文章信息
- 凌子羽, 王建敏, 李侠, 钟燕, 覃媛媛, 谢胜男, 杨森焙, 张静.
- Ling Ziyu, Wang Jianmin, Li Xia, Zhong Yan, Qin Yuanyuan, Xie Shengnan, Yang Senbei, Zhang Jing.
- 母亲孕前BMI和孕期增重与子代孤独症之间关系的研究
- Association between mothers' body mass index before pregnancy or weight gain during pregnancy and autism in children
- 中华流行病学杂志, 2015, 36(9): 949-952
- Chinese Journal of Epidemiology, 2015, 36(9): 949-952
- http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.09.009
-
文章历史
- 投稿日期: 2015-01-28
2. 湖南省儿童医院
2. Hunan Children's Hospital
目前,孤独症病因尚未完全明确[1]。国外研究显示,人群肥胖率与孤独症患病率有关[2],随着社会经济发展和生活水平提高,肥胖妇女孕期增重过多的比例也逐年升高[3]。本研究通过对孤独症和非孤独症儿童母亲孕前及孕期情况回顾性调查,探讨母亲孕前体重和孕期增重与子代孤独症发生的关系。
对象与方法1.调查对象:选取2013-2014年在长沙、武汉、厦门和柳州市的医疗保健机构确诊的181例1~5岁孤独症儿童作为病例组,病例组均符合美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册》第4版(Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorder 4th,DSM-Ⅳ)诊断标准;采用病例对照研究1:1配对设计在上述医疗保健机构的儿童保健门诊选取同地区、同性别、年龄相差不超过3个月且无智力、发育障碍及其他神经精神系统疾病的儿童为对照组。
2.调查方法:采用自拟的《儿童行为及相关因素调查表》对病例组和对照组儿童的监护人进行问卷调查,内容包括儿童一般情况(性别、年龄、出生情况等)和母亲孕前及孕产期情况等;通过查询孕产妇监测管理系统或查阅孕期保健手册等方式核实母亲的孕前及分娩前体重,数据不详者予以剔除。在调查儿童家长知情同意下,由调查员说明调查事项并完成问卷的填写及核对,对有疑问和漏项的问卷及时询问并加以修正。
3.孕前BMI及孕期增重划分标准:
(1)孕前BMI划分标准:根据中国成人超重和肥胖症预防控制指南[4],将母亲孕前BMI (kg/m2)分为低(<18.5)、正常(18.5~24.9)和高(≥25.0)3组。
(2)孕期增重划分标准:根据美国医学研究所(IOM)制定的母亲孕期增重范围[5]将孕期增重分为低、中、高3组。
4.统计学分析:采用EpiData 3.1软件建立数据库并双份录入数据,经数据唯一性检验和逻辑核查无误后,采用SPSS 18.0软件进行统计学分析,包括χ2检验和logistic回归分析。
结果1.两组儿童性别和年龄分布:共调查181对儿童,其中男童158对(87.3%),女童23对(12.7%),性别比为6.87:1。年龄分布在1~5岁之间,以3~4岁居多,占37.29%,年龄M为3.5岁。
2.母亲孕前BMI比较:病例组母亲孕前BMI平均值为(21.28±3.80) kg/m2,高于对照组的(19.87±2.83) kg/m2,差异有统计学意义(χ2=9.580,P<0.05)。病例组母亲高BMI (BMI≥25.0 kg/m2)人数占10.5%,高于对照组(2.8%),低BMI (BMI<18.5 kg/m2)人数占19.3%,低于对照组(28.7%),高BMI组子代患孤独症的风险是正常BMI组的3.7倍(OR=3.71,95% CI:1.34~10.24)。见表 1。
3.母亲孕期增重情况:低BMI母亲孕期过度增重与子代孤独症发病无关(χ2=0.411,P>0.05);病例组正常BMI母亲孕期增重均值为(16.00±4.72) kg,高于对照组的(14.75±5.23) kg,病例组母亲孕期高增重占44.1%,高于对照组(33.9%)。病例组高BMI母亲孕期增重均值为(7.60±4.09) kg,高于对照组的(5.17 ± 4.10) kg,病例组母亲孕期高增重占52.6%,高于对照组(20.0%)。正常BMI组和高BMI组中,母亲孕期增重程度与孤独症发病有关(正常BMI组χ2=8.690,P=0.003,高BMI组χ2=4.775,P=0.04)。见表 2。
4.母亲孕前BMI和孕期增重与孤独症关系的logistic回归分析:先以是否患孤独症为因变量,分别以母亲孕前BMI和孕期增重为自变量进行单因素logistic回归分析,结果显示,母亲孕前高BMI (OR=1.89,95% CI:1.26~2.85)和孕期增重过度(OR=1.63,95% CI:1.08~1.25)是子代孤独症患病的危险因素;再以是否患孤独症为因变量,母亲文化程度、年龄、胎次、先兆流产、孕期营养、疾病史、药物史等可能影响分析结果的变量作为调整因素等进行多因素logistic回归分析,结果显示,孕前高BMI (OR=1.52,95% CI:1.19~2.27)和孕期增重过度(OR=1.64,95% CI:1.21~2.21)是子代孤独症患病的危险因素。见表 3。对孕前BMI和孕期增重过度进行交互作用的分析,显示二者存在较低交互作用(OR=1.004,95% CI:1.001~1.006)。
