UPLC-MS/MS法测定保健食品中添加的114个化学药

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王伟姣, 龙凌云, 姜成君, 易必新, 殷帅. UPLC-MS/MS法测定保健食品中添加的114个化学药[J]. 药物分析杂志, 2019, 39(12): 2157-2170. DOI: 10.16155/j.0254-1793.2019.12.06.

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WANG Wei-jiao, LONG Ling-yun, JIANG Cheng-jun, YI Bi-xin, YIN Shuai. Determination of 114 chemical drugs added into health foods by UPLC-MS/MS[J]. Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis, 2019, 39(12): 2157-2170. DOI: 10.16155/j.0254-1793.2019.12.06.

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基金项目

湖南省自然科学基金资助项目(2015JJ6052)

第一作者

王伟姣 Tel:(0731)82275830, E-mail:273607893@qq.com。

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修改日期：2019-10-30

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UPLC-MS/MS法测定保健食品中添加的114个化学药

王伟姣 , 龙凌云 , 姜成君 , 易必新 , 殷帅

湖南省药品检验研究院, 长沙 410001

修改日期：2019-10-30

基金项目：湖南省自然科学基金资助项目(2015JJ6052)

第一作者：王伟姣 Tel:(0731)82275830, E-mail:273607893@qq.com

摘要：目的：建立一种通过1次实验能同时完成保健食品中非法添加114个化学药的快速准确的筛查和定性分析的方法。方法：样品采用乙腈超声提取。采用UPLC-MS/MS法，以Atlantis^®dC₁₈（2.1 mm×150 mm，3 μm）为色谱柱，0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相，梯度洗脱（0~3 min，90% A；3~15 min，90% A→60% A；15~28 min，60% A→0% A；28~29 min，0% A；29~30 min，0% A→90% A；30~31 min，90% A）；体积流量0.3 mL·min^-1，柱温40℃，进样体积5 μL。选择ESI离子源，正负离子扫描；多反应监测（MRM）模式，测定114个临床常用的化学药，通过比较MRM通道中样品峰与对照品峰的分子离子峰和二级碎片离子峰等信息，确定添加的化学药。结果：在上述色谱及质谱条件下，114个化学药的质谱检测的线性范围宽，相关性好，r≥0.992；方法精密度RSD为1.2%~6.5%（n=6）；方法回收率采用3个浓度（20、100、200 ng·mL^-1）进行加样回收试验，回收率范围在80.1%~120.0%；检测下限在0.006 6~7.210 8 μg·g^-1，定量下限在0.022 0~24.035 9 μg·g^-1。所建立的方法能够在1次检测中同时完成对保健食品中添加的114个化学药的筛查和定性分析。应用该方法对198批样品进行了检测，其中有34批次样品中检出盐酸西布曲明、N-单去甲基西布曲明、酚酞、盐酸苯乙双胍、盐酸二甲双胍和格列本脲等化学药。结论：研究结果表明，本法专属性强，灵敏度高，可作为保健食品中非法添加化学药的快速筛查和准确定性。

关键词：UPLC-MS/MS 保健食品非法添加降糖药降压药非甾体抗炎药糖皮质激素降脂药减肥药筛查

Determination of 114 chemical drugs added into health foods by UPLC-MS/MS

WANG Wei-jiao, LONG Ling-yun, JIANG Cheng-jun, YI Bi-xin, YIN Shuai

Hunan Institute for Drug Control, Changsha 410001, China

Abstract: Objective: To establish a rapid and accurate method for the determination of 114 chemicals illegally added into the health foods in a single analysis.Methods: The UPLC-MS/MS method was adopted. The samples were extracted with acetonitrile by ultrasonic processing and separated on an Atlantis^®dC₁₈ (2.1 mm×150 mm, 3 μm) column with 0.1%formic acid water solution (A) and acetonitrile (B) as the mobile phase by gradient elution (0-3 min, 90%A; 3-15 min, 90%A→60%A; 15-28 min, 60%A→0%A; 28-29 min, 0%A; 29-30 min, 0%A→90%A; 30-31min, 90%A) at a flow rate of 0.3 mL·min^-1. The column temperature was 40℃ and the injection volume was 5 μL. Positive and negative-ion ESI sources with MRM mode were used to determine the chemicals.The obtained molecular ions, fragment ions and MRM channels were used to identify the 114 kinds of drugs by comparison with those of the reference substances.Results: 114 linear calibration curves were obtained with r ≥ 0.992. The RSD values (n=6) for precision ranged from 1.2% to 6.5%. The recoveries at three concentrations (20, 100, 200 ng·mL^-1) ranged from 80.1% to 120.0%. The limits of qualitative and limits of quantitative were in the range of 0.006 6-7.210 8 μg·g^-1 and 0.022 0-24.035 9 μg·g^-1, respectively. The established method could complete the screening and confirmation for 114 kinds of drugs in a single analysis. 198 batches of samples were tasted by this method. Sibutramine hydrochloride, N-monodesmethyl sibutramine hydrochloride, phenothalin, phenformin hydrochloride, metformin hydrochloride and glibenclamide were detected in 34 samples.Conclusion: The established method is specific and sensitive. The method can use in screening and confirmation of illegally added chemicals in health foods.

Keywords: UPLC-MS/MS health food illegally adding antidiabetics hypotensor nonsteroidal anti-inflammatory glucocorticoids lipid-lowering drugs weight-loss drugs screening

目前，保健食品中添加化学药的问题比较突出，主要涉及到调节血压类、调节血糖类、非甾体抗炎药、糖皮质激素、调节血脂类、减肥类和壮阳类化学药物。已有数10篇文献讨论了中成药和保健食品中非法添加此类药物的测定^[1-30]。国家食品药品监督管理局颁布了针对非法添加的一系列补充检验方法。目前已有方法分别对调节血压类^[1-8]、非甾体抗炎药^[9-12]、调节血脂类^[13-15]、调节血糖类^[16-22]、糖皮质激素^[23-26]和减肥类^[27-30]化学药的非法添加进行了研究，本课题筛选了调节血压类、调节血糖类、非甾体抗炎药、糖皮质激素、调节血脂类和减肥类等共114个化学药，采用UPLC-MS/MS法，在同一色谱条件下测定114个临床常用的化学药，通过比较MRM通道中样品峰与对照品峰的分子离子峰和二级碎片离子峰等信息，确定添加的化学药。

1 仪器与材料

LC30超高效液相色谱仪、AB SCIEX API 5500串联质谱仪、电喷雾离子化源（ESI）、Analyst^® 1.5软件；Waters Acquity UPLC、Waters Quattro Premier XE三重四极杆串联质谱仪、电喷雾离子化源（ESI）、MassLynx V4.1软件（岛津公司）；XS-205电子天平（d=0.01 mg/0.1 mg，梅特勒公司）。

