呋喃妥因为广谱抗菌药，对大多数革兰氏阳性菌及阴性菌均有作用，临床上适用于敏感细菌所致的急性单纯性下尿路感染，也可用于尿路感染的预防^[1-3]。目前临床上使用的剂型主要有肠溶片和肠溶胶囊。据文献介绍，呋喃妥因存在无水物和一水合物，目前国内尚无其晶型研究的报道，国外文献资料报道呋喃妥因存在多晶型现象^[4-10]。为了研判呋喃妥因原料的多晶现象，进一步研究其制剂质量，为仿制药一致性评价做好基础^[11]，本文考察了ChP对照品，USP对照品和国内制剂所用呋喃妥因原料，参考文献中测定药物晶型的方法^[12]，采用了红外光谱法(IR法)、X线粉末衍射法(XRPD法)和扫描电镜法(SEM法)对其进行了晶型的初步研究^[13]。

1 仪器与试药

Nicolet傅里叶红外光谱仪(Thermo公司)，ARL X’TRA X-线衍射仪(Thermo公司)，JSM-6510扫描电子显微镜(JEOL公司)。

呋喃妥因原料A(济南金达药化有限公司，批号100414-20100435)、B(江苏四环生物制药有限公司批号100128)，呋喃妥因ChP对照品(中国食品药品检定研究院，批号101166-201001)，呋喃妥因USP对照品(批号K01060)。

2 红外光谱法检测

按照中国药典2015年版四部附录0402，取ChP对照品、USP对照品及原料样品各约1 mg，分别置玛瑙研钵中，加入溴化钾粉末约200 mg，充分研磨混匀后压片^[5]，进行红外光谱的测定，结果见图 1。

由图 1可以看出，除了指纹区低波数带略有差别外，其主要吸收峰未见更为明显的差异。

3 X线粉末衍射法检测

测试条件为Cu(靶)，工作电压为40 kV，工作电流为35 mA，扫描速度8°·min^-1，发散狭缝(DS)=1 mm，防散射狭缝(SS)=1 mm，接收狭缝(RS)=0.15 mm，2θ扫描范围为3°~40°。原料药及对照品衍射角(2θ)、晶面间距(d)及衍射相对强度(I/I₀)的测定数据见表 1，图谱见图 2。

从表 1和图 2可以看出，国内对照品和原料的X线衍射基本相同，但相对衍射强度存在明显差异，国内外对照品的X线衍射有区别，USP对照品出现的X线衍射峰在国内对照品中均出现，其中占据质量比较大的主晶型虽然相同，但X线粉末衍射数据分析结果提示，国产原料很可能是2种晶型的混晶。

4 扫描电镜法检测

将ChP对照品、USP对照品及原料药A、B样品分别放入溅射仪中镀金，电流大小为30 mA，每次镀膜30 s，停留5 min，再重复镀膜2次。镀膜完成后用电镜扫描对照品及样品表面情况，结果见图 3。

从电镜图可看出：USP对照品几乎均为长方体晶粒，与文献报道的呋喃妥因无水物的典型晶粒极为相近，但因该文献未能提供XRPD数据，只能推断为无水物^[7]。ChP对照品的SEM照片中既有与文献报道^[5-6]的呋喃妥因无水物α晶型较厚板条状相近的晶粒，又存在着呋喃妥因一水物晶型Ⅱ长六方薄板条状相近的晶粒，由此推测该批对照品可能为混晶。上述扫描电镜照片的对比分析与XRPD数据的比较分析结构一致，说明国内使用的呋喃妥因原料为2种晶型的混晶。

5 结果与讨论

综上所述，采用红外光谱法、X线粉末衍射法及扫描电镜法分别对呋喃妥因对照品及原料进行了晶型初步分析，结果证实国产呋喃妥因原料均为混晶。

将X线粉末衍射法与扫描电镜法相结合，至少能够分辨出呋喃妥因的无水物及一水物之间的差别并予以区分。

原料的不同晶型与生物利用度和药效直接相关，药物晶型的确定是确保药物产品的最终质量并指导药物制剂开发和生产的主要问题^[14-15]，通过对呋喃妥因晶型的研究，为下一步研究其制剂的生物活性及仿制药一致性评价打下了良好的基础。