实用肿瘤杂志   2025, Vol. 40 Issue (5): 452-458 本刊论文版权归本刊所有，未经授权，请勿做任何形式的转载

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郭燕, 王秀峰, 杨满, 何静松, 张景航, 纪国超, 寇卫政, 王莉华, 张媛, 字友梅, 吴隼, 黄琰
Guo Yan, Wang Xiufeng, Yang Man, He Jingsong, Zhang Jinghang, Ji Guochao, Kou Weizheng, Wang Lihua, Zhang Yuan, Zi Youmei, Wu Sun, Huang Yan
多中心血管内大B细胞淋巴瘤12例临床分析
A multicenter research of clinical analysis of 12 cases with intravascular large B-cell lymphoma
实用肿瘤杂志, 2025, 40(5): 452-458
Journal of Practical Oncology, 2025, 40(5): 452-458

基金项目

新乡市科技攻关计划项目（GG2020029）

通信作者

黄琰，Email：17991966@qq.com

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收稿日期：2024-10-29
引用本文
郭燕, 王秀峰, 杨满, 何静松, 张景航, 纪国超, 寇卫政, 王莉华, 张媛, 字友梅, 吴隼, 黄琰. 多中心血管内大B细胞淋巴瘤12例临床分析[J]. 实用肿瘤杂志, 2025, 40(5): 452-458.
Guo Yan, Wang Xiufeng, Yang Man, He Jingsong, Zhang Jinghang, Ji Guochao, Kou Weizheng, Wang Lihua, Zhang Yuan, Zi Youmei, Wu Sun, Huang Yan. A multicenter research of clinical analysis of 12 cases with intravascular large B-cell lymphoma[J]. Journal of Practical Oncology, 2025, 40(5): 452-458.
多中心血管内大B细胞淋巴瘤12例临床分析
郭燕 1, 王秀峰 1, 杨满 1, 何静松 2, 张景航 3, 纪国超 4, 寇卫政 5, 王莉华 1, 张媛 1, 字友梅 1, 吴隼 1, 黄琰 1     
1. 河南医药大学第一附属医院血液科，新乡市淋巴瘤分子诊疗重点实验室，河南 卫辉 453100;
2. 浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心，浙江 杭州 310000;
3. 河南医药大学第一附属医院病理科，河南 卫辉 453100;
4. 濮阳市人民医院血液肿瘤科，河南 濮阳 457000;
5. 河南医药大学第一附属医院肿瘤科，河南 卫辉 453100
收稿日期：2024-10-29
基金项目：新乡市科技攻关计划项目（GG2020029）
通信作者：黄琰，Email：17991966@qq.com.
摘要：目的 分析血管内大B细胞淋巴瘤（intravascular large B-cell lymphoma, IVLBCL）的临床表现、病理特征、治疗和预后。方法 回顾性分析2017年3月至2024年3月河南医药大学第一附属医院（7例）、浙江大学医学院附属第一医院（4例）和濮阳市人民医院（1例）收治的12例IVLBCL患者临床资料。结果 12例患者中，男性8例，女性4例，平均年龄64岁。临床表现为发热12例，听力下降5例，胸闷、气短、腹胀与纳差均4例。所有患者均存在结外受累器官，其中肺脏8例，骨髓6例，中枢5例，皮肤4例，骨骼3例，肝脏和软组织各2例，肾脏1例。病理特征方面，光学显微镜下可见扩张毛细血管管腔内充满体积较大、胞质丰富、核类圆形、核仁隐显不一的异常淋巴细胞；免疫组织化学表达分化群20（cluster of differentiation 20, CD20；12/12）、CD79a（3/3）、Pax-5（4/4）和B细胞淋巴瘤因子2（B-cell lymphoma 2, Bcl-2；8/8），部分表达CD5（6/10），不表达CD3（0/9）和Epstein-Barr病毒编码的小RNA（Epstein-Barr virus-encoded small RNA, EBER；0/7）。9例接受化疗，其中8例使用R-CHOP样方案，7例长期无瘤生存；未化疗者3例，其中2例早期死亡，1例手术切除后长期生存。平均随访12.00个月，中位总生存期（overall survival, OS）未达到，1年OS率为66.7%（8/12）。结论 IVLBCL发热症状最多见，肺部受累最常见。R-CHOP方案是IVLBCL主要治疗方案，中枢受累和复发患者治疗方案值得进一步探索。
关键词：血管内大B细胞淋巴瘤    预后    治疗    
A multicenter research of clinical analysis of 12 cases with intravascular large B-cell lymphoma
Guo Yan 1, Wang Xiufeng 1, Yang Man 1, He Jingsong 2, Zhang Jinghang 3, Ji Guochao 4, Kou Weizheng 5, Wang Lihua 1, Zhang Yuan 1, Zi Youmei 1, Wu Sun 1, Huang Yan 1     
1. Department of Hematology, the First Affiliated Hospital of Henan Medical University, Key Laboratory of Molecular Diagnosis and Treatment for Lymphoma in Xinxiang, Weihui 453100, China;