讨论孤独症是一种病因未明的发育障碍性疾病。本研究显示,母亲孕前超重/肥胖和孕期增重过度可能增加子代患孤独症发病风险,高BMI组其子代患孤独症的风险是正常BMI组的3.7倍,高于国外研究结果[6, 7],且随着母亲孕前BMI增加,子代孤独症患病风险逐渐增大。正常BMI和高BMI中,母亲孕期增重程度与孤独症发病有关,病例组母亲孕期高增重比例大于对照组。logistic回归分析也显示,母亲孕前高BMI和孕期增重过度是子代孤独症发生的危险因素。
母亲孕前及孕期体重变化对孤独症的影响可能与遗传和胎儿神经系统发育有一定关系[8]。研究显示,孕前肥胖的母亲可能携带有16p11.2异常基因组并传给子代,16p11.2基因组的缺失与重复不仅会导致神经系统发育异常[8, 9, 10, 11],还能造成肥胖[12]。研究显示携带有该异常基因的人群所表现出的症状可能会完全不同,在某些外部因素的作用下,使子代呈现出孤独症相关症状[8]。流行病学研究显示,孕期过度增重对子代神经精神发育产生潜在的长期不良影响[13, 14],孕期增重过度与摄入高脂膳食密切相关,高脂饮食能导致后代海马氧化应激和炎性反应增强[14],造成多巴胺能神经元和5-羟色胺合成失调[15],增加胎儿神经系统发育异常的风险[16]。动物实验表明,母亲肥胖对子代神经系统的损害可能来自于肥胖引起的瘦素抵抗机制[17]。瘦素对维持正常生殖功能和胎儿生长发育有重要作用[18]。动物实验表明,先天或后天肥胖的啮齿类动物血液中瘦素呈现较高水平[19],人体内瘦素水平与BMI和脂肪含量呈正相关,约95%的超重/肥胖者存在高瘦素血症[20],较高的瘦素水平会导致大脑发育受损,引起语言、社交和运动技能等多方面障碍[18]。
目前,国内有关母亲孕前及孕期体重与子代孤独症发生关系的研究较少,本次研究样本量偏小,存在一定局限性,有待进一步扩大样本量深入研究。
[1] Tan JJ, Gao XP,Su LY. Children with autism etiology research progress[J]. Chin Pract J Pediatrics, 2013, 28(2):143-146.(in Chinese)谭晶晶,高雪屏,苏林雁.儿童孤独症病因学研究进展[J].中国实用儿科杂志, 2013, 28 (2):143-146. |
[2] Robinson HE, O' Connell CM, Joseph KS, et al. Maternal outcomes in pregnancies complicated by obesity[J]. Obstet Gynecol, 2005, 106 (6):1357-1364. |
[3] Wang GX. The research progress between obesity pregnancy and outcome during pregnancy[J]. Chin J Pract Gynecol Obstetrics, 2010, 26 (7):558-560.(in Chinese)王桂喜.孕期肥胖与妊娠结局关系研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志, 2010, 26 (7):558-560. |
[4] Disease Control Division,Ministry of Health,The People' s Republic of China. The guidelines of Chinese adults overweight and obesity prevention[M]. Beijing:People' s Medical Publishing House, 2006:3-4.(in Chinese)中华人民共和国卫生部疾病控制司.中国成人超重和肥胖症预防控制指南[M].北京:人民卫生出版社, 2006:3-4. |
[5] Rasmussen KM, Yaktine AL. Weight gain during pregnancy:reexamining the guidelines[M]. Washington D.C.:National Academies Press, 2009:160. |
[6] Krakowiak P, Walker CK, Bremer A A, et al. Maternal metabolic conditions and risk for autism and other neurodevelopmental disorders[J]. Pediatrics, 2012, 129 (5):e1121-1128. |
[7] Bilder DA,Bakian AV, Viskochil J, et al. Maternal prenatal weight gain and autism spectrum disorders[J]. Pediatrics, 2013, 132 (5):e1276-1283. |
