·职场·
科研路上的“第一桶金”
2006 年10 月,学校科研处工作人员
通知我获得湖南省自然科学基金重点项
目的消息。一种微微的、幸福的颤抖,遍
布我的全身。
这个项目是探讨内源性硫化氢
(H2S)对β-淀粉样多肽损伤神经细胞的
保护作用。H2S 是一种具有臭鸡蛋味的
气体,多年来,人们一直在研究它的毒
性,我怎么会想到研究它的神经保护作
用呢?
事实上,这一研究想法在我读博士
期间就开始酝酿了。2001 年冬季,刚考
上博士研究生不久,我来到导师的办公
室,想与导师谈谈未来的课题。导师却
微笑着对我说:“具体的课题,你自己去
寻找,我只提供你科研经费、研究场地、
研究方向和课题设计科学合理性的把
握。因为,培养博士,是培养一个具有独
立科研能力的科研者!”
导师让我自己在神经科学的框架下
选择自己的课题。没办法,我只好每天
面对着电脑,绞尽脑汁地想一个好的课
题。有一天,我读硕士期间所在学校(南
华大学)一位老师的名字突然钻进我的
脑海,让我想起一段往事:1996 年,这位
老师从北京大学医学院唐朝枢教授处博
士毕业后,回到南华大学汇报他的博士
工作。他的博士工作是:研究CO 的心血
管调节功能。这场报告让我震惊不已,
因为那时候NO 正是研究热点,大家都在
围绕NO 做研究,而唐朝枢教授的研究组
已经转入研究CO 这个新的气体信号分
子了。随着这段尘封记忆的开启,一个
灵感顿时降临到我的身上:NO 是气体,
CO 也是气体,难道机体只有这2 种气体
信号分子吗?还有没有其他的气体信号
分子呢?
随后,我马上把我能想到的其他气
体,如SO2、NH3、H2S 都一一列出来,然后
分别加上神经元(Neuron)这个关键词,
上PUBMED 检索文献。以SO2+Neuron
和NH3+Neuron 为关键词检索后没有发
现让我感兴趣的东西。当我用H2S +
Neuron 在PUBMED 检索文献时,2 篇文
献闪入我的眼帘。一篇文献告诉我H2S
能易化神经元的长时程增强(LTP)效应
的形成,具有促进学习与记忆的功能,另
一篇文告诉我老年性痴呆患者脑内H2S
的含量比正常老年人的水平低很多。这
2 篇文献让我豁然开朗,一个科学问题就
在我读博士期间诞生了:H2S 能否防治老
年性痴呆?
老年性痴呆一个关键原因是随着年
龄的增加,机体内氧化和抗氧化系统失
衡,导致机体内活性氧水平增加而损伤
神经细胞,最终引起学习记忆能力下
降。从化学性质上来说,H2S 具有较强的
还原性,能中和活性氧。老年性痴呆患
者脑内H2S 水平低,无法清除脑内过多的
活性氧,从而损伤神经细胞,导致学习记
忆下降;而外源性给以H2S 或者增加内源
性H2S 的生成,岂不可以清除脑内过多的
活性氧,保护神经细胞,而抗老年性痴呆
呢?这就是我2006 年省自然科学基金
重点项目的科学假说和研究目的。博士
期间,我围绕这个科学问题做了些前期
研究;博士毕业后,我进一步深入探讨,
获得了大量的实验数据,为成功申报省
自然科学基金重点项目奠定了坚实的研
究基础。
在省自然科学基金基础之上,我进
一步想到H2S 不仅仅只是拮抗β-淀粉样
多肽对神经细胞的氧化应激损伤,它应
该对所有的神经细胞氧化应激具有拮抗
作用,这样我们以《内源性硫化氢调控神
经细胞氧化应激及其ATP 敏感性钾通道
依赖机制》为题,顺利获得2007 年国家
自然科学基金面上项目的资助。
在完成2006 年省自然科学基金重
点项目和2007 年国家自然科学基金项
目后,我该如何深入研究呢?这时候,一
个新的概念在老年性痴呆发病机制中出
现,即认为内源性活性醛是导致老年性
痴呆的重要机制。于是我以“硫化氢拮
抗β-淀粉样多肽神经毒性的内源性活性
醛调控机制”为题申报国家自然科学基
金面上项目,从内源性活性醛的层面探
讨H2S 拮抗β-淀粉样多肽神经毒性的机
制,2010 年获得资助。
这时,我的研究团队也逐渐形成。
我们的研究结果表明H2S 可抑制内
源性活性醛的生成,那么H2S 可直接拮抗
活性醛的神经毒性吗?考虑到甲醛不仅
是一种活性醛,而且室内甲醛污染对人
类的神经损伤不可轻视,于是我们课题
组又探讨了H2S 对甲醛神经毒性的影响,
在此基础上,课题组一位青年教师以“气
体信号分子硫化氢调控抗衰老基因
klotho拮抗甲醛神经细胞毒性”为题,顺
利获得2012 年国家自然科学基金青年
项目资助。
同时,我们还考虑H2S 能否用于防治
另外一个重要的神经退行性疾病——帕
金森病。我们课题组的研究结果显示,
内源性H2S 亦是帕金森病防治的一个重
要靶点,在此基础上,课题组另一位青年
教师以“CBS/H2S 体系:帕金森病防治的
新靶点”为题,也顺利获得2012 年国家
自然科学基金青年项目的资助。
另外,我们在探讨H2S 的神经保护作
用时,发现H2S 可上调神经细胞BDNF 的
表达。有一次随意浏览文献时,看到一
篇综述,谈到BDNF-TrkB 通路参与了抗
抑郁作用。一个大胆的想法在我头脑中
迸发:H2S 是否具有抗抑郁作用?立即设
计实验研究,我们的初步结果表明H2S 具
有抗抑郁作用。这样,我们以“气体信号
分子硫化氢调控海马BDNF/TrkB 通路-
神经发生拮抗慢性应激性抑郁”为题申
报国家自然科学基金面上项目,2013 年
获得资助。
回顾以上经历,我想说,省自然科学
基金是我科研道路上的“第一桶金”。它
为我的科学研究打开了一条光明大道,
让我的科研“种子”长成了一片“森林”。
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