对照品替米沙坦（批号100629-201202）、利血平（批号100041-201213）、苯磺酸氨氯地平（批号100374-201204）、酒石酸美托洛尔（批号100084-201403）、厄贝沙坦（批号100607-201202）、盐酸特拉唑嗪（批号100375-201103）、盐酸地尔硫卓（批号100161-201705）、依那普利拉（批号100707-201502）；二氮嗪（批号100409-201401）、阿替洛尔（批号100117-201105）、氯沙坦钾（批号100597-201102）、盐酸拉贝洛尔（批号100484-201001）、拉西地平（批号100741-200802）、米诺地尔（批号100238-201702）、尼莫地平（批号100270-201403）、赖诺普利（批号100814-201202）、硝苯地平（批号100338-201605）、盐酸贝那普利（批号100768-201403）、贝那普利拉（批号100771-201001）、甲磺酸多沙唑嗪（批号100566-200401）、缬沙坦（批号100651-201604）、富马酸比索洛尔（批号100711-201602）、马来酸依那普利（批号100705-201604）、培哚普利叔丁胺盐（批号101072-201101）、盐酸普萘洛尔（批号100783-201202）、盐酸哌唑嗪（批号100164-201204）、尼群地平（批号100585-201705）、贝尼地平（批号101049-201001）、非洛地平（批号100717-201403）、卡托普利（批号100318-201103）、盐酸肼屈嗪（批号100263-200301）、甲基多巴（批号100189-201102）、盐酸可乐定（批号100071-201607）、硝普钠（批号101137-201101）、盐酸莫索尼定（批号100647-200401）、坎地沙坦酯（批号100685-201602）、西尼地平（批号100993-200701）、呋塞米（批号100544-201503）、氯噻嗪（批号101129-201302）、氢氯噻嗪（批号100309-201404）、马来酸罗格列酮（批号100952-200701）、米格列醇（批号101301-201401）、格列吡嗪（批号100281-201604）、多索茶碱（批号100625-201202）、格列喹酮（批号100280-201403）、格列美脲（批号100674-201503）、瑞格列奈（批号100753-201303）、伏格列波糖（批号100826-201403）、格列波脲（批号520026-201401）、格列齐特（批号100269-201505）、盐酸二甲双胍（批号100664-201203）、格列本脲（批号100135-201105）、盐酸吡格列酮（批号100634-201703）、盐酸苯乙双胍（批号100922-201001）、阿卡波糖（批号100808-201704）、萘普生（批号100198-201706）、双氯芬酸钾（批号100880-201402）、吡罗昔康（批号100177-201704）、舒林酸（批号100335-200001）、保泰松（批号100481-201702）、氯诺昔康（批号100663-200501）、氨基比林（批号100503-201302）、芬布芬（批号100415-201102）、酮洛芬（批号100337-201104）、美洛昔康（批号100679-201102）、吲哚美辛（批号100258-200904）、洛索洛芬钠（批号100638-201502）、阿司匹林（批号100113-201706）、尼美舒利（批号100555-201202）、布洛芬（批号100179-201707）、曲安西龙（批号100333-201102）、泼尼松龙（批号100153-201405）、氢化可的松（批号100152-201707）、泼尼松（批号100199-201503）、可的松（批号101128-201001）、倍他米松（批号100118-201204）、地塞米松（批号100129-201506）、倍氯米松（批号510007-201301）、曲安奈德（批号100055-201103）、曲安西龙双醋酸酯（批号510009-201301）、醋酸泼尼松龙（批号100124-201104）、醋酸氢化可的松（批号100013-201408）、地夫可特（批号510011-201301）、醋酸氟氢可的松（批号100009-200704）、醋酸泼尼松（批号100012-201407）、醋酸可的松（批号100123-201204）、甲基泼尼松龙醋酸酯（批号510012-201301）、醋酸倍他米松（批号510013-201301）、布地奈德（批号100989-201502）、丁酸氢化可的松（批号100303-201202）、醋酸地塞米松（批号100122-201707）、戊酸氢化可的松（批号510015-201401）、醋酸曲安奈德（批号100125-201406）；二氟拉松双醋酸酯（批号510016-201301）、戊酸倍他米松（批号510017-201301）；安西奈德（批号510020-201401）、丙酸氟替卡松（批号510021-201301）、二丙酸倍他米松（批号100596-200601）、丙酸倍氯米松（批号100119-201504）、洛伐他汀（批号100600-201003）、苯扎贝特（批号100732-201602）、非诺贝特（批号100733-201502）、烟酸（批号100434-201603）、氟伐他汀钠（批号100800-201302）、辛伐他汀（批号100601-201504）、酚酞（批号100091-199601）、盐酸麻黄碱（批号171241-201508）、奥利司他（批号520027-201401）、咖啡因（批号171215-201010）、盐酸芬氟拉明（批号100073-20002）、盐酸西布曲明（批号100624-200401）均购自中国食品药品检定研究院，甲基泼尼松龙对照品（批号40704）购自Dr.Ehrenstorfer GmbH公司，N，N-双去甲基西布曲明盐酸盐对照品（批号991.03.09.01）购自LGC，N-单去甲基西布曲明盐酸盐对照品（批号991.02.09.02）购自LGC公司。

所有试剂均为色谱纯。分析用水均为超纯水。

检测用的样品均为国家抽验、省级抽验及稽查打假，或从市场购买。

2 方法与结果 2.1 UPLC色谱条件

Atiantis^®dC₁₈（2.1 mm×150 mm，3 μm）色谱柱，以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相，梯度洗脱（0~3 min，90%A；3~15 min，90%A→60%A；15~28 min，60%A→0%A；28~29 min，0%A；29~30 min，0%A→90%A；30~31 min，90%A）；体积流量0.3 mL·min^-1，柱温40 ℃，进样体积5 μL。

2.2 MS/MS质谱条件

毛细管电压：3.5 kV；电喷雾正离子模式（ESI⁺）和负离子模式（ESI^-）；扫描模式：多离子反应监测；雾化气（普通氮气）流量：50 L·h^-1；脱溶剂气温度：550 ℃；辅助加热气（普通氮气）流量：60 L·h^-1；碰撞气（氩气）：0.199 5 Pa。将114个化学药对照品按ESI⁺和ESI^-模式制成2组混合对照品溶液，分别对流出物质的定性离子和定量离子进行质谱扫描。

2.3 溶液的制备 2.3.1 对照品溶液

精密称取上述114个对照品各约20 mg，置于10 mL量瓶中，用乙腈溶解并定容至刻度，配制成标准储备溶液（其中部分对照品由于溶解性的问题，在制备储备液时，先采用水或甲醇溶解后，加乙腈定容至刻度）。分别精密量取以上各标准储备溶液适量，用乙腈稀释，配制成20 µg·mL^-1混合标准溶液，并用50%乙腈水溶液逐步稀释至浓度分别为10、20、50、100、200、300 ng·mL^-1混合标准溶液。

2.3.2 供试品溶液

胶囊剂取其内容物及2粒空胶囊壳，片剂经研磨均匀成粉末状。精密称取样品0.5 g，胶囊剂的2粒空胶囊壳先用少量水溶解后，一同置于50 mL量瓶中，加乙腈适量，超声提取15 min，放冷至室温，用乙腈定容至刻度（若样品中含有较多油脂使得样品溶液浑浊，则将样品提取液在-20 ℃条件下放置24~48 h，时间可视样品是否澄清而定），5 000 r·min^-1离心5 min，取上清液，用乙腈稀释100倍，经0.22 µm微孔滤膜过滤，作为供试品溶液，并视情况进一步稀释。

