·读者之声·
神经胶质细胞真的能生成牙齿吗

牙齿是人类最坚固的器官,也是咀 嚼、摄取食物所必需的器官。形成牙齿 的细胞被称为成牙细胞,传统观点认为, 成牙细胞源自于牙髓内的间充质干细 胞。而神经胶质细胞是广泛分布于中枢 神经系统以及外周神经系统内的,起着 支持和滋养神经元作用的一大群细胞。

牙齿和神经胶质似乎是风马牛不相 及的两群细胞,然而最近,Nature 报道了 瑞士Igor Adameyko 实验室关于小鼠牙 髓间充质干细胞的工作,他们认为,小鼠 的一部分牙齿起源于分布于髓腔内的外 周神经胶质细胞。若该结果属实,就意 味着这些广泛存在的神经胶质细胞能够 像传统的间充质干细胞一样被用于再生 牙齿、软骨以及其他骨骼。然而,这一引 起轰动的结论,其验证过程是否禁得起 推敲呢?

简单介绍Adameyko 的研究工作: 他们利用最近颇为流行的子系示踪系统 研究了PLP1 和Sox10 阳性细胞在小鼠 髓腔内的子代。PLP1 和Sox10 是经典 的外周神经胶质细胞及其前体细胞的蛋 白标记。结果发现,这些细胞的子代不 仅包括已知的胶质细胞,还包括部分间 充质干细胞以及成牙细胞。于是得出结 论:这部分间充质干细胞来源于外周神 经胶质细胞。

看似严谨的推论其实是基于一个似 是而非的前提:PLP1 和Sox10 只表达于 外周神经细胞而不表达于间充质干细 胞;否则,哪怕只有一个间充质干细胞表 达PLP1 和Sox10,由于其自我复制的能 力,依然能够形成一个群落的子系。那 么,如何排除这种可能性呢?很简单,检 测干细胞活性的golden assay:移植。 文章最后的确完成了一次移植实验,但 是很遗憾,他们没有将被标记间充质细 胞从供体细胞中剔除,因此依然无法证 明受体的成牙细胞是神经胶质细胞来源 的。简而言之,这是一个无效实验。

我对该工作的结论持怀疑态度,另 一个重要原因是,早就明确动物头部的 骨骼有相当一部分是神经嵴来源的 (Chai,2000,Development),而外周神 经胶质细胞同样是神经嵴来源的。因 此,一部分间充质干细胞和神经胶质细 胞具有相同的祖细胞。在发育过程中, 它们何时分离是一个不完全确定的问 题。于是,在发育过程中专一地示踪神 经胶质细胞就非常考验技巧。

总之,这部分工作提供的论据是神 经胶质细胞生成牙齿的必须论据但非充 分论据,除非研究者能证明移植纯化的 外周神经细胞能够产生成牙细胞。无论 多么吸引人的概念,只有经过严谨推论 和广泛验证,才能成为有用的概念。在 此之前,我们应该对其持谨慎态度。

这不禁让我联想到日本理化学研究 所小保方晴子关于万能细胞的科研成果 刚得到关注时,我们实验室的一位日本 博士后激动地在组会上展示了她的工 作。当大家都啧啧称奇时,我的导师斩 钉截铁地表示:该结论违背了干细胞基 本法则,必然会被证伪。如果这么多通 信作者能够多点批判精神,多些怀疑态 度,或许,万能细胞造假丑闻就不会发 生,笹井芳树自杀悲剧也不会上演。

——美国西南医学中心博士后
周波
(编辑 石萌萌)