2. Bone Marrow Transplantation Center, the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310000, China;
3. Department of Pathology, the First Affiliated Hospital of Henan Medical University, Weihui 453100, China;
4. Department of Hematology Oncology, Puyang People's Hospital, Puyang 457000, China;
5. Department of Oncology, the First Affiliated Hospital of Henan Medical University, Weihui 453100, China
Corresponding to: Huang Yan, Email: 17991966@qq.com.
Abstract: Objective To analyze the clinical manifestations, pathological features, treatment and prognosis of intravascular large B-cell lymphoma (IVLBCL). Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 12 patients with IVLBCL admitted to the First Affiliated Hospital of Henan Medical University (n=7), the First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (n=4), and Puyang People's Hospital (n=1) from March 2017 to March 2024. Results Among the 12 patients, there were eight males and four females with an average age of 64 years. The most common symptom was fever (12/12), followed by hearing loss (5/12), chest tightness (4/12), shortness of breath (4/12), abdominal distension (4/12), and poor appetite (4/12). All patients exhibited extranodal involvement, primarily in the lung (8/12), bone marrow (6/12), central nervous system (CNS, 5/12), skin (4/12), bone (3/12), liver (2/12), soft tissue (2/12), and kidney (1/12). As for pathological features, the dilated capillary lumen was filled with abnormal lymphocytes with large volume, rich cytoplasm, round nuclei, and inconsistent nucleoli under the light microscope. Immunohistochemistry showed the expressions of cluster of differentiation 20 (CD20, 12/12), CD79a (3/3), Pax-5 (4/4), and B-cell lymphoma 2 (Bcl-2, 8/8), the partial expression of CD5 (6/10), and no expression of CD3 (0/9) and Epstein-Barr virus-encoded small RNA (EBER, 0/7). Among the nine patients who received chemotherapy, eight cases received R-CHOP-like regimen and seven achieved long-term disease-free survival. Among the three patients without chemotherapy, two died early, while one had long-term survival after surgical resection. With an average follow-up of 12.00 months, the median overall survival (OS) was not reached, and the one-year OS rate was 66.7% (8/12). Conclusions The most common symptom of IVLBCL was fever and the most common involving organ was lung. R-CHOP is the primary regimen for IVLBCL, while optimal strategies for CNS involvement and relapse require further investigation.
Key words: intravascular large B-cell lymphoma    prognosis    treatment    

