门冬氨酸钾镁注射液是由门冬氨酸钾和门冬氨酸镁组成的复方制剂，属于电解质补充类药物，具有改善心肌细胞的能量代谢，改善心肌收缩功能及降低耗氧量等作用，在临床上主要用于治疗急性心肌梗死、心力衰竭、高血压及洋地黄中毒引起的心律失常等心血管疾病，低钾血症，肺心病并多脏器衰竭和肝脏疾病等^[1-2]。虽然目前国内门冬氨酸钾镁制剂品种繁多，但是相应的制剂质量评价的报道却相对较少。国家食品药品监督管理局标准YBH11372006和国家标准《卫生部药品标准》二部第五册中均采用滴定法和重量法分别测定门冬氨酸镁及门冬氨酸钾的含量，操作烦琐且费时。随着仪器分析技术的不断发展，越来越多的文献报道建立高效液相色谱法对门冬氨酸钾镁注射液进行质量评价^[3-5]，也有文献采用离子色谱法同时测定门冬氨酸钾镁注射液中钾离子和镁离子的含量^[6-10]。近年来，随着电感耦合等离子体原子发射光谱（ICP-OES）分析技术的不断发展，ICP-OES被广泛地应用于环境、食品及药材等的检测工作中，用于钾、镁、钙、钠等多种离子的测定，不仅可以进行多元素同时测定，而且分析时间短，线性范围广，精密度好，灵敏度高，准确度好^[11-15]。本文建立了ICP-OES法同时测定门冬氨酸钾镁注射液中钾离子和镁离子的含量，该方法不仅简便、快速、可靠，而且所测结果与传统的滴定法和重量法所得无显著差异，能够很好地用于门冬氨酸钾镁注射液的质量控制和评价。

1 仪器与试药

iCAP7400电感耦合等离子体发射光谱仪（美国热电）；钾元素标准溶液（中国计量科学研究院，批号：15104，含量：1 000 μg·mL^-1）；镁元素标准溶液（中国计量科学研究院，批号：16064，含量：1 000 μg·mL^-1）；门冬氨酸钾镁注射液（瑞阳制药有限公司，批号：15101901、15110702、16021105；辅仁药业集团有限公司，批号1604171、1605143）；去离子水由Milli-Q纯水系统制备。

2 方法与结果 2.1 试验条件

等离子体功率：1.15 kW；载气流速：500 mL·min^-1；冷却气：12 000 mL·min^-1；辅助气：500 mL·min^-1；蠕动泵转速：50 r·min^-1；观测模式：Radial；测量次数：3次；钾的分析谱线：766.490 nm；镁的分析谱线：279.553 nm。

2.2 对照品溶液的制备

精密量取镁元素标准溶液10 mL，置100 mL量瓶中，用去离子水稀释、定容制成约含镁100 μg·mL^-1的对照溶液。以1 000 μg·mL^-1的钾元素标准溶液作为钾元素的对照溶液。

2.3 供试品溶液的制备

精密量取门冬氨酸钾镁注射液1 mL，置100 mL量瓶中，用去离子水稀释定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液Ⅰ。精密量取供试品溶液Ⅰ5 mL，置50 mL量瓶中，用去离子水稀释并定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液Ⅱ，供进样分析。

2.4 专属性考察

本文建立了ICP-OES法同时测定门冬氨酸钾镁注射液中钾离子和镁离子的含量，而去离子水中不可避免的含有微量的镁、钾、钙等离子，可能会干扰试验的测定结果。经过研究发现，试验所用的去离子水中的钾离子和镁离子含量较低，且多次测定结果重复性好，试验中通过去除空白的影响，可以消除干扰，且使用不同的去离子水对试验测定结果无影响。

2.5 线性关系考察

精密量取钾元素标准溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mL和镁元素对照溶液1.0、3.0、5.0、7.0、9.0 mL，分别置100 mL量瓶中，去离子水稀释并定容至刻度，摇匀，制成每1 mL含钾离子分别为5、10、15、20、25 μg，镁离子分别为1、3、5、7、9 μg的对照品混合溶液。按“2.1”项下试验条件进行检测，结果表明，钾离子和镁离子的质量浓度与其发射光强度均呈线性关系，线性回归方程如表 1所示。

