中华流行病学杂志  2015, Vol. 36 Issue (11): 1288-1290   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.11.021
中华医学会主办。
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田越, 吴海霞.
Tian Yue, Wu Haixia.
极低出生体重早产儿血清磷、骨碱性磷酸酶、25-羟基维生素D水平动态变化分析
Study on levels of serum phosphorus, bone alkaline phosphatase and 25-hydroxyvitamin D in preterm infants with very low birth weight
中华流行病学杂志, 2015, 36(11): 1288-1290
Chinese Journal of Epidemiology, 2015, 36(11): 1288-1290
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.11.021

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投稿日期: 2015-05-27
极低出生体重早产儿血清磷、骨碱性磷酸酶、25-羟基维生素D水平动态变化分析
田越, 吴海霞     
264001 山东省烟台市烟台山医院儿科
摘要目的 调查分析极低出生体重早产儿血清磷(P)、骨碱性磷酸酶(BALP)、25-羟基维生素D[25-(OH)D3]水平动态变化,为临床早产儿代谢性骨病的早期预防提供指导。方法 选择入住烟台山医院新生儿科病房且符合入选标准的110例新生儿为研究对象,其中极低出生体重早产儿60例(病例组),足月产儿50例(对照组),分别于出生后1、4、12周空腹采取静脉血2 ml,测定血清P、BALP、25-(OH)D3水平,分析骨代谢指标的变化情况。结果 病例组25-(OH)D3水平增长速度低于对照组;两组血清P水平无明显变化。与对照组比较,病例组出生后1、4、12周血清BALP水平均显著性偏高;出生后第12周25-(OH)D3水平的差异有统计学意义,其中病例组异常率达26.7%,对照组异常率为0。结论 极低出生体重早产儿(病例组)出生后追赶性生长过程中血清BALP、25-(OH)D3水平与足月儿(对照组)有明显差异,提示该两项指标检测有助于极低出生体重儿代谢性骨病的早期发现及干预,其中以血清BALP指标敏感性较好。
关键词: 极低出生体重儿     血清磷     骨碱性磷酸酶     25-羟基维生素D3    
Study on levels of serum phosphorus, bone alkaline phosphatase and 25-hydroxyvitamin D in preterm infants with very low birth weight
Tian Yue, Wu Haixia     
Yantaishan Hospital of Shandong Province, Yantai 264001, China
Abstract: Objective To compare the levels of serum phosphorus,bone alkaline phosphatase and 25-hydroxyvitamin D3 in preterm infants with very low birth weight, and provide evidence for early screening, prevention of metabolic bone disease in preterm infants. Methods A total of 110 newborns who met the inclusion criteria were selected in pediatric ward in our hospital. The case group included 60 preterm infants with very low birth weight and control group included 50 full term infants. Fasting blood were taken from the subjects at week 1, 4, and 12 respectively, and ELISA was conducted to quantitatively detect the serum levels of phosphorus,bone alkaline phosphatase and 25-hydroxyvitamin D. Results The increase of serum 25-hydroxyvitamin D3 in case group was smaller than that in control group; the levels of serum phosphorus had no significant difference between two groups. In case group, the level of bone alkaline phosphatase increased at week 1,4,and 12,and the 25-hydroxyvitamin D3 level had significant difference at week 12(P < 0.05). The abnormal rate of 25-hydroxyvitamin D3 level was 26.7% for case group and 0% for control group. Conclusion There were significant differences between case group and control group in levels of bone alkaline phosphatase and 25-hydroxyvitamin D3, suggesting that detecting the serum levels of bone alkaline phosphatase and 25-hydroxyvitamin D3 would facilitate the early diagnosis of metabolic bone disease in preterm infants.
Key words: Preterm infant with very low birth weight     Serum phosphorus     Bone alkaline phosphatase     25-Hydroxyvitamin D3    

极低出生体重儿(VLBW)WHO定义为出生体重1 000~1 500 g的早产儿。近年来随着围产医学和新生儿救治与监护技术的快速发展,VLBW的存活率尽管得到极大提高,但由于VLBW先天钙磷储备不足以及出生后多种不利因素的影响,发生代谢性骨病的概率仍较高。血清磷(P)、骨碱性磷酸酶(BALP)是骨代谢的生化标志物[1, 2],25-羟维生素D[25-(OH)D3]因在人体中稳定且浓度较高,常作为衡量维生素D营养状况的良好指标[3],三者水平的测定在佝偻病或代谢性骨病的早期诊断、预防和治疗中具有重要的意义[4, 5, 6]。为此本研究以新生儿中VLBW为研究对象,通过测定其出生后1、4、12周3个时间点的血清P、BALP、25-(OH)D3水平,分析其骨代谢指标的变化情况。