2.4 结果

114个化学药的分子离子峰、主要碎片离子峰及其质谱数据采集参数见表 1。

表 1 114个化学药的质谱采集参数 Tab.1 MS spectra parameters for 114 chemical drugs

t_R/min	化学药（chemical drug）	电离模式/ （ESI）	母离子（parent ion）m/z	碎片离子（daughter ion）m/z		锥孔电压（coin）/V	碰撞能量（colision energy）/eV
0.85	米格列醇（miglitol）	+	208	146	190	105	26、20
0.89	盐酸二甲双胍（metformin hydrochloride）	+	130	60	71	96	19、32
0.89	阿卡波糖（acarbose）	+	646.2	304	146	110	32、41
0.90	伏格列波糖（voglibose）	+	268	92	250	100	27、27
0.94	盐酸芬氟拉明（fenfluramine hydrochloride）	+	232.2	187	159	140	20、19
1.00	氯噻嗪（chlorothiazide）	-	294	214	179	-170	-44、-65
1.01	阿替洛尔（atenolol）	+	267.3	190	145	75	26、31
1.02	甲基多巴（alpha-methyldopa）	+	212	166	139	92	20、20
1.05	氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）	-	296	78	216	-160	-35、-47
1.08	盐酸莫索尼定（moxonidine hydrochloride）	+	242.1	199	206	75	30、26
1.09	赖诺普利（lisinopril）	+	406.2	84	246	70	35、29
1.10	盐酸可乐定（clonidine hydrochloride）	+	230	160	213	120	49、37
1.10	盐酸麻黄碱（ephedrine hydrochloride）	+	166	117	148.3	84	26、17
1.11	氨基比林（aminophenazone）	+	232	113	97.7	50	21、29
1.12	盐酸苯乙双胍（phenformin hydrochloride）	+	206	60	105	75	26、40
1.16	盐酸特拉唑嗪（terazosin hydrochloride）	+	388.2	247	290	84	43、32
1.17	烟酸（niacin）	+	124	78	80	78	29、29
1.18	咖啡因（caffeine）	+	195.1	138	110	140	27、31
1.19	酒石酸美托洛尔（metoprolol tartrate）	+	268	191	116	85	26、26
1.19	盐酸哌唑嗪（minipress）	+	384.1	95	247	50	60、37
1.19	马来酸罗格列酮（rosiglitazone maleate）	+	358	135	94	105	34、55
1.20	米诺地尔（minoxidil）	+	210.5	193.2	164.2	75	20、29
1.21	盐酸拉贝洛尔（labetalol hydrochloride）	+	329	162	311	60	30、20
1.23	富马酸比索洛尔（bisoprolol fumarate）	+	326	74	116	90	39、27
1.24	多索茶碱（doxofylline）	+	267	87	181	45	30、26
1.24	盐酸吡格列酮（pioglitazone hydrochloride）	+	357	134	119	100	36、64
1.26	贝那普利拉（benazeprilat）	+	397	190	351	70	28、28
1.33	曲安西龙（triamcinolone）	+	395	225.1	357	140	25、17
1.34	盐酸普萘洛尔（propranolol hydrochloride）	+	260.1	183	116	65	27、26
1.36	盐酸肼屈嗪（hydralazine hydrochloride）	+	161	117	88.6	100	34、30
1.44	马来酸依那普利（enalapril maleate）	+	377	234	160	120	27、36
1.45	阿司匹林（aspirin）	-	137	93	65	-128	-22、-41
1.46	卡托普利（captopril）	+	218	116	70	100	19、40
1.49	甲磺酸多沙唑嗪（doxazosin mesylate）	+	452	290	344	42	55、45
1.51	培哚普利叔丁胺盐（perindopril）	+	369.2	295	172	78	27、27
5.93	呋塞米（furosemide）	-	329	285	205	-100	-19、-30
6.33	苯扎贝特（bezafibrate）	-	360	274	85	-120	-41、-18
6.33	硝普钠（sodium nitroprusside）	-	274	154	162	-140	-40、-40
6.45	尼美舒利（Nimesulide）	-	307	198	229	-130	-38、-25
6.67	布洛芬（ibuprofen）	-	205	161		-100	-10
6.95	西尼地平（cilnidipine）	-	491	122	78	-160	-27、-35
7.42	二氮嗪（diazoxide）	+	231	126	142	80	31、31
10.75	依那普利拉（enalaprilat）	+	349.1	264	290	85	30、30
12.27	盐酸地尔硫卓（diltiazem hydrochloride）	+	415.2	370	178	85	26、32
13.10	泼尼松（prednisone）	+	358.9	147.1	341.3	110	24、17
13.17	泼尼松龙（prednisolone）	+	361.3	147.1	343.1	110	34、14
13.17	可的松（cortisone）	+	361.2	147	343	100	21、14
13.39	氢化可的松（hydrocortisone）	+	363.3	121.2	105	130	27、48
15.14	盐酸贝那普利（benazepril hydrochloride）	+	425.5	190	351	60	44、28
15.22	吡罗昔康（piroxicam）	+	332	95	134.9	41	60、27
15.36	甲基泼尼松龙（methyprednisolone）	+	375.1	357.2	161.4	110	13、30
15.65	倍他米松（betamethason）	+	393.1	355.4	146.8	140	20、14
15.66	地塞米松（dexamethasone）	+	393.1	355	146.7	130	14、30
15.82	苯磺酸氨氯地平（amLodipine besilate）	+	409.1	294	238	85	20、20
15.97	氯诺昔康（lornoxicam）	+	371.9	95	120.9	78	23、42
16.19	倍氯米松（beclomethasone）	+	409.1	390.9	146.9	110	14、31
16.44	贝尼地平（benidipine）	+	506	174	315	48	31、27
16.54	曲安奈德（triamcinolone acetonide）	+	435	339	397	110	19、19
16.61	酚酞（phenothalin）	+	319	197	225	100	46、31
16.61	N，N-双去甲基西布曲明（N，N-didesmethyl sibutramine Hydrochloride）	+	252.2	139	153	140	16、16
16.90	N-单去甲基西布曲明（N-monodesmethyl sibutramine hydrochloride）	+	266.5	139	153	140	19、19
16.92	曲安西龙双醋酸酯（triamcinolone diacetate）	+	479.1	321	440.9	140	20、14
16.97	替米沙坦（telmisartan）	+	515.1	497	276	94	50、69
17.11	醋酸泼尼松龙（prednisolone acetate）	+	403.1	146.8	384.8	110	35、13
17.20	洛索洛芬钠（loxoprofen sodium）	+	264.1	201.1	117.2	54	19、30
17.21	厄贝沙坦（irbesartan）	+	429.2	195	207	130	27、32
17.21	盐酸西布曲明（sibutramine hydrochloride）	+	280.2	139	153	140	21、19
17.31	利血平（reserpine）	+	609.2	195	397	40	47、32
17.36	醋酸氢化可的松（hydrocortisone acetate）	+	405	309.3	120.8	150	22、42
17.46	醋酸氟氢可的松（fludrocortisone acetate）	+	423.1	239.2	120.5	160	35、50
17.54	氯沙坦钾（losartan potassium）	+	423.4	377	207	75	23、30
17.56	舒林酸（sulindac）	+	357	233.1	248.1	85	63、50
17.71	格列吡嗪（glipizide）	+	446	321	167	80	16、35
17.78	醋酸泼尼松（prednisone acetate）	+	401.1	295.4	146.8	120	22、37
17.91	地夫可特（deflazacort）	+	442	123.8	141.8	180	50、39
18.02	醋酸可的松（cortisone acetate）	+	403	163.2	343.2	160	30、25
18.54	瑞格列奈（repaglinide）	+	453	230	86	110	40、30
18.67	甲基泼尼松龙醋酸酯（methylprednisolone acetate）	+	417.1	399	253.5	110	13、22
18.83	酮洛芬（ketoprofen）	+	255.3	104.9	209.1	100	37、20
18.86	醋酸地塞米松（dexamethasone acetate）	+	435.1	308.8	337	110	18、17
18.91	萘普生（naproxen）	+	231.2	97	152.8	40	30、20
18.91	醋酸倍他米松（Betamethasone acetate）	+	435	309.1	337.1	110	19、20
18.92	美洛昔康（meloxicam）	+	352	114.9	140.9	58	29、27
18.93	硝苯地平（nifedipine）	+	347	254	195	60	28、28
19.13	布地奈德（budesonide）	+	431.2	413	146.9	110	17、39
19.21	氢化可的松丁酸酯（hydrocortisone butyrate）	+	433.1	121	345.2	140	38、18
19.30	格列齐特（gliclazide）	+	324	127	110	150	25、30
19.36	芬布芬（fenbufen）	+	255.4	237.1	181	100	21、21
20.21	醋酸曲安奈德（triamcinolone acetonide acetate）	+	477.2	321.1	338.5	110	28、19
20.32	格列波脲（glibornuride）	+	367	349	170	100	18、28
20.33	戊酸氢化可的松（betamethasone valerate）	+	447	120.9	345.1	140	42、15
20.48	二氟拉松双醋酸酯（diflorasone diacetate）	+	495	316.5	279.1	120	22、19
20.93	尼群地平（nitrendipine）	+	361	329	315	40	26、26
21.08	格列本脲（glibenclamide）	+	494	369	169	100	16、49
21.12	戊酸倍他米松（betamethasone valerate）	+	477.1	355.2	278.8	110	15、25
21.18	氟伐他汀钠（fluvastatin sodium）	+	412	224	266	92	46、22
21.27	双氯芬酸钠（diclofenac potassium）	+	296.2	250	97	37	20、35
21.32	吲哚美辛（indomethacin）	+	358.1	138.9	110.9	84	24、65
21.57	尼莫地平（nimodipine）	+	419.3	343	301	70	17、33
21.59	格列美脲（glimepiride）	+	491	352	126	100	17、33
21.61	缬沙坦（valsartan）	+	436	343	301	40	21、37
21.74	安西奈德（amcinonide）	+	503.1	321.1	338.9	110	25、20
21.80	丙酸倍氯米松（beclomethasone dipropionate）	+	521.1	318.7	503.3	120	23、15
21.86	保泰松（phenylbutazone）	+	309	120.1	160	62	35、36
22.05	丙酸氟替卡松（fluticasone propionate）	+	501	292.9	312.9	110	24、18
22.30	二丙酸倍他米松（betamethasone dipropionate）	+	505.1	279.1	319.1	110	23、23
22.55	非洛地平（felodipine）	+	384	338	356	100	17、31
22.66	格列喹酮（gliquidone）	+	528	403	386	122	18、33
23.60	洛伐他汀（lovastatin）	+	405.3	199	285	82	25、17
24.23	坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）	+	611	423	338	91	23、41
24.44	辛伐他汀（simvastatin）	+	419.3	199	285	80	25、17
24.46	拉西地平（lacidipine）	+	473.1	410	354.2	60	17、17
25.23	非诺贝特（fenofibrate）	+	361	139	233	90	45、27
29.70	奥利司他（orlistat）	+	496.3	160	319	95	18、18

