中华流行病学杂志  2015, Vol. 36 Issue (3): 222-227   PDF    
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.03.007
中华医学会主办。
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郑建东, 陈辉, 陈茂义, 怀扬, 姜慧, 邢学森, 彭质斌, 向妮娟, 张玉稚, 刘琳琳, 黄继贵, 冯录召, 官旭华, John Klena, 占发先, 余宏杰. 2014.
Zheng Jiandong, Chen Hui, Chen Maoyi, Huai Yang, Jiang Hui, Xing Xuesen, Peng Zhibin, Xiang Nijuan, Zhang Yuzhi, Liu Linlin, Huang Jigui, Feng Luzhao, Guan Xuhua, John Klena, Zhan Faxian, Yu Hongjie. 2014.
湖北省荆州市2010-2012年实验室确诊流感住院率估计
Estimation of hospitalization rate of laboratory confirmed influenza cases in Jingzhou city, Hubei province, 2010-2012
中华流行病学杂志, 2015, 36(3): 222-227
Chinese Journal of Epidemiology, 2015, 36(3): 222-227
http://dx.doi.org/10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2015.03.007

文章历史

投稿日期:2014-11-13
湖北省荆州市2010-2012年实验室确诊流感住院率估计
郑建东1, 陈辉2, 陈茂义3, 怀扬4, 姜慧1, 邢学森2, 彭质斌1, 向妮娟5, 张玉稚4, 刘琳琳2, 黄继贵3, 冯录召1, 官旭华2, John Klena4, 占发先2, 余宏杰1     
1. 102206 北京, 中国疾病预防控制中心传染病预防控制处 传染病监测预警中国疾病预防控制中心重点实验室;
2. 湖北省疾病预防控制中心;
3. 湖北省荆州市疾病预防控制中心;
4. 中美EID合作项目美方项目办 美国疾病预防控制中心;
5. 中国疾病预防控制中心卫生应急中心
摘要目的 估算2010-2012年湖北省荆州市流感所致严重急性呼吸道感染(SARI)病例的住院率。方法 2010-2012年在湖北省荆州市4家医院的住院病例中开展SARI监测,在患者知情同意后纳入收集人口学、临床表现、治疗情况及转归等信息,并采集呼吸道标本进行流感病毒PCR核酸检测。结果 2010年4月至2012年9月共纳入19 679例SARI病例,为荆州市城区常住居民,其中18 412例(93.6%)采集了鼻咽拭子开展PCR检测,阳性率为13.3%。实验室确诊流感导致的SARI住院率在2010-2012年连续3年的流感季分别为102/10万、132/10万和244/10万。不同的型别/亚型的流感病毒所致的住院率在2010-2011流感季 A(H3N2)为48/10万,A(H1N1)pdm2009为30/10万,B型为24/10万;2011-2012流感季A(H3N2)为42/10万,B型为90/10万;2012年4-9月A(H3N2)为 90/10万,B型为1/10万。A型和B型流感病毒所致住院均主要发生在<5岁年龄组,以0.5~岁组最高。结论 湖北省荆州市流感造成一定住院负担,不同型别/亚型流感在不同流感季会导致不同的住院率,应将<5岁儿童作为流感疫苗接种的重点推荐人群。
关键词严重急性呼吸道感染     流感     住院率    
Estimation of hospitalization rate of laboratory confirmed influenza cases in Jingzhou city, Hubei province, 2010-2012
Zheng Jiandong1, Chen Hui2, Chen Maoyi3, Huai Yang4, Jiang Hui1, Xing Xuesen2, Peng Zhibin1, Xiang Nijuan5, Zhang Yuzhi4, Liu Linlin2, Huang Jigui3, Feng Luzhao1, Guan Xuhua2, John Klena4, Zhan Faxian2, Yu Hongjie1     
1. Division of Infectious Disease, Key Laboratory of Surveillance and Early-warning on Infectious Disease, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China;
2. Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention;
3. Jingzhou Center for Disease Control and Prevention;
4. China-United States Collaborative Program on Emerging and Re-emerging Infectious Diseases, United States Center for Disease Control and Prevention;
5. Public Health Emergency Center, Chinese Center for Disease Control and Prevention
Abstract: Objective To estimate the hospitalization rate of severe acute respiratory infection(SARI) cases attributable to influenza in Jingzhou city,Hubei province from 2010 to 2012. Methods SARI surveillance was conducted at four hospitals in Jingzhou city,Hubei province from 2010 to 2012. Inpatients meeting the SARI case definition and with informed consent were enrolled to collect their demographic information,clinical features,treatment,and disease outcomes,with their respiratory tract specimens collected for PCR test of influenza virus. Results From April,2010 to September,2012,19 679 SARI cases enrolled were residents of Jingzhou,and nasopharyngeal swab was collected from 18 412(93.6%) cases of them to test influenza virus and 13.3% were positive for influenza. During the three consecutive 2010-2012 flu seasons,laboratory-confirmed influenza was associated with 102 per 100 000,132 per 100 000 and 244 per 100 000,respectively. As for the hospitalization rate attributable to specific type/subtype of influenza virus,48 per 100 000,30 per 100 000 and 24 per 100 000 were attributable to A(H3N2),A(H1N1) pdm2009,and influenza B,respectively in 2010-2011 season; 42 per 100 000 [A(H3N2)] and 90 per 100 000 (influenza B) in 2011-2012 season; 90 per 100 000 [A(H3N2)] and one per 100 000 [influenza B] from April,2010 to September,2012. SARI hospitalization caused by influenza A or B occurred both mainly among children younger than five years old,with the peak in children aged 0.5 year old. Conclusion Influenza could cause a substantial number of hospitalizations and different viral type/subtype result in different hospitalizations over influenza seasons in Jingzhou city,Hubei province. Children less than five years old should be prioritized for influenza vaccination in China.
Key words: Severe acute respiratory infection     Influenza     Hospitalization rate    

