先天性心脏病（CHD）是由于胚胎在发育的过 程中，心脏和大血管在形态和结构方面出现异常并 影响正常功能的一种出生缺陷，是新生儿出生缺陷 疾病中较为常见的类型之一。本研究旨在探讨围孕 期先天性心脏病的危险因素，为制定控制CHD发生 的干预措施，降低CHD的发生率，提高出生人口素 质提供科学参考。 对象与方法

1. 研究对象：为2012年1月至2014年1月在 武汉市某区妇幼机构通过“出生42d以内CHD免费 筛查”（常规听诊、超声心动图）筛出并经市级以上医 院确诊的患儿，并在同时期健康儿童中随机选择对 照进行1∶ 2匹配，入选标准：①性别相同；②出生地 为同一地区；③无遗传和出生缺陷的正常儿童。

2. 研究方法：釆用1∶ 2配比的病例对照研究。 在调查对象知情同意的基础上，由经过统一培训的 调查员进行面对面问卷调查，询问基本情况（儿童性 别、年龄、是否患病及父母年龄、文化程度、家庭经济 状况和居住环境等）、儿童父母围孕期环境危险因素 暴露情况（是否吸烟、饮酒、接触有害物质或用药）、 围孕期母亲疾病史、不良精神刺激和孕期营养等。 病例组和对照组的调查均由同一名调查员完成。严 格按照病例与对照筛选标准选择研究对象。

3. 相关变量定义：①不良孕产史：流产、死胎、胎 儿停育或生育畸形儿史。②孕期精神刺激事件：即 孕期负性生活事件，是指孕期亲人罹患严重疾病及 死亡、分居、离异、工作受挫、失业、遭受天灾人祸、经 济困难、家庭关系紧张等，令孕妇产生焦虑抑郁等消 极情绪体验的事件^[1]。③围孕期超重或肥胖：孕期 增重分组标准为IOM推荐单胎增重体重结合BMI 相关划分标准而制定^[2]。其中孕前超重或肥胖同时 伴有孕后增重过多则定义为围孕期超重或肥胖。④ 孕期烟草暴露：母亲或父亲吸烟和母亲孕期被动 吸烟。⑤居住地附近污染企业：孕妇居住地1km 范围内建有排放废气或废水的工厂，或居住地受到 1km范围外上游污染企业排放的污水和顺风向废 气的影响。

4. 统计学分析：使用EpiData3.1软件建立数据 库，利用SPSS11.5软件进行统计学分析。进行1∶ 2 匹配资料的单因素和多因素条件logistic回归分析 （利用生存分析中的Cox模型进行拟合），计算危险 比（HR）和95%CI。 结 果

1. 基本情况：138组CHD患儿与对照中，男婴 56对（40.58%），女婴82对（59.42%）；病例组年龄 19～42（34.13±1.36）d，对照组年龄28～42（35.38± 1.73）d。CHD患儿中39.86%（55例）为房间隔缺损， 25.36%（35例）为室间隔缺损，34.78%（48例）为其他 类型CHD。病例组与对照组在年龄、性别、父母居 住地等特征方面差异均无统计学意义，对照组和病 例组具有均衡可比性。

2. CHD影响因素的单因素分析：在α＝0.1水 平，应用单因素条件logistic回归方法对调查的27个 相关因素进行分析，初筛出7个CHD可疑危险因 素，包括母亲围孕期患病、孕早期精神刺激、孕早期 补钙、孕期营养、经产妇、不良孕产史及居住地附近 有污染企业，其余因素差异无统计学意义（P＞ 0.1）。其变量赋值说明和分析结果见表 1、2。

表 1 logistic回归变量赋值

表选项

表 2 CHD危险因素的单因素分析

表选项

3. CHD影响因素的多因素分析：选取单因素分 析中有意义的7个因素进行多因素条件logistic逐步 回归分析（入选标准α＝0.05，剔除标准α＝0.05），结果 显示，孕早期精神刺激（HR＝3.35）、母亲孕期营养不 良（HR＝1.50）、孕早期补钙（HR＝0.40）及不良孕产 史（HR＝1.62）与CHD的发生有一定关系（表 3）。

表 3 CHD危险因素的多因素分析

表选项

中国妇幼卫生监测结果显示，在出生缺陷患 儿中CHD已居第1位，是＜5岁儿童前2位死因之 一^[3]。CHD发生受遗传和环境影响，及早识别和避 免潜在危险因素，能降低发生概率^[4]。

本研究显示，母亲孕早期发生精神刺激事件，其 子代CHD发生的风险增加了3.35倍（HR＝3.35）。 与已有研究结果一致^{[5, 6, 7, 8, 9]}。可能与应激生活事件导 致妊娠期母体糖皮质激素水平升高有关^[10]，该激素对各器官系统有一定程度的致畸作用^[11]，可增加出 生缺陷发生的风险^[12]，而与之相关的高胰岛素血症 和胰岛素抵抗也会增加CHD发生风险^[13]。

研究中显示，不良孕产史（HR＝1.62）可增加子 代CHD发生风险，与已有研究结果一致^{[9, 14]}。自然 流产、死胎是母体对存在染色体缺陷的停育胎儿或 发育畸形儿的自我淘汰过程，符合优胜劣汰的自然 规律^[15]。有自然流产史的妇女怀孕时其精神会相对 紧张，保胎药的使用可能会增加子代致畸风险；手术 流产会引起子宫内膜甚至肌层的机械性损伤，更易 引起细菌侵入发生子宫内膜炎；药物流产则会影响 绒毛及蜕膜剥离速度，流产影响子宫内环境，可能增 加胎儿致畸的风险，应引起重点关注。

本研究还显示，孕早期补钙和孕期营养不良与 CHD发生有关联，孕早期补钙能降低CHD发生的 可能性，而孕期的营养不良则会增加CHD发病风 险，与已有研究结果一致^{[16, 17]}。母体孕期各种营养 物质的不均衡摄入尤其是维生素的缺乏可导致子 代出生缺陷的风险增加，尤其是心血管系统发育 异 常^[16]。而 饮 牛 奶（OR＝0.660，95%CI：0.460～ 0.947）、食肉类（OR＝0.771，95%CI：0.583～0.867）等 会降低CHD发生风险^[17]。因此孕期应补充复合维 生素及叶酸，经常食用蛋肉鱼水产品、牛奶及豆制品 以降低CHD发生风险。

本研究单因素分析显示，母亲为经产妇、孕期居 住地附近有污染企业等因素与CHD的发生有关，但 由于时间及病例数量有限，与CHD相关的单因素明 确的结论，有待扩大样本量做进一步分析评价。

本研究采用1∶ 2配对病例对照设计的条件 logistic回归分析方法，可在较少样本含量的情况下，提高检验效率，消除混杂偏倚。出生后42d尽早进 行回顾性调查研究，能较好控制回忆偏倚。本课题 调查对象局限为市中心居民，可能存在一定程度上 偏倚。