导致全球艾滋病流行的主要病原体是HIV-1，HIV-1可以分成3个组（M、N、O），其中M组在全球广泛流行，该组病毒至少可以分成9个基因亚型（A、B、C、D、F、G、H、J和K）以及流行重组型（circulating recombination forms，CRF）^[1]。HIV-1基因分型不仅有助于了解HIV-1亚型的演变及流行分布，在疾病进展、艾滋病抗病毒治疗以及耐药等方面均有重要作用^[2]。本研究对我国HIV-1基因分型的文献进行系统综述，以了解我国HIV-1基因型分布及其变化。 资料与方法 　　

1.文献来源：检索中国医院知识总库（CHKD，1994－）、万方数据资源系统（1998－）、中国生物医学文献数据库（CBMDisc）以及PubMed数据库。中文自由检索词为：艾滋病，爱滋病，获得性免疫缺陷，人类免疫缺陷病毒，基因型，基因分型，亚型，分子流行病；英文自由检索词为：HIV，AIDS，genotype，subtype，molecular epidemiology，China（以上检索词分别以and 或 or 进行连接）。检索时间截至2014年3月，为防止漏检，同时分析文献的参考文献。文献纳入标准：①研究须在中国进行；②研究对象为HIV-1感染者；③提供各基因型的原始数据；④提供研究时间及地点。文献排除标准：①研究对象为混合感染者；②针对HIV-1某特定的单一亚型的研究；③报道信息太少、数据不全；④检测技术评价文献；⑤重复发表。 　　

2. 统计学分析：应用EpiData 3.1软件建立数据库。对于符合标准的文献进行以下信息的提取：第一作者及发表年份，研究时间，研究地点，样本来源，HIV-1 RNA阳性数，成功分型数，各亚型数量；由于分析构成比数据，所以仅对相同的HIV-1亚型数分别按地区、研究时间及样本来源进行简单数量的合并，据此计算分组后HIV-1亚型的构成比。如果一篇文献中包含不同时间、不同人群或不同地区的亚型数据，将此类文献拆分成对应的几条记录，以便进行分组统计。数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。 结 果 　　

1.文献筛选：共纳入175篇（中文125篇，英文50篇），包含285条记录，发表年份在1997－2014年，其中1997－2000年6篇，2001－2010年95篇，2011－2014年74篇。文献筛选流程见图 1。

图 1 文献筛选流程图

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　2.纳入文献基本特征：175篇纳入文献中，11篇文献为全国范围的分子流行病学研究（研究地点≥3个省市），其余文献的研究地点覆盖全国28个省（直辖市、自治区）。纳入文献的研究时间跨度为1991－2012年，共有23 635例样本成功获得亚型。 　　

3.基因型地区分布：我国HIV-1流行最广泛的毒株为CRF01_AE、CRF07_BC重组型，以及B’亚型，但不同地区基因亚型存在差异。西北地区和华中地区流行毒株比较单一，其中CRF07_BC亚型是西北地区的绝对优势毒株（86.7%），而B’亚型是华中地区的绝对优势毒株（90.7%）。东北地区、华北地区、华东地区、华南地区主要有3种亚型毒株流行，以CRF01_AE毒株为主，B亚型及CRF07_BC亚型次之，CRF08_BC毒株所占比例很少，低于5%。华南地区流行株仍以CRF01_AE毒株为主，B亚型、CRF07_BC亚型次之，CRF08_BC亚型占一定的比重（8.7%）。西南地区HIV-1毒株的亚型分布较为复杂，以CRF08_BC、CRF01_AE亚型为主，CRF07_BC亚型次之，其他亚型（多为独特重组亚型，URFs）所占比重较大，为16.2%（表 1）。

