中华流行病学杂志  2015, Vol. 36 Issue (10): 1125-1128   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.10.019
中华医学会主办。
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江河, 朱秋映, 蓝光华, 刘伟, 周崇兴, 沈智勇.
Jiang He, Zhu Qiuying, Lan Guanghua, Liu Wei, Zhou Chongxing, Shen Zhiyong.
广西壮族自治区艾滋病抗病毒治疗患者CD4+T淋巴细胞动态趋势及影响因素分析
Analysis on dynamic variations of CD4-Positive T-Lymphocytes counts and influencing factors among patients receiving highly active antiretroviral therapy in Guangxi Zhuang autonomous region
中华流行病学杂志, 2015, 36(10): 1125-1128
Chinese Journal of Epidemiology, 2015, 36(10): 1125-1128
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.10.019

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投稿日期: 2015-03-12
广西壮族自治区艾滋病抗病毒治疗患者CD4+T淋巴细胞动态趋势及影响因素分析
江河, 朱秋映, 蓝光华, 刘伟, 周崇兴, 沈智勇     
530028 南宁, 广西壮族自治区疾病预防控制中心艾滋病防制所
摘要: 目的 了解广西壮族自治区(广西)抗病毒治疗患者CD4+T淋巴细胞动态趋势及影响因素。方法 选择2013年1月1日后首次开始抗病毒治疗的成年艾滋病患者,对基线、治疗后6个月和12个月时间段的CD4+T淋巴细胞计数结果进行回顾分析,采用一般线性模型重复测量方差分析描述和分析患者CD4+T淋巴细胞动态趋势及影响因素。结果 4 082例患者基线、治疗后6个月和12个月的CD4+T淋巴细胞计数均值分别为(195.3±155.7)cells/mm3、(331.9±202.6) cells/mm3 和 (380.9±221.3) cells/mm3, 仅有时间效应时,总体差异有统计学意义(F=3 161.124,P=0.000)。治疗后CD4+T淋巴细胞计数随时间推移而提升,主要影响因素为性别、年龄、基线CD4+T淋巴细胞计数、治疗方案、漏服药物和停药。受性别、年龄、治疗方案、漏服药物、停药等因素影响,治疗后CD4+T淋巴细胞计数随时间推移而呈线性提升趋势。受基线CD4+T淋巴细胞计数、停药等因素影响,治疗后CD4+T淋巴细胞计数提升趋势符合二次方曲线方程。结论 广西艾滋病患者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞计数提升速度受多种因素影响。针对不同患者适时进行抗病毒治疗可以获得良好预后结果。
关键词: 高效联合抗反转录病毒治疗     CD4+T淋巴细胞动态趋势及影响因素分析    
Analysis on dynamic variations of CD4-Positive T-Lymphocytes counts and influencing factors among patients receiving highly active antiretroviral therapy in Guangxi Zhuang autonomous region
Jiang He, Zhu Qiuying, Lan Guanghua, Liu Wei, Zhou Chongxing, Shen Zhiyong     
Institute of HIV/AIDS Prevention and Control, Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Control and Prevention, Nanning 530028, China
Abstract: Objective To understand dynamic variation of CD4-Positive T-Lymphocytes counts and influencing factors among patients receiving highly active anti-retroviral therapy (HAART) in Guangxi. Methods Adult patients who received antiviral treatment for the first time after 1 January 2013 were selected. Their CD4-Positive T-Lymphocytes counts at baseline,6 months and 12 months after treatment were analyzed. By using the general linear model repeated measures ANOVA,CD4-Positive T-Lymphocytes dynamic variations and influencing factors were described and analyzed. Results The average CD4 cell counts of 4 082 patients at baseline,6th months and 12th months were (195.3±155.7)cells/mm3,(331.9±202.6)cells/mm3 and (380.9±221.3)cells/mm3,respectively. The time specific differences in CD4-Positive T-Lymphocytes count among them were statistically significant(F=3 161.124,P=0.000). CD4-Positive T-Lymphocytes counts increased over time after treatment. The main influencing factors were sex,age,baseline CD4 cell count,medication,discontinuation of treatment or dose miss. Influenced by sex,age,medication,discontinuation of treatment or dose miss,the increased CD4-Positive T-Lymphocytes count showed a linear trend. Influenced by baseline CD4-Positive T-Lymphocytes counts and dose miss,the increase of CD4-Positive T-Lymphocytes count showed a trend which was conformed to quadratic curvilinear equation. Conclusion CD4-Positive T-Lymphocytes counts among patients receiving HAART in Guangxi were influenced by many factors. It is necessary to select the time to start treatment according to patient's characteristics to get good outcome.
Key words: Highly active antiretroviral therapy     CD4-Positive T-Lymphocytes     Influence factors    