2.6 精密度试验

精密量取“2.4”项下的溶液，按照“2.1”项下的试验条件进行测定，连续进样6次，记录钾离子和镁离子的发射光强度，结果钾离子和镁离子的RSD分别为0.6%、0.5%，表明该仪器的精密度良好。

2.7 重复性试验

取门冬氨酸钾镁注射液（批号15101901）6份，按照“2.3”项下的方法制备供试品溶液，并按照“2.1”项下的试验条件进行测定，每份进样3次，测定其含量。结果测得钾离子和镁离子的平均含量分别为98.9%、101.2%，RSD分别为0.4%、0.4%，表明该方法重复性良好。

2.8 溶液稳定性试验

取同一供试品溶液，按照“2.1”项下的试验条件进行测定，分别于0、1、2、4、6、12、24 h进行测定，记录待测离子的发射光强度，结果钾离子和镁离子的RSD分别为0.7%、0.5%。结果表明，供试品溶液在24 h内稳定。

2.9 回收率试验

精密量取9份已知含量的门冬氨酸钾镁注射液适量，3份为1组，分别按比例加入含量的80%、100%和120%的钾和镁，用去离子水稀释并定容至刻度，摇匀，进行测定，分别计算回收率。钾离子低、中、高3个浓度水平的平均回收率分别为99.4%、99.1%和98.5%，RSD分别为0.8%、0.4%和0.2%，镁离子低、中、高3个浓度水平的平均回收率分别为100.5%、98.9%和99.1%，RSD分别为0.9%、0.5%和0.4%，具体数据见表 2。结果表明，该方法回收率良好。

2.10 样品测定

以去离子水为空白溶剂，按照“2.3”项下的方法处理样品，按“2.1”项下试验方法进行测定，根据上述标准曲线进行计算，测定样品中钾离子和镁离子的含量。同时根据国家食品药品监督管理局标准YBH11372006标准中的方法，分别测定相同样品中钾离子和镁离子的含量，并利用SPSS 18.0软件对2种方法所测得的结果进行独立样本的t检验，具体数据见表 3、4。统计学检验表明，2种方法无显著差异（p > 0.05），本文建立的ICP-OES法所测得的结果准确、可靠。

3 讨论 3.1 分析谱线的选择

待测元素分析谱线的选择是建立ICP-OES测定方法的关键环节，分析谱线的选择将直接影响到测定方法的可行性和准确度。在选择分析谱线的时候需要考虑检测灵敏度和背景干扰等问题。本试验从仪器中分别选择钾769.896 nm、钾766.490 nm、钾404.414 nm、镁279.553 nm、镁280.270 nm和镁285.213 nm等几条特征谱线分别进行测定。通过比较各条特征谱线的强度，稳定性及干扰情况，并参考相关文献，最终选择766.490 nm和279.553 nm分别作为钾和镁的分析谱线，不仅检测灵敏度高，而且背景干扰小。

3.2 观测方向的选择

ICP-OES具有2种观测方向，横向和经向。其中横向观测灵敏度较高，适合于含量较低元素的测定，但是受基质的影响较大，背景干扰大；而经向观测时会降低元素测定的灵敏度，但是可以避免一些易电离元素的干扰，从而提高测定的专属性，同时操作性强且响应稳定性好。通过试验比较，最终选择经向观测进行试验测定。

3.3 试验方法的选择

目前国内标准对门冬氨酸钾镁注射液中钾离子和镁离子主要采用重量法和滴定法分别进行测定，其操作过程烦琐且耗时较长。目前也有采用离子色谱法进行测定的文献，在一定程度上提高了检验的速度并简化了试验过程。本文建立了ICP-OES法同时测定门冬氨酸钾镁注射液中钾离子和镁离子的含量，不仅具有多元素同时测定，前处理简单，结果准确可靠等优点，而且分析速度也较离子色谱法快，极大地缩短了样品的分析时间，提高了检验效率，适合大批量样品的快速检测。

4 结论

本文建立了同时测定门冬氨酸钾镁注射液中钾离子和镁离子的ICP-OES法，该方法具有操作简便、分析速度快、结果准确可靠，适合大批量样品检测等优点，能够用于门冬氨酸钾镁注射液的质量评价和控制。