对象与方法

1. 研究对象:选择2013年1月至2014年6月期间在烟台山医院新生儿科病房及出院后随访且符合入选标准的110例新生儿作为研究对象。其中VLBW早产儿60例(男婴37例,女婴 23 例)为病例组,胎龄(30.5±2.7)周,出生体重(1 232.32±208.94)g; 另选择与病例组出生日龄相近的同期足月儿50例(男婴29例,女婴 21例)作为对照组,胎龄(37.2±2.8)周,出生体重(3 058.21±470.45) g。两组婴儿性别差异无统计学意义,且无先天性及代谢性疾病,无严重缺氧、感染等。母亲无代谢性骨病。病例组均在出生后24 h内给予含维生素D3 117 U/100 ml的早产儿配方奶喂养,出生后2周内实现全肠道营养;对照组给予含维生素D3 35.2 U/100 ml的普通配方奶喂养,出院后一般给予母乳喂养或混合喂养。研究期间所有新生儿出生日龄达到2周以上后均给口服标准维生素D制剂每日400~600 ID。

2. 标本收集及指标检测:两组均于出生后1、4和12周共3个日龄时点分别采集空腹外周静脉血2 ml(不抗凝),室温放置4 h待其充分凝血析出血清后,以3 000 r/min的转速离心10 min,分离血清,放入-20 ℃冰箱保存待测。血清25-(OH)D3采用 ELISA测定;血清P检测为磷钼酸法;BALP检测采用全血干化学免疫浓缩法(BALP试条) 。试剂盒购自英国IDS LTD公司,所有操作步骤严格按说明书执行。

3. 统计学分析:采用SPSS 17.0统计软件分析数据,计量资料组间比较若方差齐采用单因素方差检验,以x±s表示,计数资料组间比较采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1. 不同时点指标的变化:病例组出生后1~12周血清BALP水平逐步增加,其中以出生后4周增长速度较快;血清25-(OH)D3浓度由出生后1周的98.5 nmol/L缓慢增至106.0 nmol/L;血清P含量在出生后1~12周无明显变化。对照组血清BALP水平由出生后1周升至第4周达到最高点,之后缓慢下降;血清25-(OH)D3浓度由出生后1周的104.8 nmol/L缓慢增至115.3 nmol/L;血清P含量在出生后1~12周亦无明显变化(表 1)。

表 1两组新生儿出生后3个时点不同检测指标水平(x±s )变化比较

2. 两组新生儿指标比较:病例组出生后1周血清BALP水平显著高于对照组(P<0.05),血清P、25-(OH)D3水平的差异无统计学意义; 出生后4周血清BALP水平高于对照组(P<0.05),血清P、25-(OH)D3水平的差异无统计学意义; 出生后12周血清BALP水平高于对照组(P<0.05),血清25-(OH)D3水平显著性降低(P<0.05),血清P水平的差异无统计学意义。

3. 两组新生儿血清25-(OH)D3水平异常分析:根据国外学者对维生素D缺乏的判定标准,将血清25-(OH)D3<50 nmol/L定义为维生素D缺乏,50~70 nmol/L定义为维生素D不足,>75 nmol/L定义为维生素D充足[7]。因此,本文将血清25-(OH)D3<75 nmol/L定义为维生素D水平异常,统计两组新生儿出生后1、4和12周血清25-(OH)D3水平异常情况。如表 2所示,病例组在出生后1~12周血清25-(OH)D3水平异常率显著上升,尤其在出生后第4~12周血清25-(OH)D3水平异常率显著增至26.7%,而对照组在出生后1~12周血清25-(OH)D3水平异常率显著降低,在出生后第12周未发现25-(OH)D3水平异常者。

表 2 两组新生儿出生后不同时点血清25-(OH)D3水平异常率比较
讨 论

早产儿维生素D缺乏、骨代谢异常极大影响其生长发育,是新生儿科临床关注的重点[8, 9, 10, 11]。目前相关研究多集中于儿童、成年人体内维生素D水平的调查,相对于VLBW报道较少。李军军和丁晓春[12]对出生后第1、14和30天的新生儿血清25-(OH)D3水平进行动态监测,结果分别有76.8%、53.7%和75.8%的新生儿存在维生素D缺乏[25-(OH)D3<50 nmol/L]。烟台山医院新生儿科平均每年收治新生患儿400~500例,其中15%~20%为早产儿,均纳入儿童保健科建档管理。在此基础上本文对VLBW早产儿和足月儿进行研究。结果发现,与足月儿对照组比较,VLBW(病例)组在出生后1、4和12周血清BALP水平均显著性升高;25-(OH)D3水平在第12周的差异有统计学意义,25-(OH)D3水平异常率达26.7%,而对照组异常率为0。两组血清P水平无明显变化。表明VLBW与足月儿在骨代谢方面存在明显差异。在上述指标检测中,两组BALP水平在出生后第1~12周的3个时点测定结果的差异均有统计学意义(P<0.05),而25-(OH)D3水平仅在第12周有差异。

综上所述,BALP是一个相对灵敏的佝偻病监测指标,25-(OH)D3则特异性更好,在相关健康调查和临床实践中可联合使用此两项骨代谢指标。本文通过两组新生儿骨代谢指标动态监测,提示VLBW由于先天钙磷储备不足、后天追赶性生长以及甲状旁腺与肝肾代谢功能不成熟等因素,在及时给予预防性补充维生素D前提下,因个体差异临床上仍有可能出现体内活性维生素D不足、骨质代谢紊乱,此情况下可通过动态监测血清BALP、25-(OH)D3指标予以调整治疗方案。

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