血管内大B细胞淋巴瘤（intravascular large B cell lymphoma, IVLBCL）是一种临床罕见的高度侵袭性非霍奇金B细胞淋巴瘤，于1959年被首次报道[1]。IVLBCL呈高度异质性，侵袭性强，恶性程度高，病情进展快，早期不易识别，容易被误诊和漏诊。近年来，骨髓活检、影像学引导下活组织检查和随机皮肤活检（random skin biopsy, RSB）增加了诊断的阳性率[1-2]，但仍缺少对该疾病的系统认识。因此本研究回顾性分析多中心12例IVLBCL患者的临床、病理和影像资料，以及诊治过程。

1 资料与方法 1.1 病例收集

研究对象为2017年3月至2024年3月期间，在河南医药大学第一附属医院（7例）、浙江大学医学院附属第一医院（4例）和濮阳市人民医院（1例）经病理确诊且临床资料完整的12例IVLBCL患者。所有患者的病理标本统一由2位经验丰富的淋巴瘤病理医师根据世界卫生组织造血与淋巴组织肿瘤分类第5版（World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours, 5th edition; WHO-HAEM5）分类诊断标准重新复核诊断[3]。通过住院和门诊病历系统回顾性收集患者治疗和随访期间的各项临床资料，必要时通过电话随访获取患者的生存信息，资料的获取经患者知情同意，并通过各医院伦理委员会审核批准（河南医药大学第一附属医院伦理委员会编号：EC-024-520；浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会编号：浙大一院2024研第1351号-快；濮阳市人民医院伦理委员会编号：IEC-2024-EA-60）。

1.2 治疗方案 1.2.1 系统治疗

1例患者接受CHOP方案（环磷酰胺1.2 g d1+表柔比星112 mg d1+长春新碱2 mg d1+地塞米松15 mg d1~5，21 d为1个周期，共2个周期）后，序贯ECHOP方案（依托泊苷0.1 g d1~3+环磷酰胺1.2 g d1+表柔比星112 mg d1+长春新碱2 mg d1+地塞米松15 mg d1~5，21 d为1个周期，共4个周期）化疗。8例接受RCHOP样方案（利妥昔单抗375 mg/m2 d0+环磷酰胺750 mg/m2 d1+表柔比星70 mg/m2 d1或多柔比星脂质体30 mg/m2 d1+长春新碱2 mg d1+地塞米松15 mg d1~5，21 d为1个周期）化疗6~8个周期。3例未接受系统化疗，其中1例手术切除肿物，另2例仅接受抗感染、补充白蛋白、利尿和加强营养等支持治疗。

1.2.2 中枢预防治疗

5例中枢神经系统（central nervous system, CNS）受累患者中，2例接受鞘内注射（地塞米松10 mg+阿糖胞苷50 mg+甲氨蝶呤12.5 mg）8次，1例给予来那度胺（25 mg/d d1~21，28 d为1个周期，共8个周期）治疗，2例未治疗。

7例CNS未受累患者中，3例接受预防性鞘内注射4次（地塞米松10 mg+阿糖胞苷50 mg+甲氨蝶呤12.5 mg），其中2例完成系统治疗后分别接受泽布替尼（80 mg 2次/d，持续口服直至疾病进展）和来那度胺（10 mg 1次/d d1~14，28 d为1个周期）维持治疗；4例未接受预防治疗。

1.3 疗效判断

根据病历记录，结合2023版IVLBCL诊治中国专家共识进行疗效再判断，包括完全缓解（complete response, CR）、部分缓解（partial response, PR）、疾病稳定（stable disease, SD）和疾病进展（progressive disease, PD）[1]。

1.4 随访

结合门诊病历系统和电话随访获取患者的疾病状态和生存状态。末次随访日期为2024年8月31日，无失访患者。总生存期（overall survival, OS）定义为从患者确诊至因任何原因死亡时间或末次随访的间隔时间。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。

2 结果 2.1 临床特征

12例患者中，男性8例，女性4例；年龄54~80岁，平均年龄64岁（表 1）。首诊症状都存在发热，以高热为主（11例），胸闷和气短4例，咳嗽1例，腹胀和纳差4例，听力下降5例，双下肢无力踩棉花感2例，晕厥1例，腰骶部麻木1例，右足底麻木1例。淋巴结受累5例，均为深部淋巴结，累及纵隔、肺门、腹腔和腹膜后；8例脾脏受累。所有患者均存在结外器官受累，其中肺脏8例，骨髓6例，中枢5例，皮肤4例，骨骼3例，肝脏2例，鼻腔、鼻窦、子宫、两侧附件、腹膜后肿物、右侧眼眶、右侧面颊部软组织和肾脏各1例。6例存在合并症。患者通过骨髓活检（6例）、皮肤活检（3例）、肾脏穿刺（1例）、子宫切除（1例）和腹膜后肿物切除（1例）最终确诊为IVLBCL。美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）评分 > 2分者5例，11例为Ann Arbor Ⅳ期，9例国际预后指数（international prognostic index, IPI）评分为4~5分，属于高危组。