2009年甲型H1N1流感[A(H1N1)pdm2009]大流行期间,专家建议在全球范围内强化流感监测,除基于医院门/急诊的流感样病例(ILI)监测外,同时在住院病例中开展严重急性呼吸道感染(SARI)监测,更好地了解流感的临床严重性和疾病负担[1]。已有学者对发达国家或地区的实验室确诊流感住院负担做出估算[2,3]。本研究于2010年1月在湖北省荆州市启动SARI监测项目。已有研究根据2010-2011和2011-2012两个流感季的监测数据估算实验室确诊流感住院负担[4],本研究增加2012年4-9月数据并重新整理前两季监测数据,然后进行统计学分析。 对象与方法

1. 监测地点:监测活动在湖北省荆州市城区(沙市区和荆州区)的4家医院开展,包括荆州市第一、第二人民医院、中心医院和妇幼保健院。监测科室包括呼吸内科和儿科病房。2010年1-3月为监测试运行,4月开始正式开展SARI监测,2012年9月末终止监测活动。本项目经中国疾病预防控制中心(CDC)伦理审查委员会审核通过。

2. 荆州市城区流感相关疾病住院服务调查:为了确定开展监测活动的医院,了解各医疗机构提供流感相关疾病住院服务的情况,本研究于2009年进行调查,覆盖荆州市城区所有提供住院服务的医疗机构,包括综合医院、中医院、专科医院、妇幼保健院、乡镇卫生院及社区卫生服务中心(站)等。查阅医院电子病案系统或病案室2006年1月1日至2008年12月31日的住院病历,统计出院时第一诊断符合流感相关疾病的名称或对应的ICD-10编码[5]。选择排名前四位的医院开展监测,并推算出流感相关疾病住院服务占全部医疗机构流感相关疾病服务的比例,为住院负担的估算提供参数。

3. SARI监测:

(1)SARI病例定义:急性起病,在收住院前24 h内经门/急诊或住院部测量体温≥38 ℃,且病程中曾出现过以下任何1种症状或体征:咳嗽、咽痛、气促、听诊异常、呼吸困难、气短或喘息、咳痰、咯血、胸痛及X线表现为肺部异常。

(2)病例纳入:入院24 h内确认符合SARI病例定义,在征得同意后纳入。如患者在住院过程中出现发热≥38 ℃及上述症状或体征之一,也纳入监测。在监测试运行期间,通过现场督导核查监测科室的住院病例病案,评估其错报率和漏报率。监测正式运行后基本做到无错报,漏报逐步减少。

(3)数据采集:对SARI病例进行调查,内容包括人口学信息、既往史、临床表现、治疗信息、标本检测结果及转归情况等。并采集患者鼻咽拭子送往荆州市CDC开展流感病毒检测。