表 1 114个化学药的质谱采集参数 Tab.1 MS spectra parameters for 114 chemical drugs

2.5 方法学考察

考察了专属性试验、标准曲线线性关系、精密度、重复性、定量下限和检测下限、回收率等。不含任何化学药成分的保健食品不干扰测定。将“2.3.1”项下的混合标准溶液，按“2.1”项下色谱条件和“2.2”项下质谱条件进样测定，测得标准曲线相关系数r均达0.992以上；取100 ng·mL^-1混合标准溶液平行测定6次的RSD评价精密度，RSD为1.2%~6.5%；取不含任何化学药成分的保健食品共6份，分别精密加入混合标准溶液适量，使含各成分的浓度约为100 ng·mL^-1，按“2.3.2”项下方法制备溶液并测定，各成分含量的RSD为1.4%~6.4%；方法回收率以不含任何化学药的保健食品为基质，采用3个浓度（20、100、200 ng·mL^-1）添加标准溶液，按“2.3.2”项下方法制备溶液并测定，回收率以测出量对加入量的百分比值表示，范围在80.1%~120.0%；摘要中未提在0.006 6~7.210 8 μg·g^-1，定量下限在0.022 0~24.035 9 μg·g^-1。114个化学药的线性范围、回归方程、相关系数、精密度、检测下限、定量下限、回收率等参数见表 2。

表 2 114个化学药线性范围、相关系数、检出限、定量限、回收率、重复性、精度度（n=3） Tab.2 Linear range, correlation coefficient, LOD, LOQ, recovery, repetition and precision of 114 chemical drugs