表 1 12例IVLBCL患者临床特征 Table 1 Clinical characteristics of 12 IVLBCL patients
序号 性别 年龄（岁） 合并症 ECOG评分 主要症状 结外受累器官 淋巴结受累 阳性活检部位
B症状 肺部症状 CNS症状 腹部症状 骨髓 肺部 中枢 皮肤 其他部位
1 男 56 慢乙肝和抑郁症 2 + - - + + - - - 鼻腔、鼻窦和骨 + 骨髓
2 男 61 无 2 + - - - - + - - 肾脏 - 肾脏
3 男 63 慢乙肝 2 + - - - - + - + 骨 - 皮肤
4 男 68 冠心病 3 + - + - + + + - + 骨髓
5 女 54 高血压和糖尿病 3 + + + - - + + + - 皮肤
6 男 58 无 1 + - - - + - - - - 骨髓
7 女 71 类风湿关节炎 4 + - + - - - + + 卵巢、骨和软组织 - 皮肤
8 女 67 无 0 + + - - - + - - 子宫 + 子宫
9 女 55 无 2 + + + - + + + + 肝脏 + 骨髓
10 男 80 副节瘤 1 + - - + - - - - 胆囊和腹膜后 - 腹膜后肿物
11 男 61 无 4 + + + + + + + - - 骨髓
12 男 77 无 3 + + - + + + - - + 骨髓
注  ECOG：美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）；CNS：中枢神经系统（central nervous system）
表选项
2.2 实验室检查

血常规检查示，多数患者有单核细胞增高（9/12）、贫血（7/12）、血小板减少（8/12）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）增高（11/12，其中9例LDH > 700 U/L）、血清铁蛋白（serum ferritin, SF）增高（10/11）、白蛋白减少（9/12）和血清白细胞介素-10（interleukin-10, IL-10）增高（7/7）。4例行动脉血气分析示，4例低氧血症，4例呼吸性碱中毒，3例高乳酸血症。

2.3 影像学检查

8例初诊时完善PET/CT检查，其中2例PET/CT阴性，5例淋巴结代谢明显增高，最大标准摄取值（maximum standardized uptake value, SUVmax）达48.03，均为深部淋巴结。8例脾脏增大或代谢偏高，其中1例脾大合并脾梗死。肺部受累表现最多见（8/12），表现为两肺弥漫性透光度减低，呈弥漫性斑片状、磨玻璃影或结节影，部分病变内可见反晕征，代谢活性轻度增高，部分可见胸膜增厚，胸腔积液。增强CT可见肺部透过度不均匀增强，呈马赛克样改变；软组织团块等密度影，边界清，增强扫描呈轻度不均匀强化，内可见斑片状延迟强化影。

2.4 病理特征

病理组织学光学显微镜下显示，所有患者标本均可见单个或多个毛细血管扩张，管腔内充满体积较大、胞质丰富、核类圆形和核仁明显的异常淋巴细胞，易见成团出现；脉管内还可见瘤栓和神经侵犯（图 1A）。

注  A：病例9病理检查示，扩张的毛细血管管腔内充满体积较大、胞质丰富、核类圆形且核仁明显的异常淋巴细胞（HE×400）；B：病例8免疫组织化学检查示，CD20染色呈窦内型阳性分布（SP×200） 图 1 IVLBCL患者病理和免疫组织化学检查结果 Fig.1 Pathological and immunohistochemical results of IVLBCL patients
图选项

免疫组织化学检查显示（表 2），12例IVLBCL均表达分化群20（cluster of differentiation 20, CD20；图 1B；12/12），8例表达Mum1（8/9），4例表达Pax-5（4/4），3例表达CD79a（3/3），6例表达CD5（6/10），1例表达CD30（1/7），1例表达CD10（1/12），4例表达髓细胞增生原癌基因（cellular myelocytomatosis oncogene, c-Myc；4/6），5例表达B细胞淋巴瘤因子6（B-cell lymphoma 6, Bcl-6；5/9），8例表达Bcl-2（8/8），不表达CD3（0/9）和Epstein-Barr病毒编码的小RNA（Epstein-Barr virus-encoded small RNA, EBER；0/7），Ki-67指数中位数+90%（+40%~95%）。根据免疫组织化学检查结果进行Hans分型，生发中心B细胞型（germinal center B-cell type, GCB）1例，活化B细胞型（activated B-cell type, ABC）11例。双表达淋巴瘤（double-expressor lymphoma, DEL）4例（c-Myc +40%以上，Bcl-2 +50%以上）。