表 1 我国HIV主要基因型构成比（%）的地区分布

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4.基因型时间分布：将纳入文献的研究时间分6个阶段（－1997，1998－2000，2001－2003，2004－2006，2007－2009，2010－2012）进行分组分析，分析我国7个地区的HIV-1毒株的流行趋势。东北地区及华北地区无在2000年以前的文献，西北地区及华中地区在2000年以前分别仅有2篇及1篇文献，对以上4个地区仅分析2001－2003、2004－2006、2007－2009、2010－2012的HIV-1亚型分布趋势。西北地区、华中地区及东北地区HIV-1毒株流行较稳定，CRF07_BC亚型作为西北地区的优势毒株以及B’亚型作为华中地区的优势毒株持续存在，东北地区CRF01_AE亚型及B’亚型为主要毒株持续流行。华北地区及华东地区，CRF01_AE亚型所占比例逐年增高，近年已成为两地区的绝对优势毒株，所占比例均超过60%，而B亚型（包括欧美B亚型及B’亚型）所占比例逐年降低。华南地区CRF01_AE亚型所占比例变化略有波动，而CRF07_BC亚型所占比例随着时间有增加的趋势。在西南地区，CRF01_AE逐渐成为主要的流行毒株，而CRF07_BC及CRF08_BC所占比例逐年降低，近年来各种独特重组亚型URFs所占比例逐渐增高，总类型逐年增多（图 2）。

图 2 我国各地区HIV-1主要基因型的时间分布趋势

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5. 基因型人群分布：对提供样本来源的文献进行分类分析，其中来自既往有偿采供血人群（formal paid donnor，FPD）13篇，静脉注射吸毒人群（injection drug users，IDU）36篇，异性性传播人群（heterosextual transmission，HST）38篇，MSM人群60篇。有偿献血人群HIV-1基因型较单一，B’亚型占95%以上；IDU人群中，CRF07_BC为主要优势毒株，CRF01_AE亚型及CRF08_BC亚型各占一定比重；MSM人群中，CRF01_AE所占比重较大，超过50%，CRF07_BC亚型及B亚型各占一定比例；HST人群HIV-1流行毒株的分布较复杂，介于IDU人群与MSM人群之间，各亚型均有分布（图 3）。

图 3 我国HIV-1基因型的人群分布

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我国共进行3次全国HIV分子流行病学调查。1998年进行的第一次调查显示，HIV-1主要流行的亚型有B’（47.5%）、C（34.3%）及CRF01_AE亚型（9.6%）^[3]；2002年第二次调查显示，HIV-1流行的亚型以BC重组毒株、B’和CRF01_AE为主^[4]； 2006年第三次调查结果显示，HIV-1流行的亚型主要有CRF07_BC（35.5%），CRF01_AE（27.6%）、CRF08_BC（20.1%） 和B’（9.6%）^[5]。本研究显示，我国HIV-1主要流行的毒株依次为CRF01_AE、CRF07_BC重组型，以及B’亚型，不同亚型在我国分布不平衡。CRF01_AE主要在性传播人群中流行，包括异性性传播和同性性传播人群，但在吸毒人群中也有一定流行^[6]； CRF07_BC亚型及CRF08_BC亚型主要在吸毒人群中流行^{[7, 8]}，CRF07_BC在异性性传播人群及MSM人群也存在一定比例的流行，而CRF08_BC也在西南地区异性性传播人群流行^{[9, 10]}；B’亚型主 图 2　我国各地区HIV-1主要基因型的时间分布趋势 要在既往有偿采供血人群中流行^[11]。MSM人群中早期主要以欧美B亚型为主要流行株，提示我国MSM人群早期主要从欧美MSM人群感染HIV，后逐渐被CRF01_AE重组亚型取代成为主要流行株^{[12, 13]}。近年来发现，一些新的重组亚型如CRF55_01B^[14]、CRF01_AE/B^{[15, 16, 17]}以及CRF01_AE/CRF07_BC^[18]等在我国MSM人群流行，由于MSM人群易感染一种以上的病毒^[19]，新的重组亚型可能在MSM人群中将不断的出现，应加强该人群HIV-1基因型的监测。 　　

