲状旁腺与肝肾代谢功能不成熟等因素，在及时给予预防性补充维生素D前提下，因个体差异临床上仍有可能出现体内活性维生素D不足、骨质代谢紊乱，此情况下可通过动态监测血清BALP、25-（OH）D₃指标予以调整治疗方案。