表 2 12例IVLBCL患者病理免疫组织化学特征 Table 2 Immunohistochemical features of 12 IVLBCL patients
序号 CD20 Pax5 CD79a CD30 CD5 CD10 Mum1 Bcl-2 Bcl-6 CD3 Ki-67 EBER c-Myc
1 + NA NA - - - + + + - NA - +
2 + NA NA - + - + + NA - 90% - +70%
3 + NA + - NA - + + + - 90% - NA
4 + NA NA + - NA NA NA - NA NA NA
5 + + NA - + - + + + - 70% - > +40%
6 + + NA NA NA - NA NA + NA NA NA NA
7 + + NA - + + + + + - 95% - +50%
8 + NA + + - - + + - - NA - -
9 + NA NA NA - - NA NA NA - NA NA NA
10 + + NA - - - + + - - 95% - -
11 + NA + NA + - + NA - NA 40% NA NA
12 + NA NA NA + - - + - NA 70% NA NA
注  CD20：分化群20（cluster of differentiation 20）；Bcl-2：B细胞淋巴瘤因子2（B-cell lymphoma 2）；EBER：Epstein-Barr病毒编码的小RNA（Epstein-Barr virus-encoded small RNA）；c-Myc：髓细胞增生原癌基因（cellular myelocytomatosis oncogene）；NA：未获得（not available）
表选项
2.5 骨髓检查结果

5例患者骨髓细胞学和流式免疫分型阳性：形态可见体积增大的分类不明细胞，占5.0%~28.5%，外形不规则，部分细胞易见伪足、拖尾或突起，胞质丰富，呈蓝色或灰蓝色，胞核圆形或类圆形，核仁隐显不一（图 2A~2B）。流式免疫表型可见CD19+CD20+CD5+/-CD10-伴kappa或lambda限制性表达的异常成熟大B淋巴细胞，比例为0.3%~19.1%。

注  A：病例9油镜下显示，成团出现的体积增大的分类不明细胞，外形不规则，胞质丰富，呈蓝色或灰蓝色，胞核圆形或类圆形，核仁隐显不一；B：病例8油镜下可见部分细胞易见伪足和拖尾 图 2 IVLBCL患者的骨髓穿刺细胞学检查结果（瑞氏染色×100） Fig.2 Bone marrow aspiration examination results of IVLBCL patients (Wright's stain×100)
图选项
2.6 疗效和转归

9例接受化疗的患者在诱导化疗4个周期后评估，8例接受RCHOP样方案化疗均达到CR；1例接受CHOP方案化疗达到PR；总反应率（overall response rate, ORR）为100%，CR率88.9%。1例CR后中枢复发死亡。1例PR后中枢进展死亡。1例确诊前死亡。1例确诊后未化疗死亡。1例为副节瘤合并IVLBCL经手术切除病灶后未治疗淋巴瘤，目前仍SD，其余7例经化疗后仍无瘤生存，均未出现复发（表 3）。