化学药（chemical drug）	检出下限（LOD）/（μg·g^-1）	定量下限（LOQ）/（μg·g^-1）	回归方程（regression equation）	r	线性范围（linear range）/ （μg·mL^-1）	回收率（recovery）/%	重复性（replicate），RSD/%	精密度（precision），RSD/%
米格列醇（miglitol）	0.031 6	0.105 5	Y=5.095×10³X+3.912×10⁵	0.997 5	10.38~311.3	81.4~119.9	4.6	5.1
盐酸二甲双胍（metformin hydrochloride）	0.016 5	0.055 8	Y=6.064×10⁴X+1.672×10⁶	0.999 6	10.66~319.8	84.4~116.3	4.1	3.3
阿卡波糖（acarbose）	0.076 4	0.254 8	Y=2.654×10⁴X+7.924×10⁴	0.997 3	9.89~296.7	93.5~119.3	3.6	6.5
伏格列波糖（voglibose）	0.032 9	0.109 6	Y=2.811×10³X+1.390×10⁵	0.996 8	9.675~290.3	81.7~115.8	3.8	2.2
盐酸芬氟拉明（fenfluramine hydrochloride）	0.009 1	0.030 5	Y=1.026×10⁵X+4.034×10⁶	0.998 7	9.270~278.1	93.9~119.2	3.3	3.0
氯噻嗪（chlorothiazide）	0.431 5	1.438 4	Y=3.924×10⁵X+3.519×10⁶	0.992 1	11.17~335.4	81.9~120.0	2.6	5.1
阿替洛尔（atenolol）	0.046 9	0.156 4	Y=3.638×10⁴X+3.219×10⁵	0.995 7	10.18~305.6	92.3~120.0	3.9	4.0
甲基多巴（alpha-methyldopa）	0.109 1	0.363 7	Y=2.806×10⁴X+8.421×10⁴	0.996 1	9.675~290.3	81.8~117.8	4.6	4.3
氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）	0.438 7	1.462 5	Y=6.623×10⁴X+2.631×10⁵	0.997 8	12.58~377.5	94.2~109.8	3.7	5.3
盐酸莫索尼定（moxonidine hydrochloride）	0.027 8	0.092 8	Y=2.306×10⁴X+1.400×10⁶	0.997 3	9.830~294.9	85.5~118.8	3.1	2.0
赖诺普利（lisinopril）	0.031 8	0.106 1	Y=6.458×10⁴X+4.131×10⁵	0.999 5	11.99~359.7	80.4~106.8	4.5	3.8
盐酸可乐定（clonidine hydrochloride）	0.015 1	0.050 3	Y=1.430×10⁴X+1.163×10⁶	0.995 8	10.78~323.4	84.9~119.1	4.0	2.9
盐酸麻黄碱（ephedrine hydrochloride）	0.014 6	0.048 6	Y=4.757×10⁴X+1.378×10⁶	0.996 7	10.89~326.7	99.6~119.4	2.9	3.5
氨基比林（aminophenazone）	0.016 1	0.053 6	Y=6.927×10⁴X+6.632×10⁶	0.997 4	9.795~293.9	80.7~118.4	4.0	5.8
盐酸苯乙双胍（phenformin hydrochloride）	0.016 3	0.054 3	Y=9.716×10⁴X+4.026×10⁶	0.999 5	10.20~306.0	97.4~118.1	2.9	1.6
盐酸特拉唑嗪（terazosin hydrochloride）	0.009 1	0.030 4	Y=5.824×10⁴X+2.457×10⁶	0.997 0	10.52~315.5	83.6~119.6	4.3	3.7
烟酸（niacin）	0.123 4	0.411 6	Y=2.436×10⁴X+5.530×10⁵	0.995 1	9.920~297.6	82.2~117.7	4.4	4.0
咖啡因（caffeine）	0.009 1	0.030 4	Y=1.578×10⁴X+6.984×10⁵	0.997 8	10.08~302.6	84.3~118.9	3.4	4.0
酒石酸美托洛尔（metoprolol tartrate）	0.008 3	0.027 6	Y=7.057×10⁴X+2.148×10⁶	0.997 2	10.40~312.2	82.2~118.3	4.1	5.2
盐酸哌唑嗪（minipress）	0.007 1	0.023 9	Y=1.351×10⁵X+1.147×10⁷	0.999 3	10.11~303.3	94.5~119.4	3.1	4.1
马来酸罗格列酮（rosiglitazone maleate）	0.008 1	0.027 1	Y=5.040×10⁴X+5.711×10⁶	0.997 0	9.610~288.3	98.9~119.0	4.8	4.0
米诺地尔（minoxidil）	0.029	0.096 6	Y=4.006×10⁴X+1.284×10⁶	0.996 8	9.57~287.1	83.6~119.5	4.3	3.5
盐酸拉贝洛尔（labetalol hydrochloride）	0.020 4	0.068 2	Y=3.527×10⁴X+1.532×10⁶	0.996 4	10.17~305.1	84.6~118.9	2.2	1.7
富马酸比索洛尔（bisoprolol fumarate）	0.008 7	0.029 3	Y=2.120×10⁴X+1.163×10⁵	0.995 6	10.42~312.8	83.8~119.3	3.3	3.6
多索茶碱（doXofylline）	0.029 9	0.099 9	Y=6.717×10⁴X+1.964×10⁶	0.996 2	9.65~289.5	106.7~117.1	4.2	4.6
盐酸吡格列酮（pioglitazone hydrochloride）	0.038 3	0.127 7	Y=1.123×10⁴X+1.681×10⁵	0.997 8	10.38~311.3	81.0~118.3	1.7	3.1
贝那普利拉（benazeprilat）	0.009 4	0.031 6	Y=9763X-9.308×10⁴	0.999 2	10.35~310.5	80.1~95.2	4.4	4.1
曲安西龙（triamcinolone）	0.050 8	0.169 6	Y=5.516×10⁴X+1.463×10⁶	0.999 9	11.43~342.9	86.6~119.5	4.0	3.5
盐酸普萘洛尔（propranolol hydrochloride）	0.032 5	0.108 3	Y=8.161×10⁴X+1.224×10⁶	0.999 1	9.89~296.7	85.0~119.3	2.5	3.7
盐酸肼屈嗪（hydralazine hydrochloride）	0.016 2	0.054 1	Y=4.149×10⁴X+1.350×10⁶	0.999 2	8.140~244.2	87.0~119.5	3.8	3.6
马来酸依那普利（enalapril maleate）	0.007 9	0.026 6	Y=3.182×10⁵X+1.879×10⁷	0.993 6	9.44~283.4	82.1~115.3	5.0	3.8
阿司匹林（aspirin）	2.585 7	8.619 1	Y=1.548×10⁵X+1.074×10⁶	0.999 9	10.30~309.0	100.7~116.6	2.8	3.2
卡托普利（captopril）	0.018	0.060 1	Y=4.123×10⁵X+1.554×10⁷	0.998 6	12.30~368.9	82.1~118.9	5.4	4.0
甲磺酸多沙唑嗪（doxazosin mesylate）	0.011 7	0.039 2	Y=2.706×10⁴X+7.271×10⁴	0.996 9	10.69~320.6	94.5~119.8	4.4	3.5
培哚普利叔丁胺盐（perindopril）	0.025 5	0.085 1	Y=6.910×10⁴X-4.581×10⁵	0.999 2	10.66~319.8	83.0~117.3	4.3	4.1
呋塞米（furosemide）	0.145 9	0.486 5	Y=2.116×10⁵X+1.664×10⁶	0.998 2	9.580~287.4	83.5~109.0	1.6	2.4
苯扎贝特（bezafibrate）	1.882 8	6.276 1	Y=2343X+8039	0.999 6	11.03~330.9	91.6~107.0	4.3	3.7
硝普钠（sodium nitroprusside）	7.210 8	24.035 9	Y=70.38X+306.5	0.998 7	9.990~299.7	83.5~120.1	3.2	2.8
尼美舒利（Nimesulide）	0.044	0.146 7	Y=1.989X+3.431×10⁶	0.998 4	11.45~343.5	83.4~117.9	1.5	1.2
布洛芬（ibuprofen）	0.445	1.483 6	Y=1.868×10⁴X+1.498×10⁵	0.997 7	9.985~299.6	92.0~110.2	3.9	4.0
西尼地平（cilnidipine）	0.158	0.526 8	Y=1.461×10⁵X+2.114×10⁶	0.994 1	10.04~301.2	87.6~118.6	3.1	4.3
二氮嗪（diazoxide）	0.008 2	0.027 4	Y=6.989×10⁴X+4.892×10⁵	0.996 2	10.11~303.3	87.5~117.1	5.8	4.0
依那普利拉（enalaprilat）	0.006 6	0.022	Y=6.223×10⁵X-3.666×10⁶	0.998 7	8.440~253.2	84.0~118.2	4.5	4.2
盐酸地尔硫卓（diltiazem hydrochloride）	0.008 1	0.027 2	Y=1.175×10⁵X+2.38×10⁶	0.997 0	9.665~290.0	80.4~107.2	5.5	3.9
泼尼松（prednisone）	0.050 7	0.169 2	Y=9410X-2.993×10⁴	0.997 3	8.24~247.2	89.8~118.5	3.8	4.0
泼尼松龙（prednisolone）	0.028 1	0.093 7	Y=3.983×10⁴X-4.676×10⁴	0.998 8	10.30~308.9	87.4~112.4	5.0	4.0
可的松（cortisone）	0.017 8	0.059 4	Y=4.570×10⁴X-3.554×10⁵	0.998 6	10.24~307.3	81.0~115.7	4.1	3.8
氢化可的松（hydrocortisone）	0.040 3	0.134 5	Y=1.750×10⁴X+2.831×10⁵	0.997 6	10.67~320.1	96.6~119.4	3.4	4.0
盐酸贝那普利（benazepril hydrochloride）	0.075 8	0.252 8	Y=3.076×10⁵X+5.362×10⁶	0.999 9	11.20~336.0	80.1~108.7	6.1	4.1
吡罗昔康（piroXicam）	0.008 7	0.029 2	Y=3.036×10⁵X+1.370×10⁶	0.997 0	9.590~287.7	82.4~120.0	3.6	2.8
甲基泼尼松龙（methyprednisolone）	0.040 4	0.134 7	Y=7.579×10⁴X+6.398×10⁵	0.997 8	14.12~423.6	82.9~116.7	5.1	4.3
倍他米松（betamethason）	0.011 7	0.039	Y=3.948×10⁴X+2.090×10⁵	0.996 0	13.41~402.3	95.1~119.4	3.5	4.1
地塞米松（dexamethasone）	0.010 7	0.035 9	Y=3.422×10⁴X+3.403×10⁵	0.998 8	8.815~264.5	82.8~112.9	6.4	3.6
苯磺酸氨氯地平（amLodipine besilate）	0.009 6	0.032	Y=1.421×10⁵X+-2.047×10⁶	0.997 2	11.13~333.9	83.6~117.7	4.3	4.0
氯诺昔康（lornoXicam）	0.01	0.033 4	Y=1.294×10⁵X+2.461×10⁶	0.997 7	10.08~302.3	81.5~118.9	4.4	3.5
倍氯米松（beclomethasone）	0.074	0.246 7	Y=5.312×10⁴X+8.738×10⁵	0.998 8	11.50~345.0	80.0~119.7	5.1	4.1
贝尼地平（benidipine）	0.008 6	0.028 8	Y=2.960×10⁵X+5.252×10⁶	0.997 0	10.14~304.4	81.3~117.3	6.0	5.0