(4)标本检测:鼻咽拭子冻存于-70 ℃冰箱,采集后72 h内完成标本处理和PCR检测,先进行甲型通用引物和乙型特异性流感病毒核酸检测,甲型通用引物阳性的标本继续进行A(H1N1)pdm2009、季节性A(H1N1)和A(H3N2)流感病毒核酸检测。实验室确诊流感病例定义为鼻咽拭子经PCR检测为流感病毒阳性的SARI患者。

4. 住院率估算:

(1)SARI住院率(/10万)=(纳入SARI人数÷4家监测医院提供流感相关疾病住院服务占荆州市城区所有医疗机构流感相关疾病住院服务的百分比)÷荆州市城区常住人口数×10万。

(2)实验室确诊流感住院率(/10万)=[(实验室确诊流感导致的SARI病例数÷纳入SARI病例中呼吸道标本采集的比例)÷4家监测医院提供流感相关疾病住院服务占荆州市城区所有医疗机构流感相关疾病住院服务的百分比]÷荆州市城区常住人口数×10万。

(3)根据监测时间划分为3个流感季(本年度4月至次年度3月),分别为2010-2011、2011-2012和2012-2013。由于2012-2013流感季仅监测至2012年9月,所以使用前两个完整流感季前6个月的SARI纳入病例数以及流感病毒检测阳性数在全年度所占比例的平均值,推算2012-2013流感季纳入的SARI监测病例数和流感病毒检测阳性数。

5. 统计学分析:使用EpiData 3.0软件建立数据库录入数据,采用SPSS 19.0软件进行统计学分析,显著性水准为α=0.05。 结果

1. 流感相关疾病住院情况:流感相关疾病住院服务调查显示,2006-2008年荆州市城区在3年间由于医疗服务投入的不断增加,可提供住院服务的医疗机构数量由29家增至47家,4家监测医院提供的流感相关疾病住院服务占荆州市城区所有医疗机构流感相关疾病住院服务总量的百分比为68.8%~71.1%,M为69.8%,不同年龄组比例见表 1

表 1 2006-2008年荆州市参与SARI监测医院分年龄组 流感相关疾病住院情况

2. SARI病例和流感病毒检测:2010-2012年荆州市4家监测医院共纳入24 561例SARI病例。在常住居民SARI病例中,流感病毒阳性率为13.3%。2010-2011流感季以A(H3N2)流感病毒为优势毒株;2011-2012流感季以B型流感病毒为主;2012年4-9月以A(H3N2)流感病毒为绝对优势毒株,见图 1

图 1 2010-2012年湖北省荆州市SARI病例监测纳入与实验室检测

3. SARI病例中采集与未采集呼吸道标本者基本特征比较:采集呼吸道标本的SARI病例与未采集者在性别、是否收住ICU及是否住院期间死亡方面的差异无统计学意义(P>0.05),在年龄和发病时间分布上差异有统计学意义(P<0.05),见表 2

表 2 2010-2012年湖北省荆州市采集与未采集 呼吸道标本SARI病例基本特征比较

4. 实验室确诊流感住院率:2010-2011和2011-2012流感季分别纳入5 094和9 023例SARI病例,其中758和986例流感病毒检测阳性;经推算,2012-2013流感季纳入14 584例SARI病例,其中1 870例流感病毒检测阳性。3个流感季相对应的全人群SARI住院率和实验室确诊流感住院率分别为632/10万,102/10万;1 120/10万,132/10万和1 810/10万,244/10万,见表 3。在3个连续流感季,实验室确诊流感住院率在年龄组之间表现出相同的分布趋势,高峰集中在<5岁年龄组,0.5~岁组最高,为3 048/10万~7 543/10万;实验室确诊流感住院率自5~岁组开始急剧降低,15~49岁组最低(10/10万~24/10万),后开始上升,至≥65岁组提高至95/10万~240/10万(图 2)。