表 3 12例IVLBCL患者疗效和转归 Table 3 Treatment outcomes of 12 IVLBCL patients
序号 临床分型 病理分型 分期 IPI评分 CNS受累 治疗方案 鞘内注射 中期PET 维持治疗 进展 转归 死因 OS（月）
1 HPS型 ABC 4B 4 否 8×RCHOP 否 CR 否 是 死亡 中枢复发 10.27
2 经典型 ABC 4A 4 否 6×RCHOP+2×R 否 CR 否 否 生存 13.70
3 HPS型 ABC 4B 5 否 6×miniRCHOP+2×RCHOP 是 CR 否 否 生存 12.43
4 经典型 ABC 4B 5 是 6×RCHOP 否 CR 来那度胺 否 生存 10.67
5 经典型 ABC 4B 3 是 6×RCHOP+2×R-MTX 是 CR 利妥昔单抗 否 生存 23.50
6 经典型 ABC 4B 2 否 8×RCHOP 是 CR 来那度胺 否 生存 37.50
7 经典型 GCB 4B 5 是 7×RCOP+1×R 否 CR 否 否 生存 8.27
8 经典型 ABC 4B 4 否 4×RCDOP+4×ZR 是 CR 泽布替尼 否 生存 42.87
9 HPS型 ABC 4B 4 是 未化疗 否 NA 否 是 死亡 呼吸衰竭 0.00
10 经典型 ABC 2EB 3 否 手术切除 否 SD 否 否 生存 26.97
11 经典型 ABC 4B 4 是 2×CHOP+4×ECHOP 是 PR 否 是 死亡 中枢进展 11.43
12 经典型 ABC 4B 5 否 未化疗 否 NA 否 是 死亡 重症肺炎 0.60
注  IPI：国际预后指数（international prognostic index）；CNS：中枢神经系统（central nervous system）；OS：总生存期（overall survival）；HPS：噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome）；ABC：活化B细胞型（activated B-cell type）；CR：完全缓解（complete response）；GCB：生发中心B细胞型（germinal center B-cell type）；NA：未获得（not available）；SD：疾病稳定（stable disease）；PR：部分缓解（partial response）；RCHOP：利妥昔单抗+环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+地塞米松；R：利妥昔单抗；miniRCHOP：减低剂量的RCHOP；R-MTX：利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤；RCOP：利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+地塞米松；RCDOP：利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星脂质体+长春新碱+地塞米松；ZR：泽布替尼+利妥昔单抗；CHOP：环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+地塞米松；ECHOP：依托泊苷+环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+地塞米松
表选项
2.7 预后因素分析

平均随访12.00（0~42.87）个月，中位OS未达到（图 3），1年OS率66.7%（8/12）。9例接受化疗，其中8例使用R-CHOP样方案，7例仍无瘤生存；未化疗者3例，其中2例早期死亡，1例手术切除后长期生存。

图 3 12例IVLBCL患者的总生存曲线 Fig.3 Overall survival curve of 12 IVLBCL patients
图选项
3 讨论

IVLBCL非常罕见，每年发病率 < 0.05/万，临床表现多样善变，被称之为“善于伪装的淋巴瘤”[4]。此病的多面性和隐蔽性导致诊断难度加大，从而延误最佳治疗时间，增加患者死亡风险。为了提高对该病的早期识别和诊断能力，笔者对3家中心诊断的12例IVLBCL患者资料进行回顾性分析。

本研究3个治疗中心7年仅确诊IVLBCL 12例，均为中老年发病，男性患者稍多于女性。患者首诊症状主要为B症状（发热最多见）和CNS症状（包括听力下降、肢体无力和麻木感等）。特别指出的是，本组5例起病时存在听力下降，其中1例发现双耳内积液，给予“抽液”治疗后效差[5]。经化疗后5例耳聋症状均明显改善，考虑听力下降与IVLBCL相关，具体机制尚未完全阐明。可能与淋巴瘤细胞堵塞微血管导致内耳缺血缺氧和听神经受累及毛细血管渗漏后内耳积液有关。

本研究发现，若患者出现不明原因的发热、血细胞异常、血清LDH增高和SF增高，特别是排除感染性疾病、结缔组织病、成人Still病、白血病和多发性骨髓瘤后，需要高度疑诊恶性淋巴瘤，若患者同时无淋巴结肿大或无肿块形成时，需要完善细胞因子检测来排查IVLBCL。研究发现，当血清IL-10≥95.65 pg/mL时，诊断IVLBCL的敏感度和特异度分别为80%和100%[6]，与本研究基本相符。

PET/CT广泛应用于淋巴瘤的诊断、分期和疗效评估，但在本研究中发现12例中2例存在PET/CT阴性的情况，故PET/CT对于诊断IVLBCL存在一定的局限性，不能因PET/CT阴性而排除IVLBCL的诊断。笔者认为可能与IVLBCL病变早期不易形成肿块，或者弥漫性病变表现为轻中度代谢摄取相关[2]。本研究中，6例通过骨髓活检、3例通过RSB确诊。这2种诊断方法取材方便，创伤小，患者耐受性好，特别适合重症患者和无淋巴结肿大患者的诊断。但需注意的是，术前3~5 d尽量避免使用激素[7]。本研究也发现，IVLBCL存在RSB阴性的可能性，因此推荐若患者能耐受的情况下，受累脏器组织病理活检为诊断的金标准。