曲安奈德（triamcinolone acetonide）	0.016 9	0.056 5	Y=1.830×10⁴X+2.245×10⁵	0.997 7	10.39~311.7	89.0~119.6	4.0	3.2
酚酞（phenothalin）	0.009 2	0.030 9	Y=1.069×10⁵X+2.127×10⁶	0.998 9	1098~329.4	80.1~118.9	3.9	3.4
N，N-双去甲基西布曲明（N，N-didesmethyl sibutramine Hydrochloride）	0.010 8	0.036 2	Y=2.790×10⁵X+3.705×10⁶	0.998 1	12.40~372.0	80.2~105.1	4.6	3.7
N-单去甲基西布曲明（N-monodesmethyl sibutramine hydrochloride）	0.011 6	0.038 6	Y=3.768×10⁵X+1.050×10⁷	0.995 8	14.70~441.0	82.3~91.2	3.9	3.2
曲安西龙双醋酸酯（triamcinolone diacetate）	0.018 4	0.061 5	Y=1.768×10⁴X+1.565×10⁵	0.996 6	13.89~416.7	83.2~118.4	3.4	3.1
替米沙坦（telmisartan）	0.008 3	0.027 8	Y=2.588×10⁵X+3.160×10⁶	0.995 8	10.71~321.3	89.7~119.0	3.8	3.1
醋酸泼尼松龙（prednisolone acetate）	0.065 5	0.218 5	Y=1.689×10⁴X+8.921×10⁴	0.997 0	12.21~367.2	83.7~119.8	3.8	3.4
洛索洛芬钠（loxoprofen sodium）	0.011 4	0.038 2	Y=9.971×10⁴X+1.0270×10⁶	0.998 3	11.90~356.9	80.3~114.6	4.1	4.6
厄贝沙坦（irbesartan）	0.008 1	0.027	Y=1.278×10⁵X+1.372×10⁶	0.997 4	10.78~323.3	86.8~114.4	4.6	3.6
西布曲明（sibutramine）	0.008 7	0.029	Y=2.843×10⁵X+7.409×10⁶	0.997 3	8.120~243.6	103.4~120.0	5.0	3.0
利血平（reserpine）	0.011 1	0.037 1	Y=1.171×10⁵X+1.352×10⁵	0.999 4	10.78~323.6	95.6~117.2	4.9	3.5
醋酸氢化可的松（hydrocortisone acetate）	0.019 5	0.065 2	Y=2.168×10⁴X+2.733×10⁵	0.997 0	12.56~376.8	81.2~119.8	3.0	3.2
醋酸氟氢可的松（fludrocortisone acetate）	0.032 1	0.107 1	Y=2.534×10⁴X-1.50771e5	0.997 5	14.60~438.0	82.9~118.3	4.0	3.1
氯沙坦钾（losartan potassium）	0.016 9	0.056 3	Y=1.157×10⁵X+7.762×10⁵	0.999 1	12.53~375.9	84.6~105.7	4.0	2.8
舒林酸（sulindac）	0.010 4	0.034 8	Y=1.836×10⁵X+2.734×10⁶	0.995 2	11.10~333.0	80.2~114.7	5.9	4.3
格列吡嗪（glipizide）	0.013 8	0.046 1	Y=2.501×10⁴X-1.003×10⁵	0.997 3	10.30~309.2	86.8~105.9	5.6	4.2
醋酸泼尼松（prednisone acetate）	0.016 4	0.054 7	Y=2.317×10⁴X+8.363×10⁴	0.997 0	8.395~251.8	92.9~117.1	5.1	4.0
地夫可特（deflazacort）	0.008 5	0.028 5	Y=9.675×10⁴X+5.67909e4	0.998 2	6.860~205.8	96.9~119.7	4.7	4.2
醋酸可的松（cortisone acetate）	0.031 8	0.106 1	Y=4.295×10⁴X+4.482×10⁵	0.996 0	11.03~330.9	82.0~114.5	3.9	3.5
瑞格列奈（repaglinide）	0.010 1	0.033 7	Y=1.300×10⁵X+4.208×10⁶	0.995 9	11.09~332.7	101.4~120.1	4.2	3.3
甲基泼尼松龙醋酸酯（methylprednisolone acetate）	0.083	0.276 7	Y=8.493×10⁴X+7.148×10⁵	0.997 6	12.57~377.0	80.0~90.7	2.5	1.9
酮洛芬（ketoprofen）	0.036 5	0.121 7	Y=1.632×10⁵X+2.170×10⁶	0.996 7	10.40~312.0	86.1~117.1	5.6	4.2
醋酸地塞米松（dexamethasone acetate）	0.058 7	0.195 9	Y=1.516×10⁴X-4.212×10⁴	0.999 5	11.70~350.9	83.7~117.6	2.9	3.2
萘普生（naproxen）	0.143 8	0.479 4	Y=1.446×10⁴X+1.218×10⁵	0.999 1	9.780~293.4	82.8~120.1	5.5	4.2
醋酸倍他米松（betamethasone acetate）	0.048 1	0.160 5	Y=1.781×10⁴X+3.947×10⁴	0.999 5	13.18~395.4	81.2~119.2	4.9	4.2
美洛昔康（meloxicam）	0.008 8	0.029 4	Y=2.710×10⁵X+7.528×10⁶	0.995 2	9.790~293.7	80.7~119.9	4.4	3.8
硝苯地平（nifedipine）	0.009 4	0.031 5	Y=6079X+5.231×10⁴	0.995 5	9.835~295.1	104.1~119.5	4.3	3.9
布地奈德（budesonide）	0.062 9	0.209 9	Y=4.932×10⁴X+1.506×10⁶	0.995 5	8.455~253.7	82.2~119.9	4.2	4.1
氢化可的松丁酸酯（hydrocortisone butyrate）	0.028 1	0.093 8	Y=1.721×10⁴X+1.680×10⁵	0.998 9	8.990~269.7	83.1~116.0	4.8	4.2
格列齐特（gliclazide）	0.007 9	0.026 4	Y=6.543×10⁵X+3.260×10⁷	0.998 5	10.26~307.8	87.7~120.0	1.9	2.1
芬布芬（fenbufen）	0.069 5	0.231 9	Y=7.218×10⁴X+9.203×10⁵	0.998 9	9.810~294.3	80.3~109.8	5.3	3.5
醋酸曲安奈德（triamcinolone acetonide acetate）	0.013 8	0.046 2	Y=3.743×10⁴X+3.595×10⁵	0.998 7	10.76~322.7	82.3~114.7	4.5	4.2
格列波脲（glibornuride）	0.117 1	0.390 3	Y=2.804×10⁴X+1.318×10⁵	0.996 1	9.680~290.4	93.5~115.2	5.1	3.5
戊酸氢化可的松（betamethasone valerate）	0.018 8	0.062 7	Y=1.993×10⁴X+1.911×10⁵	0.999 6	11.00~330.0	86.1~116.5	2.8	2.5
二氟拉松双醋酸酯（diflorasone diacetate）	0.161 3	0.537 8	Y=1.191×10³+1.790×10⁴	0.998 6	12.64~379.2	85.4~112.9	3.2	3.0
尼群地平（nitrendipine）	0.015 1	0.050 3	Y=3.899×10⁴X-2.334×10⁵	0.999 8	9.600~288.0	82.1~115.6	4.6	4.2
格列本脲（glibenclamide）	0.014 7	0.049 3	Y=2.093×10⁴X+1.308×10⁵	0.997 4	10.30~308.9	85.0~100.6	4.5	4.0
戊酸倍他米松（betamethasone valerate）	0.009 4	0.031 4	Y=5.818×10⁴X+3.382×10⁵	0.999 3	11.51~345.3	86.5~119.2	4.1	3.5
氟伐他汀钠（fluvastatin sodium）	0.056 2	0.187 4	Y=5.719×10⁴X-9.835×10⁴	0.999 4	9.785~293.6	80.6~111.4	2.7	3.1
双氯芬酸钠（diclofenac potassium）	0.059 2	0.197 5	Y=6.562×10⁴X+5.609×10⁵	0.997 0	10.70~321.2	97.3~120.0	1.9	2.2
吲哚美辛（indomethacin）	0.009 4	0.031 6	Y=1.505×10⁵X+1.822×10⁶	0.998 5	10.08~302.4	84.8~120.0	1.4	1.9
尼莫地平（nimodipine）	0.009 8	0.032 7	Y=1.973×10⁵X+4.101×10⁶	0.996 4	10.81~324.3	82.3~119.1	3.8	2.5
格列美脲（glimepiride）	0.071 7	0.239 2	Y=5.506×10³+1.479×10⁴	0.998 2	10.10~302.9	84.7~111.1	3.9	3.6
缬沙坦（valsartan）	0.026 4	0.088	Y=7.139×10³+3.742×10⁴	0.995 5	10.02~300.6	90.8~118.9	4.7	3.9
安西奈德（amcinonide）	0.030 5	0.101 7	Y=3.724×10⁴X+2.783×10⁵	0.996 8	13.70~411.0	81.5~114.2	5.1	4.4
丙酸倍氯米松（beclomethasone dipropionate）	0.051 3	0.171 1	Y=8.695×10³+6.719×10⁴	0.997 3	11.84~355.2	82.3~120.1	4.8	4.2
保泰松（phenylbutazone）	0.008 8	0.029 3	Y=2.275×10⁴X+1.285×10⁵	0.998 9	10.41~312.3	81.2~115.6	5.5	4.1
丙酸氟替卡松（fluticasone propionate）	0.012 5	0.041 7	Y=2.913×10⁴X+4.805×10⁵	0.995 0	15.49~464.7	81.9~113.0	4.4	3.4
二丙酸倍他米松（betamethasone dipropionate）	0.020 6	0.068 8	Y=2.058×10⁴X+4.227×10⁵	0.997 7	9.821~294.6	102.8~118.1	4.3	3.2
非洛地平（felodipine）	0.087 5	0.291 8	Y=8.876×10⁴X+8.792×10⁵	0.996 3	9.980~299.4	81.1~113.2	5.0	4.3
格列喹酮（gliquidone）	0.015 2	0.050 7	Y=5.420×10⁴X+1.286×10⁵	0.998 3	11.98~359.3	82.8~100.6	4.7	4.2
洛伐他汀（lovastatin）	0.111 4	0.371 3	Y=1.446×10⁴X-2.855×10⁴	0.999 7	9.580~287.4	80.9~108.0	4.5	4.3
坎地沙坦酯（candesartan cilexetil）	0.007 6	0.025 6	Y=2.078×10⁵X+3.448×10⁶	0.996 8	9.680~290.4	81.7~104.5	4.2	3.7
辛伐他汀（simvastatin）	0.064 9	0.216 4	Y=9.349×10³+1.825×10⁴	0.999 3	9.630~288.9	82.8~119.8	3.0	2.7
拉西地平（lacidipine）	0.033 2	0.110 7	Y=4.702×10⁴X+-4.261×10⁵	0.998 7	9.610~288.3	80.5~112.9	4.5	4.3
非诺贝特（fenofibrate）	0.125 6	0.418 7	Y=1.615×10⁵X+1.092×10⁶	0.997 0	10.26~307.8	96.9~119.3	5.4	4.3
奥利司他（orlistat）	0.060 9	0.203 0	Y=7.555×10³-1.417×10⁵	0.997 7	10.05~301.5	80.1~118.4	5.2	4.3