1989年，我国首次在云南省吸毒人群中发现HIV流行^[20]，B’亚型和C亚型分别由泰国及印度传入我国云南省^{[21, 22]}，2种毒株的共存导致了重组毒株出现和流行，随后在我国IDU人群中发现2种重组毒株（CRF07_BC，CRF08_BC）流行^{[23, 24]}。最新的研究表明，其中CRF07_BC分成2个（新疆和云南）进化支，经由不同的毒品转运途径，一支从新疆传播至辽宁、江苏、黑龙江、北京、广东等地，另一支从云南传播至台湾；而CRF08_BC亚型自1994年左右从云南向东北传播到辽宁，于1995年左右向东传播到广西^[7]。20世纪90年代初期，B’亚型从云南传播至我国中部既往有偿采供血人群，其后由该人群通过性传播扩散到其他地区^[25]。1994年，在泰国返回我国云南的女性性工作者中发现了CRF01_AE重组亚型^[26]，其后在广西与越南边境的吸毒人群中发现CRF01_AE亚型^[27]。我国CRF01_AE病毒株存在7个主要流行簇，流行簇1、2、3主要在我国南方及西南地区的异性性传播人群及IDU人群中流行，流行簇4、5主要在我国北部地区的MSM人群中流行，流行簇6、7主要在我国东南及西南地区异性性传播人群中分布^[6]。 　　

我国华中地区以B’亚型流行为主，西北地区以CRF07_BC亚型为主，且该2个地区HIV-1的流行较稳定，与中部地区HIV感染者主要为有偿献血人群，西北地区HIV感染者主要为吸毒人群相一致。东北地区以CRF01_AE重组亚型流行为主，B亚型次之，且时间趋势分析显示，东北地区HIV-1毒株流行较稳定，说明该地区传染源较单一。华北地区及华东地区HIV-1毒株流行类似，CRF01_AE亚型所占比例逐年增高，2007年以来已成为两地区的主要优势毒株，这与我国自2007年，传播途径由以吸毒人群为主转为以性传播途径为主，且所占比例逐年增高相一致^[28]。华南地区为我国经济发达地区，人口移动和迁移频繁，易于各种高危行为和多种传播途径并存，HIV-1流行较复杂^{[29, 30, 31]}，主要以CRF01_AE亚型流行为主，B亚型、CRF07_BC以及CRF08_BC亚型均占一定的比重。云南省由于其独特的地理环境，多种传播途径共存以及高危人群的不断迁入^[32]，使得多种HIV-1亚型及重组亚型共存于IDU人群及异性性传播人群中，利于重组亚型的出现^[10]，而独特的地理及人文特征，使得云南省成为我国HIV-1各主要流行亚型的起源地^[33]。本研究结果显示，在西南地区，除与其他地区一致的变化（CRF01_AE所占比重增加）之外，各种独特重组亚型所占比例逐渐增高^{[32, 33, 34]}，主要有新的BC重组型，CRF01_AE/C 以及CRF01_AE/B/C，且总类型逐年增多，提示今后HIV-1各独特重组亚型可能在我国广泛流行，因此需要加强在西南地区的艾滋病防治工作，防止重组亚型传播。 　　

本文通过对我国HIV分子流行病学文献回顾，了解我国HIV-1主要的流行毒株有CRF01_AE、CRF07_BC重组型，以及B’亚型。CRF01_AE重组株主要在性传播人群中流行，包括异性性传播人群和MSM人群，且所占比例逐渐增加，近年已成我国优势流行毒株。最新研究表明，CRF01_AE毒株具有强致病特性，感染CRF01_AE病毒与低CD4＋T淋巴细胞计数水平和X4细胞嗜性相关^{[35, 36]}，加大了我国艾滋病防治的难度；在MSM人群中发现多种新的重组亚型，由于MSM人群易感染一种以上的病毒，新的重组亚型可能在MSM人群将不断的出现；在我国西南地区各种独特重组亚型所占比例逐渐增高，提示今后HIV-1各独特重组亚型在我国可能广泛流行。