IVLBCL典型病理形态为局限于扩张的毛细血管腔内聚集成团的异型成熟大B淋巴细胞，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）将其归类为结外弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）的独立亚型。IVLBCL病理特征应与侵犯血窦的淋巴瘤和其他类型血管内淋巴瘤等进行鉴别[8]。侵犯血窦的淋巴瘤常见于脾边缘区B细胞淋巴瘤和肝脾T细胞淋巴瘤。这2种肿瘤细胞体积均较小，且常浸润血管外。其他类型血管内淋巴瘤如血管内自然杀伤（natural killer, NK）/T细胞淋巴瘤和间变大T细胞淋巴瘤等病理形态类似于IVLBCL，但B细胞表达阴性。本研究中所有患者免疫组织化学检查均表达CD20，Ki-67高表达，不表达CD3，均局限于血管内，符合IVLBCL的经典病理表达。

本研究未发现与预后相关的因素，考虑可能与样本量小和随访周期短有关，而相关研究发现，LDH水平、CNS受累和噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome, HPS）为IVLBCL不良预后的危险因素，但利妥昔单抗可改善IVLBCL的不良预后和CNS受累[9]。对于初诊时不伴CNS受累患者，建议RCHOP方案联合大剂量甲氨蝶呤和鞘内注射进行CNS预防性治疗[6, 10]。对于初诊时合并CNS受累患者，目前无公认的治疗策略。因此，CNS受累和复发的IVLBCL治疗方案的探索仍在不断进行。R-HyperCVAD方案联合鞘内注射对CNS受累患者有一定疗效[11-12]，对于快速缓解患者可以考虑自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation, ASCT）巩固治疗[1]，综合该病的发病年龄和对疾病的耐受情况，ASCT和骨髓抑制重的方案并不适合多数IVLBCL患者。

靶向药物布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton's tyrosine kinase inhibitor, BTKi）能改善IVLBCL预后[13]。分子通路B细胞受体/核因子κB（B-cell receptor/nuclear factor κB, BCR/NF-kB）信号通路参与IVLBCL发病机制[13-14]。70%的IVLBCL患者二代测序为MYD88L265P和CD79B突变（MYD88L265P and CD79B mutations, MCD）亚型[15-16]，故联合BTKi如泽布替尼等可取得较好疗效[17-18]，同时可发挥较好的CNS预防作用[19]，目前尚缺乏前瞻性随机对照试验证据。本中心1例经子宫切除后确诊，采用4个周期RCDOP和4个周期ZR（泽布替尼+利妥昔单抗），现长期口服泽布替尼维持治疗，至今已无瘤生存42.87个月，提示泽布替尼治疗IVLBCL潜在价值。ROBUST研究显示，来那度胺可以改善高危ABC亚型DLBCL的无进展生存期（progression free survival, PFS）[20]。IVLBCL为DLBCL亚型。本研究显示，11例为ABC亚型，中高危组居多，2例RCHOP方案化疗6~8个周期后，给予10 mg来那度胺维持治疗，至今均无瘤生存，未见中枢复发，长期疗效有待进一步观察。

本研究同时发现，Bcl-2均阳性（8/8）。有研究表明，IVLBCL患者Bcl-2阳性率 > 70%，提示Bcl-2在IVLBCL中高表达率[21]。Bcl-2抑制剂维奈克拉联合RCHOP一线治疗DLBCL改善疗效[22]，维奈克拉联合利妥昔单抗或BTKi是否能够协同改善IVLBCL患者预后值得未来去探索。

值得注意的是，本研究1例80岁高龄患者腹膜后肿物手术切除，术后病理诊断副节瘤伴IVLBCL。这属于碰撞瘤，更罕见，相关报道预后较差[8]。该患者手术切除后2年余未进行淋巴瘤相关治疗，电话随访至今淋巴瘤仍SD，可能与患者LDH水平正常和病灶局限相关。关于碰撞瘤的发病机制目前尚不太明确，随着老龄化的发生，有待进一步探索合并碰撞瘤的IVLBCL治疗方案。

R-CHOP方案是IVLBCL主要治疗方案，中枢受累和复发患者治疗方案值得进一步探索。遗憾的是，本研究样本量小，随访时间较短，未来需要多中心扩大样本进一步探索。

利益冲突  所有作者声明无利益冲突

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