表 3 2010-2013年湖北省荆州市不同年龄实验室确诊流感病例住院负担
图 2 2010-2013年荆州市城区实验室确诊流感病例 不同年龄组住院率

5. 不同型别/亚型流感住院率:由于每个流感季的优势毒株不尽相同,不宜用2012-2013流感季前6个月的病毒株型别/亚型分布来推算整个流感季,因此仅展示2012年4-9月的不同型别/亚型住院负担。在2010-2011流感季、2011-2012流感季和2012年4-9月3个时间段内,A(H3N2)流感病毒所致住院率分别为48/10万、42/10万和90/10万;A(H1N1)pdm2009流感病毒仅在2010-2011流感季出现,所致住院率为30/10万;B型流感病毒所致住院率分别为24/10万、90/10万和1/10万。从年龄分布上来看,A(H3N2)、A(H1N1)pdm2009和B型流感病毒所致的最高住院率均发生在0.5~岁组,最低住院率均发生在15~49岁组,见表 4

表 4 2010-2012年荆州市不同年龄实验室确诊病例感染不同型别/亚型流感病毒及其所致住院负担
讨论

由于临床上不会对所有流感病毒感染患者开展检测,直接使用确诊流感的住院和死亡率进行测算,流感疾病负担会大大低估。因此通常利用既往的流感及肺炎、呼吸及循环系统疾病等若干类流感相关疾病住院或死亡资料,可以采用数学模型估算流感超额住院或死亡率[6,7]。基于人群的监测方法也可进行流感所致住院负担的直接推算[8]。本研究试用湖北省荆州市连续3年基于住院病例的SARI监测数据直接估算实验室确诊流感的住院率,结果显示,荆州市城区在监测正式运行期间共计近20 000例SARI病例,其中13%经实验室检测确认为流感病毒阳性。随着监测质量的提升并日趋稳定,在2012-2013流感季,经推算全人群SARI住院率达到近2 000/10万,实验室确诊流感住院率约为250/10万。荆州市属于亚热带地区,处于热带地区新加坡的1项调查显示[9],肺炎和流感住院率接近30/10万,其中约12%为实验室确诊流感。湖北省荆州市连续3年的监测发现<5岁组的住院率在1 800/10万~4 700/10万,<2岁组的住院率达2 344/10万~6 858/10万,显著高于美国在3个地区开展的基于人群的实验室确诊流感监测结果(<5岁:40/10万~100/10万)[10]及一项长达25年的前瞻性研究结果(<2岁:300/10万~400/10万)[11]。分年龄组来看,荆州市实验室确诊流感住院主要发生在小年龄组,0.5~岁组最高,>5岁组迅速下降,≥65岁老年人的住院率提高至95/10万~240/10万,国外数据显示,<6月龄组住院率最高[10],或>75岁老年人组流感相关住院率最高,<6月龄组次之[9]

在开展监测的3个流感季中,由于人间循环的季节性流感优势毒株在变化,不同型别/亚型的流感病毒导致的住院负担也不同。总体来看,A型流感在2010-2011和2012-2013流感季属于优势株,而在2011-2012流感季则是B型流感病毒为优势株。美国CDC使用Poisson回归模型分析显示,当A(H3N2)流感病毒是优势毒株时流感所致住院负担最重[12],而湖北省荆州市在2011-2012流感季B型流感病毒所致住院是A型流感病毒的2倍有余,Feng等[13]研究也发现超一半的流感相关超额死亡与B型流感病毒有关,可见B型流感病毒也可造成严重的疾病负担。

本研究存在局限性。第一,存在住院率低估的因素:①由于病例定义要求出现门/急诊可测量的发热,因此入院前服用退热药或不易出现发热症状的老年人无法纳入;②监测科室的设置出于可行性考虑没有将所有涉及流感相关疾病住院部门纳入,会失去一部分由于流感病毒感染导致患者原有的慢性基础性疾病恶化而入住非监测科室病房;③在患者发病后未能及时采集呼吸道标本,会将原本是流感病毒感染的病例错误地归类。第二,纳入的SARI病例中采集标本者与未采集者的基本特征不完全一致,不同年龄组间和不同发病时间流感病毒检测阳性率差异有统计学意义(P<0.001,数据未展示),因 此以开展标本检测的SARI病例中的流感病毒阳性数推算整体有一定风险。第三,2012-2013流感季仅有半年的监测数据,推算结果不能真实反映全年的流感活动情况。第四,监测活动仅在4家医院开展,其所提供的流感相关疾病住院服务占比会发生变化,也会对住院率的估算造成影响。

(感谢美国CDC、湖北省CDC、荆州市卫生局、荆州市CDC、荆州市中心医院、荆州市第一人民医院、荆州市第二人民医院和荆州市妇幼保健院等合作单位对于SARI监测工作给予的大力支持)

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