[8] Ning YF, Miao JY. Overview on the etiology of autism[J]. Guide Sci Educ, 2013 (2):209-210.(in Chinese)宁亚飞,苗静宇.孤独症的病因学研究进展[J].科教导刊, 2013 (2):209-210. |
[9] Sebat J, Lakshmi B, Malhotra D, et al. Strong association of de novo copy number mutations with Autism[J]. Science, 2007, 316 (5823):445-449. |
[10] Kumar RA,KaraMohamed S,Sudi J,et al. Recurrent 16p11.2 microdeletions in autism[J]. Hum Mol Genet, 2008, 17(4):628-638. |
[11] Tabet AC, Pilorge M, Delorme R, et al. Autism multiplex family with 16p11.2p12.2 microduplication syndrome in monozygotic twins and distal 16p11.2 deletion in their brother[J]. Eur J Hum Genet, 2012, 20 (5):540-546. |
[12] Jacquemont S,Reymond A,Zufferey F, et al. Mirror extreme BMI phenotypes associated with gene dosage at the chromosome 16p11.2 locus[J]. Nature, 2011, 478 (7367):97-102. |
[13] Rofey DL, Kolko RP, Iosif AM, et al. A longitudinal study of childhood depression and anxiety in relation to weight gain[J]. Child Psychiatry Hum Dev, 2009, 40 (4):517-526. |
[14] Sullivan EL,Nousen EK, Chamlou KA. Maternal high fat diet consumption during the perinatal period programs offspring behavior[J]. Physiol Behav, 2014, 123:236-242. |
[15] Rodriguez A,Miettunen J,Henriksen TB,et al. Maternal adiposity prior to pregnancy is associated with ADHD symptoms in offspring:evidence from three prospective pregnancy cohorts[J]. Int J Obes, 2008, 32 (3):550-557. |
[16] Bagot RC, van Hasselt FN, Champagne DL, et al. Maternal care determines rapid effects of stress mediators on synaptic plasticity in adult rat hippocampal dentate gyrus[J]. Neurobiol Learn Mem, 2009, 92 (3):292-300. |
[17] Ashwood P, Kwong C,Hansen R,et al. Brief report:plasma leptin levels are elevated in autism:association with early onset phenotype?[J]. J Autism Dev Disord, 2008, 38 (1):169-175. |
[18] Mellati AA,Mazloomzadeh S, Anjomshoaa A, et al. Multiple correlations between cord blood leptin concentration and indices of neonatal growth[J]. Arch Med Res, 2010, 41 (1):26-32. |
[19] El-Hasehimi K, Pierroz DD, Hileman SM, et al. Two defects contribute to hypothalamic leptin resistance in mice with diet- induced obesity[J]. J Clin Invest, 2000, 105 (12):18272-18321. |
[20] Sinha MK. Human leptin:the hormone of adipose tissue[J]. Eur J Endocrinol, 1997, 136 (5):461-464. |