艾滋病是以T淋巴细胞功能缺陷为主要表现的一种免疫缺陷病[1]。CD4+淋巴细胞计数是评价T淋巴细胞功能和疾病状态的重要指标,CD4+淋巴细胞<200 cells/mm3时,发生机会性感染的概率为69.6%,>350 cells/mm3时概率为10.7%[2]。此外,CD4+淋巴细胞计数也是指导抗病毒治疗用药和评价治疗效果的重要指标。虽然大多数患者在接受抗病毒治疗后CD4+淋巴细胞计数迅速提升,但提升速度有差异,14%的患者在病毒受到抑制的情况下,CD4+淋巴细胞计数仍长期停滞不升[3]。为了解抗病毒治疗患者CD4+淋巴细胞动态变化趋势并分析其影响因素,本研究对广西艾滋病患者抗病毒治疗基线和随访资料进行了分析。

资料与方法

1. 研究对象:数据来源于“中国疾病预防控制信息系统——成年人抗病毒治疗管理”历史卡片数据库。纳入标准:2013年1月1日后开始艾滋病抗病毒治疗、年龄≥18岁、档案信息中治疗基线、治疗后6~11个月和12~17个月均有CD4+淋巴细胞计数检测记录的患者。剔除不符合上述要求的患者。

2. 样本量估算:选取的患者均必须包含基线、治疗后6个月和12个月3个时段的CD4+淋巴细胞计数结果。根据上述历史卡片数据库中2013年1月1日后开始抗病毒治疗的患者CD4+淋巴细胞计数结果计算,3个时段CD4+淋巴细胞均值分别为(166.310±148.495)cells/mm3、(303.533±202.518)cells/mm3和(334.968±197.790)cells/mm3。设定容许误差为10 cells/mm3,根据计量资料的样本估计公式(n=4 S2/d2)计算[4],3个时段样本量分别为882例、1 641例和1 565例。本研究至少选取患者1 565例。

3. 统计学分析:使用SPSS 20.0统计软件。收集整理患者治疗基线记录和后续随访记录,描述社会人口学特征,计算患者基线、治疗后6个月和12个月CD4+淋巴细胞计数均值。若同一患者治疗后6~11个月和12~17个月中有多次CD4+淋巴细胞计数检测结果,则取该时间段中首次检测结果。各时段CD4+淋巴细胞计数均值差异检验、CD4+淋巴细胞计数随时间变化趋势分析及影响因素采用一般线性模型重复测量方差分析研究。其中,影响因素首先使用单因素分析筛选,再将具有统计学意义的因素纳入多因素分析,影响因素内各分组的组间差异两两比较选择LSD法,变化趋势拟合线性和二次方曲线方程检验。本研究中P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1. 基本情况:获取2013年1月1日后首次抗病毒治疗患者18 248例。经筛选,剔除15~17岁患者47例,剔除不符合纳入标准的患者14 119例,最终纳入分析的患者为4 082例,人口学及临床特征分布见表 1

表 1 调查对象人口学及临床特征分布情况

2. CD4+淋巴细胞计数:4 082例患者治疗基线、治疗后6个月和12个月的CD4+淋巴细胞计数均值分别为(195.3±155.7)cells/mm3、(331.9±202.6)cells/mm3和(380.9±221.3)cells/mm3。见表 2。当患者因素与时间无交互效应时,3个时段CD4+淋巴细胞计数均值总体差异有统计学意义(F=3 161.124,P=0.000)。

表 2 调查对象基线及治疗后CD4+淋巴细胞计数均值 (cells/mm3x±s)

3. 影响因素分析:与时间交互后,性别(F=8.645,P=0.000)、年龄(F=12.088,P=0.000)、基线CD4+淋巴细胞计数(F=6.249,P=0.000)、治疗方案(F=11.098,P=0.000)、曾经漏服药物(F=7.713,P=0.000)、曾经停药(F=9.851,P=0.000)是影响治疗后CD4+淋巴细胞计数提升的主要因素(表 3)。