2.6 样品测定

利用建立的UPLC/MS/MS法对湖南省药品检验研究院2015-2017年度的国家抽验、省级抽验、稽查打假的样品以及从市场购买样品共198批次进行检测，同时更换不同品牌的液质联用仪（Waters公司）。有34批次样品中检出盐酸西布曲明、N-单去甲基西布曲明、酚酞、盐酸苯乙双胍、盐酸二甲双胍、格列本脲化学药。其中6批样品同时检出盐酸西布曲明、N-单去甲基西布曲明和酚酞；2批样品同时检出盐酸西布曲明和N-单去甲基西布曲明；3批样品同时检出盐酸西布曲明和酚酞；10批样品检出盐酸西布曲明；1批样品检出酚酞；8批样品同时检出盐酸苯乙双胍和格列本脲；1批样品同时检出盐酸二甲双胍和格列本脲；2批样品检出盐酸二甲双胍；1批检出格列本脲。其余164批未检出化学药。

3 讨论与结论 3.1 UPLC流动相的选择

在流动相的选择中，本课题分别比较甲醇与乙腈2种有机相，结果显示以乙腈为有机相的分离效果略优于甲醇，故采用乙腈为有机相；比较3种水相：水、0.1%甲酸水溶液和5 mmol·L^-1乙酸铵水溶液，结果显示加入0.1%甲酸水溶液能够显著增强化合物的响应，而加入乙酸铵对于响应值无明显改善，故选择0.1%甲酸水溶液作为水相。

3.2 质谱条件的优化

在乙腈-0.1%甲酸水溶液的梯度洗脱条件中，105个化学药采用ESI⁺模式可以获得较好的灵敏度和稳定性，9个化学药则需采用ESI^-模式，在相应模式下做选择提取离子扫描。优化毛细管电压锥孔电压、脱溶液气流速、脱溶剂温度、锥孔反吹气流速、碰撞能量等参数，选择灵敏度高、稳定性和重复性好的提取离子作为定量离子，次之的作为定性离子。色谱峰按出峰时间进行采集，最大程度增加了提取离子的扫描时间，使多离子反应监测的灵敏度和重复性增强。

3.3 结论

本方法对进行1次提取和进样即可获得相应的质谱信息，根据色谱保留时间、母离子和子离子信息，即可判断保健食品中是否添加了114个化学药成分。该方法操作简便、适用范围广、灵敏度高，可用于加强对保健食品中非法添加化学药的监督检测。

