·读者之声·
神经胶质细胞真的能生成牙齿吗
牙齿是人类最坚固的器官,也是咀
嚼、摄取食物所必需的器官。形成牙齿
的细胞被称为成牙细胞,传统观点认为,
成牙细胞源自于牙髓内的间充质干细
胞。而神经胶质细胞是广泛分布于中枢
神经系统以及外周神经系统内的,起着
支持和滋养神经元作用的一大群细胞。
牙齿和神经胶质似乎是风马牛不相
及的两群细胞,然而最近,Nature 报道了
瑞士Igor Adameyko 实验室关于小鼠牙
髓间充质干细胞的工作,他们认为,小鼠
的一部分牙齿起源于分布于髓腔内的外
周神经胶质细胞。若该结果属实,就意
味着这些广泛存在的神经胶质细胞能够
像传统的间充质干细胞一样被用于再生
牙齿、软骨以及其他骨骼。然而,这一引
起轰动的结论,其验证过程是否禁得起
推敲呢?
简单介绍Adameyko 的研究工作:
他们利用最近颇为流行的子系示踪系统
研究了PLP1 和Sox10 阳性细胞在小鼠
髓腔内的子代。PLP1 和Sox10 是经典
的外周神经胶质细胞及其前体细胞的蛋
白标记。结果发现,这些细胞的子代不
仅包括已知的胶质细胞,还包括部分间
充质干细胞以及成牙细胞。于是得出结
论:这部分间充质干细胞来源于外周神
经胶质细胞。
看似严谨的推论其实是基于一个似
是而非的前提:PLP1 和Sox10 只表达于
外周神经细胞而不表达于间充质干细
胞;否则,哪怕只有一个间充质干细胞表
达PLP1 和Sox10,由于其自我复制的能
力,依然能够形成一个群落的子系。那
么,如何排除这种可能性呢?很简单,检
测干细胞活性的golden assay:移植。
文章最后的确完成了一次移植实验,但
是很遗憾,他们没有将被标记间充质细
胞从供体细胞中剔除,因此依然无法证
明受体的成牙细胞是神经胶质细胞来源
的。简而言之,这是一个无效实验。
我对该工作的结论持怀疑态度,另
一个重要原因是,早就明确动物头部的
骨骼有相当一部分是神经嵴来源的
(Chai,2000,Development),而外周神
经胶质细胞同样是神经嵴来源的。因
此,一部分间充质干细胞和神经胶质细
胞具有相同的祖细胞。在发育过程中,
它们何时分离是一个不完全确定的问
题。于是,在发育过程中专一地示踪神
经胶质细胞就非常考验技巧。
总之,这部分工作提供的论据是神
经胶质细胞生成牙齿的必须论据但非充
分论据,除非研究者能证明移植纯化的
外周神经细胞能够产生成牙细胞。无论
多么吸引人的概念,只有经过严谨推论
和广泛验证,才能成为有用的概念。在
此之前,我们应该对其持谨慎态度。
这不禁让我联想到日本理化学研究
所小保方晴子关于万能细胞的科研成果
刚得到关注时,我们实验室的一位日本
博士后激动地在组会上展示了她的工
作。当大家都啧啧称奇时,我的导师斩
钉截铁地表示:该结论违背了干细胞基
本法则,必然会被证伪。如果这么多通
信作者能够多点批判精神,多些怀疑态
度,或许,万能细胞造假丑闻就不会发
生,笹井芳树自杀悲剧也不会上演。
——美国西南医学中心博士后 周波 (编辑 石萌萌)
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