表 3 CD4+淋巴细胞计数提升的影响因素 (与时间作用交互)

影响因素多个分组间CD4+淋巴细胞提升速度的两两比较:①年龄:18~29岁患者CD4+淋巴细胞提升速度分别较30~59岁和≥60岁患者快(P=0.000),30~59岁和≥60岁患者组间差异无统计学意义(P=0.521)。②基线CD4+淋巴细胞计数:≥350 cells/mm3、200~349 cells/mm3和0~199 cells/mm3患者CD4+淋巴细胞提升速度之间均存在差异,差异有统计学意义(P=0.000)。基线CD4+淋巴细胞计数高的患者,治疗后提升速度较快(表 4)。

表 4 不同影响因素对CD4+淋巴细胞计数均数 影响程度的两两比较

4. CD4+淋巴细胞计数变化趋势:受性别、年龄、治疗方案、漏服药物、停药等因素影响,治疗后CD4+淋巴细胞计数随时间推移呈线性提升趋势。受基线CD4+淋巴细胞计数、停药等因素影响,治疗后CD4+淋巴细胞计数提升趋势符合二次方曲线方程(表 5)。

表 5 CD4+淋巴细胞计数均数变化趋势拟合方程检验
讨论

目前我国对艾滋病抗病毒治疗患者推荐的CD4+淋巴细胞检测时间为基线、治疗后第6个月、12个月、18个月,并以此类推[5]。因同一患者历次检测结果之间存在相关性,本研究在分析患者3个时间段内CD4+淋巴细胞计数动态变化趋势和影响因素时采用一般线性模型重复测量方差分析方法,提高了分析精确度[6]

本研究结果显示,艾滋病患者抗病毒治疗后6个月的CD4+淋巴细胞计数均值高于基线均值,12个月均值高于6个月均值。CD4+淋巴细胞计数均值具有随时间推移而提升的趋势,与既往研究结果一致[7, 8]。虽然艾滋病患者在接受抗病毒治疗后CD4+淋巴细胞计数得到提升,但是提升速度受多种因素影响。性别、年龄、基线CD4+淋巴细胞计数3个因素是重要的影响因素[9, 10, 11, 12]。本研究分析发现,年龄因素中,18~29岁患者治疗后CD4+淋巴细胞提升速度分别较30~59岁和≥60岁患者快,而30~59岁和≥60岁患者间无差异,提示老年患者接受抗病毒治疗后仍能获得与30岁以上青壮年患者同等的预期效果。基线CD4+淋巴细胞因素中,虽然基线CD4+淋巴细胞高的患者免疫功能较易恢复,但基线CD4+淋巴细胞计数均值为(75.6±61.7)cells/mm3的一组患者,治疗后12个月CD4+淋巴细胞计数均值恢复到(255.3±138.3)cells/mm3,同样获得了免疫重建。WHO临床分期对CD4+淋巴细胞提升速度无影响,与福建研究结果相似[13],提示即使患者治疗前疾病状态较差,接受抗病毒治疗也可获得良好预后效果。漏服药物和曾经停药2个因素在于兰等[14]的调查中认为是影响CD4+淋巴细胞增长率的重要危险因素,患者漏服药物和停药反映了治疗依从性,提示治疗依从性是影响艾滋病抗病毒治疗的重要因素。在治疗方案上,我国目前艾滋病抗病毒治疗以一线方案为主,二线方案为辅。二线方案常在发生耐药、严重药物不良反应等特殊情况下使用[15]。本研究中使用二线方案的患者CD4+淋巴细胞提升速度快于使用一线方案的患者,其结果可能受其他因素影响。另外,广西的抗病毒治疗门诊均设置在县级以上医院,县级、地市级和自治区(省)级治疗医院就诊的患者CD4+淋巴细胞提升速度差异无统计学意义,提示目前各级医院治疗效果相似,患者可以选择就近医院及时就诊。

综上所述,广西艾滋病患者接受抗病毒治疗后,CD4+淋巴细胞计数呈增长趋势,性别、年龄、基线CD4+淋巴细胞计数、治疗方案、漏服药物和停药是主要影响因素。本研究存在一定的局限性,如患者人口学和临床特征资料涵盖内容不够全面;CD4+淋巴细胞计数结果缺失患者未能纳入分析,影响了结果的代表性。今后,为获取更准确和全面的结果需开展前瞻性队列研究。

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