参考文献

[1]	马双成, 魏锋. 保健食品安全性检测[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2011: 176. MA SC, WEI F. Safety Inspection of Health Food[M]. Beijing: People's Medical Publishing House, 2011: 176.
[2]	裴月梅. HPLC法测定清脑降压片中非法添加的氢氯噻嗪、盐酸哌唑嗪、盐酸异丙嗪、利血平、硝苯地平[J]. 中草药, 2014, 45(23): 3414. PEI YM. Determination of hydrochlorothiazide, prazosin hydrochloride, promethazine hydrochloride, reserpine, and nifedipine illegally added into Qingnao Jiangya tablets by HPLC method[J]. Chin Tradit Herb Drugs, 2014, 45(23): 3414. DOI:10.7501/j.issn.0253-2670.2014.23.011
[3]	张勋, 池文杰, 金鸣, 等. LC-MS/MS同时测定降压类中成药中3种非法添加化学物质[J]. 江西中医药大学学报, 2015, 27(5): 78. ZHANG X, CHI WJ, JIN M, et al. Simultaneous determination of 3 chemicals illegally added into anti-hypertensive chinese medicines by LC-MS/MS[J]. J Jiangxi Uinv TCM, 2015, 27(5): 78.
[4]	顾雪中, 陈睿孙, 田兰. UPLC-MS/MS法检测清脑保心康胶囊中掺加的8种化学药物[J]. 中成药, 2017, 39(6): 1312. GU XZ, CHENG RS, TIAN L. Detection of 8 chemicals illegally added in in Qingnaobaoxinkang capsules by UPLC/MS/MS[J]. Chin Tradit Pat Med, 2017, 39(6): 1312. DOI:10.3969/j.issn.1001-1528.2017.06.047
[5]	丁宝月, 屠婕红, 薛磊冰, 等. UPLC-MS/MS法快速测定降压类中成药及保健食品中非法添加34种化学药的研究[J]. 中草药, 2015, 6(5): 688. DING BY, TU JH, XUE LB, et al. Rapid determination of 34 chemicals illegally added into Chinese patent medicines and health foods with blood pressure lowering function by UPLC-MS/MS[J]. Chin Tradit Herb Drugs, 2015, 6(5): 688.
[6]	姜建国, 张西如, 高燕霞. 液相色谱-质谱联用法检测中药中非法添加的硝苯地平、尼群地平和尼莫地平[J]. 中国药房, 2010, 21(17): 1604. JIANG JG, ZHANG XR, GAO YX. Detection of nifedipine, nitrendipine and nimodipine added in Chinese patent medicine illegally by LC-MS[J]. China Pharm, 2010, 21(17): 1604.
[7]	陈海滨, 吴春敏, 胡敏, 等. LC-MS/MS检测降压类中药制剂中非法添加的9种化学药物[J]. 海峡药学, 2012, 24(9): 47. CHEN HB, WU CM, HU M, et al. Detection of nine chemicaI components added into antihypertension traditional Chinese medicine by LC-MS/MS[J]. Strait Pham J, 2012, 24(9): 47. DOI:10.3969/j.issn.1006-3765.2012.09.020
[8]	郭瑞锋, 刘永利, 郄冰冰. 液相色谱-质谱法检测绿金胶囊中掺有的降压类西药成分[J]. 中国药业, 2009, 18(3): 16. GUO RF, LIU YL, QIE BB. Determination of antihypertensive western medicinal constituents in Lujin capsules by LC-MS[J]. China Pharm, 2009, 18(3): 16. DOI:10.3969/j.issn.1006-4931.2009.03.011
[9]	李丹, 文红梅, 崔福春, 等. LC-MS/MS法快速测定中成药、保健食品中非法添加的36种化学成分[J]. 药物分析杂志, 2010, 30(8): 1527. LI D, WEN HM, CUI FC, et al. LC-MS/MS screening for 36 chemical components in Health food and Chinese traditional patent medicin[J]. Chin J Pharm Anal, 2010, 30(8): 1527.
[10]	潘炜, 顾鑫荣, 刘志璋, 等. LC-MS/MS法测定中成药制剂中23个非甾体抗炎药[J]. 药物分析杂志, 2012, 32(2): 261. PAN W, GU XR, LIU ZZ, et al. LC-MS/MS determination of 23 nonsteroidal anti-inflammatory drugs in traditional Chinese medicine preparation[J]. Chin J Pharm Anal, 2012, 32(2): 261.
[11]	黄越燕, 屠婕红, 徐宏祥, 等. UPLC-MS/MS法快速测定中药及保健食品中非法添加17种抗炎镇痛类化学药的研究[J]. 中草药, 2016, 47(2): 246. HUANG YY, TU JH, XU HX, et al. Rapid determination of 17 anti-inflammatory and analgesic chemicals illegally dded into Chinese patent medicine and health foods by UPLC-MS/MS[J]. Chin Tradit Herb Drugs, 2016, 47(2): 246.
[12]	CHO SH, PARK HJ, LEE JH, et a1. Monitoring of 35 illegally added steroid compounds in foods and dietary supplements[J]. Food Addit Contam Part A, 2014, 31(9): 1470. DOI:10.1080/19440049.2014.946100
[13]	于泓, 胡青, 张延超, 等. 高效液相色谱-四极杆-飞行时问串联质谱法检测中药及保健食品中21种非法添加的降脂类药物[J]. 食品安全质量检测学报, 2016, 7(7): 2704. YU H, HU Q, ZHANG YC, et al. Detemination of 21 kinds of lipid-lowering drugs in herbal products and dietary supplements by ultra performance liquid chromatography/quadrupole-time-of-flight mass spectrometry[J]. J Food Safety Qual, 2016, 7(7): 2704.
[14]	姜树银, 郭常川, 石峰, 等. Q-Orbitrap高分辨质谱用于降血脂类中成药和保健食品中非法添加物的快速筛查、鉴定和定量[J]. 药物分析杂志, 2015, 35(8): 1447. JIANG SY, GUO CC, SHI F, et al. Application of Q-Orbitrap high resolution mass spectrometry to the detection of illegal adulterated antihyperlipidemics in herbal medicines and dietary supplements[J]. Chin J Pharm Anal, 2015, 35(8): 1447.
[15]	鲁艺, 邱颖, 陈平平, 等. 降压类保健食品及中成药中添加化学药品的液相色谱-质谱联用测定方法研究[J]. 药物分析杂志, 2010, 30(10): 1913. LU Y, QIU YD, CHEN PP, et al. Detection of chemical composition mixed into health care food and traditional Chinese medicine antihypertensive preparations by the Liquid chromatography-quadrupole mass spectrometry method[J]. Chin J Pharm Anal, 2010, 30(10): 1913.
[16]	殷帅, 吴公平, 雷玉萍. 液质联用法检测中成药和保健食品中添加辅助降血糖类药品的研究,[J]. 药物分析杂志, 2010, 30(12): 2400. YIN S, WU GP, LEI YP. HPLC-MS/MS determination of auxiliary hypoglycemic agents in traditional Chinese medicine and healthy foods[J]. Chin J Pharm Anal, 2010, 30(12): 2400.
[17]	吴杨, 张圆, 闵春艳, 等. 辅助降血糖类保健食品非法添加化学物质检测方法研究[J]. 中国执业药师, 2014, 11(10): 11. WU Y, ZHANG Y, MIN CY, et al. Study on the detection method for illegally added chemicals in auxiliary hypoglycemic health food[J]. China Licen Pharm, 2014, 11(10): 11. DOI:10.3969/j.issn.1672-5433.2014.10.003
[18]	张喆, 高青, 余倩, 等. 中药制剂及保健品中违禁添加9种化学降糖药的HPLC-MS/MS定性检测[J]. 中国医药工业杂志, 2007, 38(1): 39. ZHANG Z, GAO Q, YU Q, et al. Detection of anti-diabetic agents in traditional Chinese medicines and health care products by HPLC-MS/MS[J]. Chin J Pharm, 2007, 38(1): 39. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2007.01.015
[19]	隋海山, 王立娟, 戚威. HPLC-MS/MS法检测中成药和食品中违法添加的10种降糖类药物[J]. 中国医药指南, 2016, 22(1): 36. SUI HS, WANG LJ, QI W. Detection of Anti-diabetic Agents in Chinese Patent Medicines and Food by HPLC-MS/MS[J]. Guide China Med, 2016, 22(1): 36.
[20]	罗疆南, 曹玲, 谭力, 等. HPLC-MS/MS检测中药及保健品中添加的11种降糖类化学药物[J]. 中国药学杂志, 2010, 45(11): 68. LUO JN, CAO L, TAN L, et al. Determination of 11 anti-diabetics mixed illegally into traditional chinese medicines and health care products by HPLC-MS/MS[J]. Chin Pharm J, 2010, 45(11): 68.
[21]	黄湘鹭, 王静文, 曹进, 等. 降血糖类保健食品中非法添加的8种药物检测及实例分析[J]. 食品科学, 2014, 35(10): 149. HUANG XL, WANF JW, CAO J, et al. Determination of 8 drugs in antidiabetic supplements:a case study[J]. Food Sci, 2014, 35(10): 149. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201410027
[22]	魏清芳, 王嘉林. 液相色谱-串联四极杆质谱测定中药及保健品中非法添加8种化学降糖药[J]. 中国药事, 2011, 25(1): 70. WEI QF, WANG JL. Detection of 8 kinds of antidiabetics illegally added in traditional Chinese medicinal preparations and health foods by the liquid chromatography tandem with quadrupole mass spectrometry method[J]. Chin Pharm Aff, 2011, 25(1): 70.
[23]	何睿偲, 黄艳婷, 雷毅, 等. HPLC法快速筛查抗风湿类中成药或保健食品中21种非法添加化学成分[J]. 分析测试学报, 2016, 35(11): 1486. HE RS, HUANG YT, LEI Y, et al. Rapid determination of 21 adulterants in anti-rheumatic Chinese patent drugs or dietary supplements by HPLC[J]. J Instrum Anal, 2016, 35(11): 1486. DOI:10.3969/j.issn.1004-4957.2016.11.021
[24]	欧贝丽, 赵佳丽, 邹燕, 等. HPLC同时测定中成药及保健品中添加的16种糖皮质激素[J]. 中国现代应用药学, 2016, 33(9): 1178. OU BL, ZHAO JL, ZOU Y, et al. Simultaneous determination of 16 glucocorticoids added in Chinese patent medicine and health products by HPLC[J]. Chin J Mod Appl Pharm, 2016, 33(9): 1178.
[25]	钱叶飞, 贾昌平, 鲁辉, 等. UPLC-MS-MS快速检测中成药及保健食品中非法添加的38种糖皮质激素[J]. 中国实验方剂学杂志, 2016, 22(10): 60. QIAN YF, JIA CP, LU H, et al. Rapid determination of 38 glucocorticoids illegally added into Chinese patent medicines and dietary Supplements by UPLC-MS-MS[J]. Chi J Exp Tradit Med Formul, 2016, 22(10): 60.
[26]	刘颖, 张帆, 常艳, 等. 液质联用检索数据库技术快速检测祛痘类化妆品中的17种添加药物[J]. 药物分析杂志, 2017, 37(9): 1693. LIU Y, ZHANG F, CHANG Y, et al. Determination of 17 adulteration of drugs in anti-acne cosmetics by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with instant library searching[J]. Chin J Pharm Anal, 2017, 37(9): 1693.
[27]	宫旭, 芦丽, 冯有龙, 等. UPLC-MS/MS法测定减肥降脂通便三类保健食品中添加的37种药物[J]. 药物分析杂志, 2016, 36(5): 918. GONG X, LU L, FENG YL, et al. Determination of 37 drugs illegally added in weight-losing, lipid-lowering and laxative health foods by UPLC-MS/MS[J]. Chin J Pharm Anal, 2016, 36(5): 918.
[28]	朱峰, 阮丽萍, 马永建, 等. 超高效液相色谱-串联质谱联用法同时检测降糖类和减肥类保健品中20种非法添加的化学降糖药物[J]. 色谱, 2014, 32(1): 13. ZHU F, RUAN LP, MA YJ, et al. Simultaneous detecmination of 20 illeyally added anti-diabetic chemical components in hypoglycemic and weight-reducing health foods by ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry[J]. Chin J Chromatogr, 2014, 32(1): 13.
[29]	朱健, 裘一婧, 沈国芳. UPLC-MS/MS法快速检测减肥类保健品中13种非法添加化学成分[J]. 中草药, 2014, 45(4): 509. ZHU J, QIU YJ, SHEN GF. Rapid determination of 13 components illegally added in slimming functional products by UPLC-MS/MS method[J]. Chin Tradit Herb Drugs, 2014, 45(4): 509.
[30]	黄芳, 吴惠勤, 黄晓兰, 等. 高效液相色谱-串联质谱法同时测定保健品中非法添加的六种减肥化学品[J]. 分析测试学报, 2013, 32(6): 699. HUANG F, WU HQ, HUANG XL, et al. Simultaneous determination of six chemical drugs illegally added in dietary supplement by high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry[J]. J Instrum Anal, 2013, 32(6): 699. DOI:10.3969/j.issn.1004-4957.2013.06.008